「冷腫瘤」變「熱腫瘤」!motixafortide治療胰腺癌療效強勁

2020-12-25 健康一線視頻網

BioLineRx是一家處於後期臨床階段的生物製藥公司，專注於開發創新性的腫瘤學藥物。近日，該公司公布了正在進行的胰腺癌IIa期COMBAT/KEYNOTE-202研究三聯治療隊列的數據。該隊列評估了motixafortide（BL-8040）與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）和化療組成的三聯療法，二線治療IV期胰腺導管腺癌（PDAC）的療效和安全性。   該隊列共入組了43例最初診斷為不可切除性IV期轉移性PDAC患者，這些患者在接受吉西他濱方案一線治療後病情進展。研究中，該隊列接受motixafortide（BL-8040）單藥預激治療5天，隨後接受motixafortide、Keytruda、化療（Onivyde/5-FU/leucovorin，伊立替康脂質體/5-氟尿嘧啶/左旋亞葉酸鈣）三重聯合治療方案，直至疾病進展。研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括：確認的客觀緩解率（cORR）、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）。   研究結果顯示，motixafortide+Keytruda+化療三聯方案，與所有研究終點的歷史結果相比，有顯著改善。研究中三聯隊列的治療結果：38例可評估患者中，三聯方案治療的ORR為21.2%（歷史數據：16%）、cORR為13.2%（歷史數據：7.7%）、中位OS為6.5個月（歷史數據：4.7個月）、中位PFS為4.0個月（歷史數據：2.7-3.1個月）、DCR為63.2%（歷史數據：29-52）。 該研究中，三聯方案總體上耐受性良好，安全性與每個藥物的安全性相一致。不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）與基於化療的治療方案一致。值得注意的是，與本研究中使用的特定化療相關的歷史數據相比，motixafortide、Keytruda、化療的三聯方案顯示了一定的安全優勢。這些安全優勢包括3級中性粒細胞減少症的發生率（7% vs 20%[歷史數據]）和3級感染的發生率（7% vs 17%[歷史數據]）較歷史數據更低。   COMBAT/KEYNOTE-202研究的首席調查員、威爾康奈爾醫學院血液學和醫學腫瘤科主任Manuel Hidalgo博士表示：「這些結果非常令人鼓舞，因為在這一研究隊列中的PDAC患者，是一個極具治療挑戰的患者群體。所有患者都是在IV期被確診，超過70%有肝轉移，這是導致預後非常差的關鍵因素。我們對這些結果感到非常滿意，數據與歷史數據相比，在所有研究終點都有顯著改善。所有研究終點的一致性改善是相對於其他化合物的一個關鍵區別因素，其他一些化合物在最初的研究中僅在一個終點出現改善，最終在晚期臨床研究中失敗。我們在這項試驗中觀察到的長達5.6個月的長期持久中位臨床受益期進一步支持了這些積極的結果。此外，我們相信這些結果明確支持在早期PDAC治療階段以及其他『冷』實體瘤中將motixafortide/免疫檢查點抑制劑平臺與其他標準護理化療進行聯合治療。為此，我們目前正在研究motixafortide聯合抗PD-1療法和化療（吉西他濱和nab紫杉醇）一線治療胰腺癌，我們也在評估潛在的組合方案用於其他實體瘤適應症。」   motixafortide作用機制：將「冷」腫瘤變為「熱腫瘤」 motixafortide靶向CXCR4，這是一種趨化因子受體和一種已被證實的治療靶點，在包括PDAC在內的許多人類癌症中過度表達。CXCR4在腫瘤生長、侵襲、血管生成、轉移和治療抵抗中起關鍵作用，CXCR4的過度表達與預後不良有關。   motixafortide是一種短合成肽，用作癌症治療的平臺，具有獨特的功能，使其有潛力成為同類最佳的CXCR4拮抗劑。motixafortide顯示出高親和力、長的受體佔有率，並作為一個反向激動劑。   在許多臨床和臨床前研究中，motixafortide已經被證明能以多種作用模式影響「冷」腫瘤，包括免疫細胞遷移、免疫效應T細胞對腫瘤的浸潤、減少腫瘤微環境中免疫抑制細胞（如MDSCs），使「冷」腫瘤（如胰腺癌）變「熱」（即，使它們對免疫檢查點抑制劑和化療敏感）。   motixafortide是BioLineRx公司的先導項目，這是一種癌症治療平臺，目前正與默沙東合作開展IIa期研究，評估motixafortide+Keytruda+化療三重聯合方案。此外，motixafortide也正在一項IIb期研究（鞏固急性髓性白血病[AML]）和一項III期研究（自體骨髓移植的幹細胞動員）。同時，該公司也正在與羅氏旗下基因泰克合作，在2項Ib/II期實體瘤研究中，評估motixafortide聯合抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）組合療法。   除了motixafortide之外，BioLineRx公司也正在開發第二個腫瘤學項目AGI-134，這是一種治療多種實體瘤的免疫治療，目前處於I/IIa期臨床。  

原文出處：BioLineRx Announces Final Results from Phase 2a COMBAT/KEYNOTE-202 Triple Combination Study of Motixafortide in Second Line Metastatic Pancreatic Cancer (PDAC)

原標題：將「冷腫瘤」轉變為「熱腫瘤」！新型CXCR4拮抗劑motixafortide治療胰腺癌展現強勁療效！

相關焦點

  • ...BioLineRx新型CXCR4拮抗劑motixafortide治療胰腺癌展現強勁療效
    共有40例在接受一線吉西他濱方案治療後病情進展的不可切除性IV期轉移性胰腺癌（PDAC）患者按計劃入組了以二線胰腺癌患者為重點的三重聯合治療隊列。motixafortide作用機制：將「冷」腫瘤變為「熱腫瘤」motixafortide靶向CXCR4，這是一種趨化因子受體和一種已被證實的治療靶點，在包括PDAC在內的許多人類癌症中過度表達。
  • 胰腺癌迎來孤兒藥;新藥可改善頭頸癌放化療效果 | 腫瘤情報
    2Nature Cancer: 基線ctDNA水平可有效預測K藥療效2020年8月3日，加拿大研究者在Nature Cancer上刊文指出，對於使用帕博利珠單抗治療的實體瘤患者，可使用個性化的循環腫瘤DNA（ctDNA）分析作為療效的預測生物標誌物。
  • 微波消融技術開闢腫瘤治療新途徑
    近日，超聲引導下經皮腫瘤微波消融推介會在安徽中醫藥大學第一附屬醫院舉行，據了解，該院超聲醫學科開展的超聲引導下經皮腫瘤微波消融術，已經成熟地運用於肝、腎、甲狀腺、子宮等多種臟器的良惡性腫瘤治療，使患者免除開大刀的風險與擔憂。
  • 微波消融術 不開刀也能治療腫瘤
    記者從今天（1月5日）召開的第四屆腫瘤消融金陵高峰論壇上獲悉，微波消融技術目前在腫瘤治療領域已經成熟展開，讓不少患者解除了病痛。 　　原理：高溫殺死腫瘤細胞 　　微波消融術治療腫瘤，實際上是使用一根直徑約為2毫米的消融針在影像設備的精確引導下，直達需要治療的腫瘤部位，然後利用高溫"殺死"癌細胞，從而實現不需要開刀就能治療腫瘤的目的
  • 哪些腫瘤可以用質子重離子治療?一文帶你了解
    >質子重離子治療是運用質子或重離子射線治療腫瘤的一種手段，是目前國際公認的尖端腫瘤放射治療技術。什麼是質子和重離子？兩者有何不同？哪些腫瘤適合質子重離子治療？它的療效如何？重離子和質子同為射線治療，兩者有何不同？首先，從放射生物學來說，質子射線的能級可以打亂腫瘤細胞的DNA單鏈，使得腫瘤細胞修復困難，而重離子射線的能級可打斷腫瘤細胞的DNA雙鏈，使被照射腫瘤細胞徹底死亡，對於部分抗拒光子甚至質子射線的腫瘤有著更好的療效。
  • 長沙胰腺癌醫院,哪家好排名
    核心提示：那麼長沙胰腺癌醫院哪家好呢，排名怎麼樣呢，先了解一下吧，胰腺癌是很嚴重的一種癌症。許多名人患有胰腺癌。經過大量的努力和良好的醫療資源，他們終於去世了。從醫學上講，現在治療許多腫瘤效果更好。胰腺本身有腫瘤，稱為胰腺癌。
  • 除了CA199、CA50……胰腺癌的腫瘤標誌物,你必須想到它!
    眾所周知，CA199 和 CA50 作為胰腺癌診斷的生物標誌物具有良好的敏感性和特異性。然而，這兩種腫瘤標誌物都很大程度上受到肝功能和膽汁淤積的影響，從而導致良性膽汁淤積性黃疸和肝實質疾病出現假陽性值。 此外，只有一小部分早期胰腺癌患者能檢測到 CA199 和 CA50 水平。
  • 新研究發現有助殺死胰腺腫瘤的小分子化合物
    新華社華盛頓7月4日電（記者周舟）美國科研團隊發現一種可調節免疫細胞活性的小分子化合物，與免疫療法聯用，對小鼠體內的胰腺腫瘤有顯著殺傷作用，未來有望用於治療胰腺癌。據介紹，人體內的髓細胞有「好壞」之分，好的髓細胞有助抑制胰腺腫瘤生長，而壞的髓細胞則會通過抑制免疫反應助長胰腺腫瘤生長。癌症免疫療法的一個機制是「解放」體內的免疫T細胞使其參與抗癌，但僅對不足5%的胰腺癌患者有效。
  • 肝癌一線免疫治療!羅氏Tecentriq+Avastin療效強勁,總緩解率36%...
    這是一項開放標籤、多中心研究，正在評估腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab，抗PD-L1抗體）聯合Avastin（安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）和/或其他藥物治療實體瘤患者。該研究的A組（非隨機）和F組（隨機）入組了先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者。
  • Cell Rep:腫瘤幹細胞為什麼耐受治療!可能是由於這個通路!
    結腸癌組織包含不同的細胞，這些細胞發揮著不同的作用以促進腫瘤生長。癌症的發展和轉移被認為由一小群具有幹細胞特點（包括具有自我更新、分化和耐藥能力等）的細胞引起。這些腫瘤幹細胞也是初期治療成功後復發的原因。
  • JEM:胰腺癌治療新靶點 - 癌症研究專區 - 生物谷
    2015年3月10日 訊 /生物谷BIOON/ --胰腺癌由於具有較強的轉移特性，而且在腫瘤產生早期缺乏有效的鑑別標誌，因此是致死率很高的癌症類型之一。另外，周圍的基質細胞以及一些趨化因子也為腫瘤的擴散提供了幫助。最近，臺灣中央研究院的基因組研究中心Wen-Hwa Lee課題組在《JEM》雜誌發表了他們對IL17b調控胰腺癌的研究。 IL-17是一類細胞因子家族，包括6個成員（A,B,C,D,E,F），它是免疫反應中調控炎症發生的重要因素。
  • 復旦大學附屬腫瘤醫院多院區一體化發展 承載「國家腫瘤醫學中心...
    腫瘤診療新模式浮出水面。這一年裡，邵志敏教授領銜的乳腺癌多學科門診、虞先濬教授領銜的胰腺癌多學科門診、葉定偉教授領銜的泌尿男生殖系統多學科門診、蔡三軍教授領銜的大腸癌多學科門診、吳小華教授領銜的婦科腫瘤多學科門診、徐近教授領銜的神經內分泌腫瘤多學科門診，相繼向門診患者開放。
  • 廣藥三院腫瘤一科丨為何胰腺癌的早期症狀被多數人忽視?
    近日，陳阿姨因胰腺癌發現2年餘，腰背部疼痛4月，來到廣藥三院腫瘤一科，入院時，診斷陳阿姨是胰腺癌IV期，肝部繼發性惡性腫瘤，軀幹骨繼發性惡性腫瘤，腹腔繼發性惡性腫瘤，左側腎上腺繼發性惡性腫瘤。
  • 盤點:含有中藥莪朮成份治療腫瘤的特效藥
    中醫專家：中藥莪朮治療腫瘤有特效中藥莪朮在臨床上使用十分廣泛，莪朮其活性成分為揮髮油，莪朮揮髮油為中國藥典2005年版一部收載單列品種。近年來，隨著中醫學者、專家對中藥的研究資料增多，中藥莪朮已經在治療腫瘤、惡性腫瘤上取得了顯著的成效，並且，已有很多藥品問世，給腫瘤患者帶來了很大的福音。
  • 一文盤點腫瘤免疫治療及其相關標記物
    腫瘤免疫治療作為新的治療手段，改變了腫瘤的治療模式，逐步發展成為繼手術、化療、放療之後的第四種治療模式。 但免疫治療應答率有限，如何提高療效，減少免疫治療相關不良反應為研究的重點，亟需更加清晰的腫瘤免疫治療生物標誌物作為靶標或檢測及評價指標，以達到精準治療的目的。
  • 上腹部老是疼痛,誤認為是胃部,卻查出胰腺癌,兩者該如何區分?
    01眼睛、皮膚變黃胰腺癌在出現的時候，其實早期的症狀還是比較明顯的，尤其是眼睛一旦出現這樣的症狀時，首先要對血糖進行控制，等到血糖穩定下來之後，再針對胰腺癌進行治療，以免影響到身體的健康。一旦發現身體有這樣的變化，要及時引起注意，否則耽誤下去，很可能導致胰腺癌的晚期，那麼就會錯過最佳的治療時期。
  • 導致胰腺癌形成的病因是那些呢?
    胰腺癌(pancreatic cancer)是常見的胰腺腫瘤，半數以上位於胰頭，約90%是起源於腺管上皮的管腺癌，其發病率近年來明顯上升。因此，進行深入的胰腺癌基礎和臨床研究，提高胰腺癌的預防、診斷和治療水平，改善患者的預後，是當前消化道腫瘤研究的熱 　　點，今天我們先來一起看看預防胰腺癌需要注意哪些因素。　　一、吸菸　　許多流行病學研究結果表明，胰腺癌發生最一致的危險因素是吸菸。吸菸者發生胰腺癌的優勢比(odds ratio)為2~2.5。吸菸數量與胰腺癌死亡率成正相關。
  • 胰腺癌:從確診到死亡不足5個月?這些症狀,都是它的敲門聲
    「癌中之王」——胰腺癌 今天我們就來說說讓人防不勝防的癌症——「胰腺癌」。 胰腺癌是常見的惡性程度很高的消化系統腫瘤，其在世界範圍內的發病率呈逐年上升趨勢，病死率已躍居所有腫瘤的前五位。
  • 微波消融,未來十年腫瘤治療「熱技術」(組圖)
    權威人士預計，作為腫瘤熱消融的有效手段，微波消融必將是未來十年腫瘤治療的一項「熱技術」。微波消融臨床應用效果顯著我國於1998年開始應用微波技術治療肝癌，經過幾年發展，我國在應用微波熱凝固技術治療肝癌方面已居世界領先地位。
  • 中西醫結合治腫瘤六大功效
    回到鄭州後她就來到河南省腫瘤醫院中西醫結合診療中心，接受了化療和放療，放化療停止的時間裡就用中藥。現在三年已經過去了，宋女士一直堅持用中西醫結合的方法來與腫瘤做著抗爭。「化療的毒副作用眾所周知，很多患者聞化療色變，放療的射線副作用也很大，它們對腫瘤細胞和正常細胞都是無差別地損傷，所以中藥配合很大的一個作用就是減輕這些毒副作用，這也是老百姓最熟悉的一個方面。」楊峰介紹說。