小三陽只要DNA陽性,就要抗病毒?給B肝小三陽朋友們的一封信

2021-01-15 網易

  親愛的B肝小三陽朋友們:

  你們好!

  見字如面。

  首先,感謝各位朋友一直以來對龍醫生的支持!

  很長一段時間,收到大家的私信或者留言,都沒有空一一回復,在此表示抱歉。

  最近,有很多B肝小三陽患者,對該不該治療的問題,有一些疑問。他們的個人情況不一樣,有時提供的信息又少,在私信或文章下面無法詳細解答。

  為此,龍醫生很早就想寫一篇長一點的科普文章,讓大家對B肝小三陽的治療情況有個基本的了解。

  但有時候,長篇大論的專業文章,許多人又很難看懂,所以,才萌發了寫一封信的念頭。

  

一個案例,困惑

  言歸正傳,朋友們,先來看一個案例:

  49歲,男,四十歲前沒體檢過,後來體檢發現B肝小三陽,現在四五年了,每年複查都正常,醫生說不用吃藥。

  前幾天複查,丙氨酸氨基轉移酶(谷丙轉氨酶,簡寫為ALT)結果是197.7,天門冬氨酸氨基轉移酶(穀草轉氨酶,簡寫為AST)是85.30,B肝病毒DNA定量結果為7.769E+03(表示7769)。

  當地的醫生要他住院,抗病毒治療。患者說,看了我的文章,想諮詢下是否需要抗病毒治療。

  對於這個問題,有一些醫學知識的B肝患者,自然知道是需要抗病毒治療的。

  但是,如果你受到「不能抗病毒治療」言論的影響,則可能會猶豫不決,搖擺不定。

  隨著國產B肝抗病毒藥物價格的下降,很多B肝病毒感染者在開始抗病毒時,都有這樣或那樣的困惑。

  對於抗病毒治療,有兩種不同的意見:反對抗病毒治療的,擔心藥物的副作用和停不了藥;支持抗病毒治療的,認為只要病毒DNA很高,就要抗病毒治療。

  對於B肝小三陽的治療,爭議似乎更多,讓很多患者無所適從,不知道該相信哪一個。

  有一個觀點認為,B肝小三陽只要查出來B肝病毒DNA(HBV DNA)陽性,就需要抗病毒治療。

  真的是這樣嗎?

  龍醫生今天就來聊聊這個問題。

什麼是B肝小三陽?

  這個是首先需要了解的。

  很多人刻板地認為,只有B肝表面抗原(HBsAg)、B肝病毒e抗體(HBeAb)和核心抗體(HBcAb)三個都是陽性時,也就是145陽性,才是小三陽。

  這是最典型的B肝小三陽。

  但區分大三陽和小三陽,有一個非常重要的目的,是區分B肝病毒複製是否活躍,也就是傳染性的大小。

  

  所以,有一些其他的狀態,雖然不是小三陽,也基本等同於小三陽。他們的基本特點是:B肝表面抗原陽性,而B肝病毒e抗原是陰性的。

  這些和小三陽類似的情況,包括:一五陽性,也稱「小二陽」;一二四五陽性,通常認為是感染過病毒亞型的B肝小三陽。

  

哪些B肝小三陽要抗病毒治療?

  B肝小三陽,hBV DNA陽性,在大多數情況下抗病毒治療確實很有必要,體現在:

  第一、B肝小三陽,正常情況下應該檢測不到HBV DNA,或低於檢測下限,因為這說明人體的免疫系統基本上已經控制了B肝病毒的複製。

  第二、B肝小三陽如果DNA還高於檢測下限,甚至不斷地升高,說明複製的病毒可能是變異的病毒,人體的免疫系統拿變異的病毒沒有辦法。

  第三、在醫學上,B肝小三陽出現病毒複製活躍,或者肝功能損害,分別叫做病毒學突破和生化學突破,通俗地說,就是變異的病毒蓄積了「能量」,開始對人體進行反攻。

  所以,當持續穩定的B肝小三陽患者,突然出現B肝病毒DNA載量升高,或者同時伴有谷丙轉氨酶的升高,往往提示病情加重。這個時候給予抗病毒治療,就是為了幫助我們的免疫系統,一起來把病毒清除。

  

  不過——

  小三陽DNA陽性,就一定要抗病毒嗎?

  並不是所有的B肝小三陽,檢測到B肝病毒DNA陽性,就要馬上抗病毒治療,這種「一刀切」的治療辦法,並不適合於每一個人。

  比如,以下的一些B肝小三陽,是可以暫時不治療的。

  第一、在沒有吃任何保肝降酶藥的自然狀態下,肝功能長期穩定,也就是谷丙轉氨酶和穀草轉氨酶長期保持正常時。

  這一部分人的免疫功能是正常的。

  在免疫功能正常的情況下,即使因為B肝病毒複製而導致肝功能異常,免疫系統也有足夠的能力控制病毒。甚至有一部分人在肝炎發作的時候,能夠清除病毒,引發自愈。

  

  第二、處在孕期的B肝小三陽女性,如果他們的肝功能是正常的,B肝病毒DNA載量不超過10萬,也可以繼續觀察,暫時不抗病毒治療。

  第三、B肝病毒DNA低於最低的檢測下限,用高靈敏度的PCR都檢測不到的,這種情況是不需要治療的。

  因為抗病毒藥的作用,是抑制B肝病毒複製,而患者高靈敏檢測都沒有檢測到病毒複製,或者極低水平複製,使用抗病毒藥是沒有意義的。

  

其他需要抗病毒治療的B肝小三陽

  也有一些小三陽患者,需要抗病毒治療,這些情況包括如下(有些和上面的內容可能有重複,再次列出可加深印象)。

  1、一四五陽性,也是最常見的一種B肝,正式的診斷是「e抗原陰性慢性乙型病毒性肝炎」,表現為B肝病毒DNA陽性,谷丙轉氨酶升高,持續時間大於三個月。

  2、還有一些情況,要考慮的是患者之外的一些因素。

  比如,醫生經常強調的「家族史」,就是重要的治療依據。就是說,在有血緣關係的上下幾代家族成員中,有肝硬化和肝癌的患者。

  

  有「家族史」,說明這一部分人可能共同擁有同樣的基因,這是容易得肝硬化和肝癌的基因。雖然並不代表每個人都會得肝硬化和肝癌,但為了預防,還是建議抗病毒治療。

  這種抗病毒治療的目的,要明確一下:是用來預防,而非治療!體現了「預防為主」的方針。

  3、免疫功能受到損害,或者被抑制時。

  比如,自身免疫性疾病患者、惡性腫瘤患者、愛滋病感染者、器官移植者、使用免疫抑制劑的人,為了防止免疫力遭到破壞之後,病毒死灰復燃重新複製,也是需要抗病毒治療的。

  以上說的是需要治療的,但要知道,那些不需要治療的,也並不是絕對一直不用治療。不需要治療的人,不能放任自流,甚至完全置之不理,要注意定期複查。

  

不同水平DNA的治療建議,僅供參考!

  以下,龍醫生根據臨床經驗,對不同水平B肝病毒DNA的B肝小三陽患者,分類給出一些建議,僅供大家參考。

  1、B肝病毒DNA低於20的,即使有肝功能損傷,一般也不需要抗病毒治療,因為轉氨酶高和病毒極低水平複製關係不大。

  但是,要找找肝功能損害的原因。建議可以查一下不太常見的丁肝病毒,或者巨細胞病毒和EB病毒的抗體,或者抗核抗體譜和自身免疫抗體,等等。

  2、B肝病毒DNA在20~99之間,也就是低於100的檢測下限,如果肝功能正常,可以不抗病毒治療,注意複查就可以了。

  要小心的是,B肝病毒DNA雖然低,有些人依然有肝癌的風險,所以要定期檢查檢查甲胎蛋白和B超。

  3、B肝病毒DNA在100~499之間,也就是低於500的檢測下限,肝功能正常,可繼續觀察,有家族史者可抗病毒治療。

  4、B肝病毒DNA在500~1000之間,也就是低於1000的檢測下限,這是一個非常尷尬的數據,既不高也不低,「高不成低不就」。

  這些患者,建議嚴密觀察肝功能的谷丙轉氨酶。如果男性持續低於33,女性持續低於25,建議可以暫時不抗病毒治療

  如果谷丙轉氨酶男性持續高於33,女性持續高於25,在有抗病毒治療意願的情況下,可以考慮抗病毒治療的。如果對抗病毒治療還搖擺不定,那就暫時繼續觀察。

  5、B肝病毒DNA等於或高於1000的B肝小三陽患者,原則上,只要有治療的意願就可以預防性的抗病毒治療。

  

積極抗病毒治療的意義

  說了這麼多,B肝小三陽病毒DNA陽性的人,積極抗病毒治療有什麼意義呢?

  一些研究顯示,B肝病毒的複製,無論是低水平和高水平,都是肝癌發生的重要因素。高水平的病毒複製,發生肝硬化和肝癌的風險更大,低水平也不能說沒有這個風險,只是風險低很多。

  強效抑制B肝病毒複製,在目前的條件下,能夠最大程度地降低肝硬化和肝癌的風險。

  如果對這個不能理解的話,我們可以打個比方。

  比如說,一個高血壓的患者,血壓非常高,達到一兩百的程度,這個時候我們不能因為患者害怕要長期吃降壓藥,或者停不了藥而不降血壓吧?

  這個時候,肯定是要想辦法把血壓降下來的。因為,把血壓降下來,才能夠降低出現心血管疾病或者中風的風險。

  B肝也是同樣的道理。

  B肝和高血壓都是慢性病,當病毒高有造成肝損害風險,並進一步走「肝病三部曲」的情況下,「重拳出擊」把病毒打壓下去,這樣的做法能起到什麼樣的作用,我相信大家應該可以理解吧!

  

抗病毒藥的副作用

  再談一談毒副作用。

  長期服藥不可避免地要關心藥物的毒副作用,但是,到目前為止,口服B肝抗病毒藥出現嚴重毒副作用還是比較少見的。

  而且,這些毒副作用往往能夠及時得到發現,比如吃替諾福韋一定要查腎功能、尿常規、β2微球蛋白、血磷等。

  其中,有些藥物很多人吃了長達十年,都沒有出現明顯的不良反應,這就是藥物安全性的證據。

  

終生服藥就那麼可怕嗎?

  還有一個擔心的,是要終生服藥。

  龍醫生要說的是,終身服藥和長期服藥是兩個不一樣的概念,B肝抗病毒建議長期服藥。

  B肝和高血壓等慢性疾病,有一樣的地方,也有不同之處。對於高血壓、糖尿病這樣的慢性疾病來說,由於病因是長期積累的,甚至和遺傳有關,很難根治,這種情況可以說要終生服藥

  但是,B肝屬於感染性疾病,將感染的病因去除之後是有可能完全治癒的。

  雖然目前還不能完全治癒B肝,但不排除在將來的某一個時間,有攻克它的可能,C肝的治癒就是一個好例子。

  講到這裡,長期治療的好處就已經浮出水面,因為在長期治療的過程中,由於病情控制的比較好,將來如果有治癒的藥物,可以順利地換上治癒的藥物。

  但是,要強調的是,假如現在有B肝而不治療,反覆的肝炎有可能會使病情走向肝纖維化、肝硬化,甚至肝癌。到了那時候即使有能把B肝病毒清除的藥物,已經形成的肝硬化和肝癌,也沒有辦法了。

  所以,強調長期服藥的意義,就是給大家帶來一些希望。而終身服藥,是針對目前還看不到治癒希望的一些疾病,可以說終身服藥,但這個說法未免太過於消極了一些。

  

小結

  慢性B肝病毒感染者,如果是B肝表面抗原陽性,而B肝病毒e抗原陰性,其他的指標不管是陽性還是陰性,都屬於「B肝小三陽」的範疇,治療的原則一樣。

  B肝小三陽絕大多數屬於病毒變異的,這種變異極有可能是自發的變異病毒佔據了優勢,也可能是因為不規律服藥或者藥物本身誘發的耐藥導致。

  如果病毒DNA量高,要積極考慮是否需要抗病毒治療,需要治療的情況包括:

  

谷丙轉氨酶升高,可以排除脂肪肝、C肝等其他因素的影響。有肝硬化和肝癌的家族史。需要使用免疫抑制藥、抗腫瘤藥或做過器官移植的人,為了防止免疫抑制後病毒突然大量的複製,需要預防性的使用抗病毒藥的。合併愛滋病感染者。合併C肝病毒感染的人,治療C肝後,由於B肝病毒複製受到抑制狀態解除了,有可能導致B肝病毒複製,這個時候也可以考慮治療。

  

  在個人個人保健方面,飲食應該正常化、多樣化,不強調忌口,可以正常的鍛鍊,保持良好的心態和積極的生活態度,同樣也是很重要的。

  最後,建議所有的B肝小三陽患者不要一出現肝功能異常,就感覺非常緊張。有一部分既往曾經治療過的小三陽患者,突然的復發,有可能是自愈的一個徵兆。

  

  好了,龍醫生今天的科普就到這裡,大家有什麼想說的,可以在評論區留言和討論哦!

  我是一位熱愛科普的臨床醫生,看病、諮詢,答疑、解惑,科普醫學知識,在匆忙的臨床工作中,體會溫暖文字的力量!

  此致

  敬禮

  順問秋安、幸福健康!

  龍醫生

  2020年11月1日

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