來自新澤西的湯姆（Joseph Gordon-Levitt約瑟夫高登-萊維特 飾）是一個沉溺於英倫哀歌與《畢業生》情境的年輕人。他供職於一家賀卡公司，任務是撰寫富有創意的祝辭。某次會議上，湯姆的老闆把新助理介紹給大家，她是來自密西根的魅力女孩莎莫（Zooey Deschanel 佐伊丹斯切爾 飾）。莎莫自幼父母離異，因此對於感情的態度與眾不同。
湯姆和莎莫沒有一見鍾情，但卻在一次酒吧K歌后彼此示好，成了非典型的戀人。而且這段辦公室戀情迅速升溫，愛火燒得誰都無法預料。最後，在一個餐館裡，莎莫對湯姆說了絕情的分手。深陷情網的湯姆，經受不住失戀的打擊，鬱鬱寡歡，周圍的夥伴們希望幫他走出陰影，然而，這並不是故事的全部，本片以湯姆的視角把時間重新組接，讓觀眾在對比中體味500天戀愛的弦外之音。
《和莎莫的500天》中的Summer就是大洋彼岸的女版周慕雲，一個21世紀的女唐璜，在與Tom的第一次敞開心扉的對話中，她說的只有半句實話：她固然覺得單身自由不受束縛，是一種年輕時的理想狀態，但最根本的，還是她不相信愛情，害怕承諾。另外半句實話，以Tom和他那個猥瑣朋友的閱歷，怎麼可能聽得出來？
Summer向Tom敞開心扉的時候，Tom卻沒有表現出完全接納的樣子，因為他覺得他們之間都是註定的愛情，他認為一切都是自然而然的到來的。可是他偏偏卻不知道，女人在向一個男人敞開心扉的時候同時也在期待著對方能給自己一個正面的答覆，可是Tom卻反問她我們這算什麼？所以他們這段感情並沒有像莎莫期待的那樣。
事實上，結尾包含了與它字面相反的意味。影片中說，沒有命中注定，一切都是偶然，但放在全劇的語境看，這話只是為Tom量身訂造的旁白，它的目的是塑造另一種宿命論：對於愛情的不期而遇，女人最終會認為是命運，而男人最終會認為是偶然；不管這個女人曾經多麼不羈放縱，這個男人曾經多麼相信愛情。
對於存在主義者來說，生活就是荒謬，毫無意義，何況愛情？即使你聽心理學說，愛情就是激情、親密與承諾。即使你聽諾齊克說，愛情就是你不再把彼此想成「你和我」，而是「我們」。片末Summer是否真正相信了愛情和命中注定，我十分懷疑。因為我覺得，即使你真的「看到了」愛情，在存在主義那裡也可以有別的解釋：這種「看到」即使不是自己的幻覺，也不具有任何普適性，她推銷給Tom，是一種因為幸福而產生的邏輯混亂。生活中，一個存在主義者真正的結局也許就是，也許只能是《局外人》那樣。
這是一個男孩遇見女孩的故事。劇情很簡單，這是部一個從小懷疑愛情的女孩，被一個從小就相信真愛和命運的男孩深深的愛上了的故事；這是一部關於這個男孩尋找愛情並深深陷入愛情的故事；這是關於愛情究竟是命中注定還是瞬間激發的巧合的故事。一部值得一看再看的電影。 它不是一個愛情故事，它是一個關於愛的故事。一部陽光明媚的電影。 浪漫的故事被精巧的剪接，睿智，幽默，細膩，帶著一點淡淡的甜蜜。