2020年05月27日訊 /
生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Dupixent（dupilumab），用於治療6-11歲中度至重度特應性皮炎（AD）兒童患者。該適應症通過優先審查程序獲得批准，之前，
FDA已授予Dupixent治療採用外用處方藥控制不佳的6個月-11歲兒童重度AD的突破性藥物資格（BTD）。
值得一提的是，Dupixent是唯一被批准用於6-11歲中重度AD兒童群體的生物製劑，該藥具體適應症為：作為一種附加維持療法，用於採用外用處方療法未能充分控制疾病或當這些療法不可取的6-11歲兒童患者治療中度至重度AD。
Dupixent是一種皮下注射製劑，在兒科（6-11歲）AD患者中有2種劑量方案，根據體重處方（在初始負荷劑量後，對於體重≥15公斤至＜30公斤的兒童劑量為每4周一次300mg，對於體重≥30公斤至＜60公斤的兒童劑量為每2周一次200mg）。
Dupixent是一種全人源化單克隆抗體，可抑制IL-4和IL-13的信號傳導，該藥不是一種免疫抑制劑。來自Dupixent
臨床試驗的數據表明，IL-4/IL-13是2型炎症的關鍵驅動因素，在特應性皮炎、
哮喘、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉病（CRSwNP）中起著關鍵作用。在全球已批准的這3個適應症中，超過15萬患者接受了Dupixent治療。
再生元聯合創始人、總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos博士表示：「這一批准將為中重度特應性皮炎兒童帶來一種改變模式的療效和安全性。這些年輕、脆弱的群體正在與致衰性的症狀做鬥爭。我們將繼續研究Dupixent在6個月至5歲的中重度特應性皮炎兒童和
哮喘兒童中的應用潛力。此外，我們正在調查治療由2型炎症引起的其他疾病，包括嗜酸性食管炎、食物和環境過敏、慢性阻塞性肺病和其他皮膚病。」
賽諾菲全球研發主管John Reed醫學博表示：「這項
FDA批准是Dupixent作為一種創新生物療法在治療特應性皮炎和部分由2型炎症引起的其他疾病的過程中的另一個裡程碑。中重度特應性皮炎患兒的護理人員和他們的醫生現在可以使用一種經證實安全的一流生物製劑，安全因素通常在較年輕患者的治療決策中起著關鍵作用。此外，Dupixent在第一次給藥後的2周內就觀察到瘙癢和疾病嚴重程度的改善，並在整個積極治療期間繼續觀察到，這對這些兒童及其家庭都很重要。」
此次批准，基於一項關鍵性Dupixent 兒科III期臨床研究（NCT03345914）的結果。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Dupixent聯合標準護理局部皮質類固醇（TCS）治療兒童重度AD（平均覆蓋近60%皮膚表面）的療效和安全性。研究共入組367例病情不能通過局部藥物充分控制的6-11歲重度AD患者。總的來說，有92%的患者同時患有至少一種並發疾病，如過敏性鼻炎、
哮喘和食物過敏。
在整個研究過程中，所有患者都接受TCS治療。這些患者隨機進入三個治療組，接受為期16周治療：第一組接受Dupixent每4周一次皮下注射300mg（初始劑量600mg）；第二組接受Dupixent每2周一次皮下注射100mg或200mg（基於體重調整，＜30公斤劑量為100mg，≥30公斤劑量為200mg），初始劑量分別為200mg或400mg；第三組接受每2周或每4周一次皮下注射安慰劑。主要終點是在16周內達到研究者總體評估（IGA）評分為0（清除）或1（幾乎清除）以及溼疹嚴重程度指數改善75%（EASI-75，美國以外的共同主要終點）的患者比例。
結果顯示，該研究達到了主要終點和次要終點。數據顯示，在重度AD兒童患者中，與TCS相比，Dupixent聯合TCS顯著改善了整體疾病嚴重程度、皮膚清除、瘙癢、健康相關生活質量的測定結果。此外，安全性數據與先前在12歲及以上患者群體中記錄到的安全性數據一致，包括與安慰劑相比皮膚感染率在數值上較低。
16周治療結果包括：（1）第一組和第二組分別有33%、30%的患者皮損達到IGA評分為0（清除）或1（幾乎清除），安慰劑組為11%（分別為：p＜0.0001和p=0.0004）。（2）第一組和第二組分別有70%、67%的患者達到75%或更高的皮膚改善（EASI-75），安慰劑組為27%（均p＜0.0001）。（3）第一組和第二組平均EASI評分相對基線改善82%、78%，安慰劑組為49%（均p＜0.0001）。（4）Dupixent顯示出明顯的瘙癢緩解，並改善了患者報告結果的測量，如焦慮、抑鬱、父母和家庭成員的健康相關生活質量。
16周治療期間，第一組和第二組不良事件總發生率為65%、67%，安慰劑組為73%。Dupixent治療更常見的不良事件包括結膜炎（第一組7%、第二組15%、安慰劑組4%）、鼻咽炎（第一組13%、第二組7%、安慰劑組7%）、注射部位反應（第一組10%、第二組11%、安慰劑組6%）。其他預先指定的不良事件包括：皮膚感染（第一組6%、第二組8%、安慰劑組13%）、皰疹病毒感染（第一組2%、第二組3%、安慰劑組5%）。
根據該結果，Dupixent是首個在這一兒科（6-11歲）AD群體中顯示出積極結果的生物製劑。
Dupixent靶向2型炎症的關鍵驅動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎症因子，據認為是過敏性疾病和其他2型炎症疾病中內在炎症的關鍵驅動因素，包括特應性皮炎、
哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。
Dupixent於2017年3月底上市成為全球首個治療中重度特應性皮炎的生物製劑。截至目前，該藥已獲多個國家和地區批准，包括美國、歐盟和日本。在美國，Dupixent現在被批准治療3種由2型炎症導致的疾病：中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度
哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。
目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：兒童
哮喘（6-11歲，III期）、兒童特應性皮炎（6個月至5歲，II/III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、大皰性類天皰瘡（III期） 、結節性痒疹（III期）、慢性自發性蕁麻疹（III期）、食物和環境過敏（II期）。
Dupixent是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent之後合作開發的另一個重要產品，有望成為一款改變遊戲規則的藥物。目前，Dupixent適應症正在穩步增加，知名醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的全球銷售額或將達到80億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDA approves Dupixent® (dupilumab) as First Biologic Medicine for Children Aged 6 to 11 Years with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis