文 | 拿鐵貓
當前國內共上市7個他汀類調脂藥物。第一代包括洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀，第二代包括氟伐他汀，第三代包括阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
其中，第三代藥物阿託伐他汀和瑞舒伐他汀早已經進入國家集採目錄。在即將到來的第三批集採名單中，匹伐他汀榜上有名。隨著一線治療藥物的價格驟降，這是不是意味著後續的產品更加沒出路了？
數據來源：艾美達樣本公立醫院資料庫
阿託伐他汀和瑞舒伐他汀進入集採範圍後，全國及4 7城市銷售量提高，銷售額下降，在調脂藥物中佔比減少；匹伐他汀憑藉未進集採的優勢，佔據市場份額提高；非一線治療藥物呈現微小波動，對整體市場影響變化不大。
不變往往更能說明問題。
兩位降脂大佬受集採影響下降的市場份額，幾乎都被匹伐他汀佔有，其他非一線藥物在量級和佔比上幾乎沒有機會同臺競技。
由此推斷，匹伐他汀進入集採後，銷售量進一步提升；其他非一線治療藥物銷售額進一步下降，市場份額在小範圍內起落，有可能會促成穩定的三足鼎立局面，而其他藥品的生存空間就更小了。
醫生選藥、患者用藥，最基本的要求就是療效和安全。隨著對新藥物的不斷研究、研發，等到新代藥物能夠完全取代老藥的時候，還有誰會用老藥呢？無論有沒有集採政策，非一線藥物都已經到了危急存亡之秋。
對於這些被「排擠」在外的非一線藥物，想在這不大的空間立足，就需要通過市場培育，更明確其市場定位，依據其療效特點抓住三大藥之外的精準用藥人群。
數據來源：艾美達樣本公立醫院資料庫
數據來源：艾美達樣本公立醫院資料庫
回過頭來，參考第一批集採的「定向爆破」，在2018-2019年集採範圍內的11個城市，降血脂藥物阿託伐他汀和瑞舒伐他汀，中標企業呈現出銷售額下跌而銷量井噴的情況，市場份額得到一定提升。
然而，輝瑞和阿斯利康的原研藥銷售情況雖然呈下降趨勢，但對比國產仿製藥來說，降幅並不是特別大，依然穩定的佔據了大部分市場份額。反倒是其他國產仿製藥的銷售額和銷量大幅下跌，市場份額佔比縮小。4 7試點集採『定向爆破』，爆對人了嗎？
再看匹伐他汀，2019年，在全國樣本公立醫院中呈現出一超多強的競爭態勢。其中，華潤醫藥約佔市場份額的40%，浙江京新與復星醫藥（江蘇萬邦）各約佔20%，原研企業日本興和約佔16%。
數據來源：艾美達樣本公立醫院資料庫
目前，復星醫藥（江蘇萬邦）的1mg、2mg規格匹伐他汀鈣片已通過一致性評價，深圳信立泰2mg規格視為通過一致性評價。華潤醫藥、浙江京新、山東齊都、南京長澳一致性評價正在審評審批中。
其中，截至2020年3月，江蘇萬邦已在一致性評價上累計投入1351萬元，通過一致性評價時間近10個月。十月磨一劍，希望能憑藉這一優勢在激烈的市場中開天闢地。
無論是在匹伐他汀市場份額已經佔有一席之地的江蘇萬邦，還是新進入市場佔比微小的信立泰，如果能夠依靠一致性評價優勢中標，就可以快速擠佔大量市場份額。同時，也要注意原研企業可能採取的強勢降價策略，及時做出戰術調整。
阿託伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀藥物特點
在三種一線他汀類降脂藥物中，阿託伐他汀是具有選擇性的HMG-CoA還原酶抑制劑，在醫學界公認比天然微生物發酵、半合成的他汀類藥物好，患者使用時，對腎臟影響小，降脂效果優秀，起始劑量即有優異的調脂達標率。雖然阿託伐他汀是國內銷量最大的他汀類藥物，但其劑量過大，不良反應多，導致在臨床上的應用逐漸受到限制。
瑞舒伐他汀被稱為「超級他汀」，在國外首次研發，起始劑量為20mg。由於人種差異，國外20mg的他汀對國人副作用較大。爾後研製的5mg他汀以中國人藥代動力學為依據，更適合中國人體質，降脂效果與阿託伐他汀20mg相當，但是副作用大大減少，價格更優惠。
2003年8月，匹伐他汀在日本開發上市2008年9份投入中國市場。
匹伐他汀的主要缺點在於高價位和需自費。此外，降脂效果較弱也是一大不足。常見劑量為1mg、2mg，最大劑量為4mg。2~4毫克的匹伐他汀的降低密度脂蛋白膽固醇（LDL）的療效沒有達到50%。而20mg瑞舒伐他汀和80mg瑞舒伐他汀的降LDL-C水平為55%。
（對沒有動脈粥樣硬化的患者，匹伐他汀完全能夠勝任療效。而存在動脈粥樣硬化的患者，一般認為需要將LDL的幅度降低50%以上）
1.據業內數據展示，相比較三種藥物的降脂功效：瑞舒伐他汀＞阿託伐他汀＞匹伐他汀
瑞舒伐他汀，最大每日劑量是40mg，降脂幅度約為63%。 阿託伐他汀，最大每日劑量為80mg，降脂幅度約為55%。 匹伐他汀，最大每日劑量為4mg，降脂幅度約為41%。
2.肝損害程度：阿託伐他汀＞匹伐他汀＞瑞舒伐他汀
阿託伐他汀的親脂性最強，匹伐他汀脂溶性強、水溶性較弱，瑞舒伐他汀則是親水性的。
日常生活中的肥胖、休息不足、喝酒都會導致轉氨酶升高。因此，若服用阿託伐他汀後轉氨酶升高幅度過大（超過3倍），建議換成瑞舒伐他汀或匹伐他汀，以減輕肝損害。
3.腎臟損害：瑞舒伐他汀最嚴重
通常，他汀類藥物對腎臟的損害較小。但瑞舒伐他汀的分子結構中有類似於磺胺類藥物的基團，這會影響腎小球的功能，使其將肌酐漏到尿液中。如果有腎臟病變，或腎功能不太好，建議避免吃瑞舒伐他汀。
4.半衰期：瑞舒伐他汀＞阿託伐他汀＞匹伐他汀
瑞舒伐他汀（15h）＞阿託伐他汀（14h）＞匹伐他汀（2-4h）。其中瑞舒伐他汀、阿託伐他汀是唯一兩款長效降脂藥。由於肝臟合成膽固醇的高峰期是在夜間2-3時，因此服用半衰期短的他汀藥物後，待膽固醇合成高峰到來時，有效藥物濃度反而降低了。所以，建議睡的較早的高血脂患者，優先服用瑞舒伐他汀和阿託伐他汀。
5.與其他藥相互作用安全性：匹伐他汀＞瑞舒伐他汀＞阿託伐他汀
阿託伐他汀主要通過肝藥酶CYP3A4代謝，瑞舒伐他汀主要經過肝藥酶CYP2C9和CYP2C19代謝，匹伐他汀主要經過肝藥酶CYP2C9代謝。
相比而言，阿託伐他汀代謝所依賴的CYP3A4酶參與代謝其他藥物代謝的頻率更高。而瑞舒伐他汀的次之，匹伐他汀由於其使用劑量小，所以使用者發生副作用的概率和程度也相對較小。
綜合來看，在臨床藥物選擇中，優先推薦藥物是瑞舒伐他汀。其降血脂效果好、半衰期長、對肝損害小，其次是阿託伐他汀。最後，在需要服用多種藥物，且當前血脂情況理想的情況下，可以換成綜合安全性更高的匹伐他汀。
總的來說，三種一線他汀類調脂藥物，分別在降脂效果、肝臟腎臟損害程度、半衰期以及藥物相互作用性上各有優弊。無論是即將和已進入集採的一線藥物，還是在邊緣喘息的非一線藥物，企業越是能理解藥物本身的特點，加之以改進和採取針對性推廣，越能取得更好的臨床療效，也就越能得到更多的市場認可和更好的口碑，從而獲得更穩定的生存空間和更大的利潤。