霧化吸入是臨床常用的一種給藥方式，在兒科也非常常見，但在臨床應用中，常見一些不規範用藥的情況。
在此對兒科常見霧化用藥進行一些盤點，希望能引起各位同行，對兒科規範用藥的重視。
常見的幾種超說明書用藥
1.幹擾素
幹擾素具有廣譜的抗病毒及免疫調節作用，主要成分為 α、β、γ 三種類型，其中 α 幹擾素廣泛應用於臨床中治療兒童病毒感染相關性疾病。
不推薦幹擾素霧化的原因：
（1）目前，國內市面上尚無幹擾素霧化吸入劑型產品，使用注射劑型霧化吸入，屬於超說明書用藥；
（2）靜脈製劑作霧化使用需要考慮藥物輔料存在的風險，比如吸入後可誘發哮喘發作的防腐劑；
（3）霧化顆粒不達標，超聲霧化顆粒直徑較大，為 5.5~7.0um，難以霧化粘稠溶液。
（4）霧化過程中，由於電晶體產熱，溫度上升可破壞蛋白質等大分子物質，不適合大分子藥物和溫度敏感型藥物的霧化。
2、地塞米松
糖皮質激素可以減少炎症反應，霧化使用能直接作用於病灶，效果顯著，但不推薦地塞米松進行霧化。主要有以下原因：
（1）地塞米松經呼吸道局部霧化吸入時，產生的霧化顆粒較大，達不到 3～5μm 的有效顆粒，因而藥物只能沉積在大氣道；
（2）地塞米松屬於無親脂性基團，且局部抗炎作用弱，水溶性大，與大氣道黏膜組織結合較少；
（3）由於地塞米松是在肝臟轉化後才起到作用，局部用藥很難起到直接的療效。
3、慶大黴素
慶大黴素是氨基糖苷類抗生素，用於治療敏感菌引起的感染。曾經，在呼吸道感染的治療中，「地塞米松+慶大黴素+糜蛋白酶」被稱為「呼三聯」。
但慶大黴素不推薦霧化，主要原因有
（1）慶大黴素屬於鹼性、水溶性抗菌藥物，在鹼性環境中呈非解離狀態，雖然對於膿痰和厭氧環境效果好，但是慶大黴素會對氣道黏膜產生刺激作用，從而引發炎性反應，氣道內炎症細胞及介質聚集，繼發性自由基損害。
（2）會對氣道黏膜產生毒性，使氣管黏膜上皮表面粘液纖毛清除功能受損；
（3）慶大黴素會導致巨噬細胞的吞噬功能下降，削弱了肺部清除病原體的能力，且易產生耐藥。
4. α-糜蛋白酶
糜蛋白酶可促使粘液中的蛋白分解，能促進血凝塊、膿性分泌物和壞死組織等的消化清除。
但不推薦糜蛋白酶霧化使用。
（1）視網膜毒性較強，霧化時接觸眼睛容易造成損傷；
（2）有報導可致肺組織損傷，吸入氣道內可加重炎症並誘發哮喘，α-糜蛋白酶在超聲霧化時液體加熱會使蛋白酶變性，會導致氣道上皮鱗狀化生，並偶可致過敏反應。
5、氨茶鹼
氨茶鹼是平喘藥，適用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息症狀；也可用於心源性肺水腫引起的哮喘。
但不推薦霧化：
（1）氨茶鹼與慶大黴素配伍霧化，會產生小結晶；
（2）氨茶鹼可以擴張支氣管，但對氣道上皮有刺激作用；
（3）氨茶鹼霧化可引起刺激性痙攣。
常用霧化吸入藥物種類
目前，有霧化劑型的藥品主要有吸入性糖皮質激素、支氣管舒張劑和祛痰藥。
1、吸入性糖皮質激素
（1）布地奈德：布地奈德是第二代吸入性不含滷素的糖皮質激素，具有較高的糖皮質醇受體結合力，能減少炎性介質和細胞因子的釋放，進而抑制氣道高反應性，減少腺體分泌，抑制細胞因子與肥大細胞的產生，在臨床中最常用。
（2）丙酸倍氯米松：是人工合成的第一代局部用糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏和止癢作用，能抑制支氣管滲出物，消除支氣管黏膜腫脹，接觸支氣管痙攣，親脂性較強，其結合呼吸道細胞膜皮質醇受體，從而有效縮短臨床起效時間，故指南推薦使用。
2、支氣管舒張劑
（1）特布他林：選擇性 β2 受體激動劑，吸入後數分鐘內起效，維持 6h 左右，能鬆弛支氣管平滑肌，抑制內源致痙物的釋放及黏膜纖毛消除加劇而引起的水腫。在臨床上，特布他林與布地奈德混合使用；
（2）沙丁胺醇：β2 受體激動劑是通過激動氣道平滑肌和肥大細胞等細胞表面的β2 受體而舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜鹼性粒細胞顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動來緩解哮喘症狀，可用於運動型哮喘。沙丁胺醇不宜長期使用，也不宜過量使用，否則易出現骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。
（3）異丙託溴銨：是阿託品的第四代衍生物，是一種強效高選擇性抗膽鹼藥，主要作用於大中氣道的膽鹼能 M 受體，還可作用於肥大細胞的 M 受體和呼吸道黏膜下纖體的 M 受體，減少肥大細胞釋放炎性反應介質和呼吸道分泌物，部分患兒使用可出現面部潮紅。
4、祛痰藥
吸入用乙醯半胱氨酸、鹽酸氨溴索。
值得注意的是，鹽酸氨溴索霧化劑型 19 年剛剛在國內上市，尚不普及，很多地方還是用注射劑型霧化。
同樣會帶來一些風險：
（1）注射用的氨溴索所含的輔料中在霧化吸入過程中是否對人體呼吸道和肺部有無刺激作用，尚無證據；
（2）生理狀態下，覆蓋在呼吸道上表皮層的液體為中性 pH，注射用鹽酸氨溴索與 pH ＞ 6.3 的溶液混合後會產生氨溴索的游離鹼，氨溴索霧化尚無證據及安全性評價；
（3）含防腐劑，霧化吸入後有誘發哮喘發作的風險，無法達到霧化顆粒大小的需求，且無法通過呼吸道清除，可能會在肺部沉積，增加肺部感染的發生率。
今日討論
關於超說明書使用
你是怎麼看的？
寫留言告訴我們你的看法吧！
參考文獻：
[1] 超說明書用藥專家共識 [J]，藥物不良反應雜誌，2015，17（2）：101-103.
[2] 霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識 [J]，中華醫學雜誌，2016，96（34）：2696-2699.
[3] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）[J] 中華結核和呼吸雜誌，2008，31（3）：177-185.
[4] 歐陽科，布地奈德和鹽酸氨溴索霧化吸入治療毛細支氣管炎的療效觀察，[J]，中華社區醫師 2013，15（6），135-136.
[5] 王明麗，謝陶吟，許建平，注射用氨溴索霧化吸入致呼吸困難 1 例分析，中國藥房，2011，22（40），3971-3792.
[6] 中華醫學會兒科學分會臨床藥理學組，《中華兒科雜誌》編輯委員會． 中國兒科超說明書用藥專家共識［J］． 中華兒科雜誌，2016，54( 2) : 101-103.
[7] 申昆玲，尚雲曉，張國成，等． α 幹擾素在兒科臨床合理應用專家共識［J］． 中華實用兒科臨床雜誌，2018，33( 17) : 1301-1308.
[8] 中華醫學會呼吸病學分會《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應 用專家共識》制定專家組． 霧化吸入療法在呼吸疾病中的應 用專家共識［J］． 中華醫學雜誌，2016，96( 34) : 2696-2708.
[9] CAＲVALHO T C， MCCONVILLE J T． The function and performance of aqueous aerosol devices for inhalation therapy［J］． J Pharm Pharmacol，2016，68( 5) : 556-578.
[10] 朱月鈕，朱曉東，陸國平． 兒童霧化吸入技術［J］． 中華實用臨床兒科雜誌，2018，33( 6) : 415-418.
編輯：菁媛
題圖來源：站酷海洛