奧司他韋——流感的「萬能藥」?

2020-12-25 澎湃新聞

原創 李自平 醫學界呼吸頻道 收錄於話題#呼吸「藥」總結22個

本文僅供醫學專業人士參考

來捋一捋奧司他韋的那些事！

全國流感監測結果顯示，每年10月我國各地陸續進入流感冬春季流行季節[1]。依稀記得某年的流感來襲，奧司他韋供不應求，全國很多城市的醫院和藥房出現脫銷的情況。奧司他韋的脫銷映射出大家對於流感的恐懼，但是奧司他韋並不是「萬能神藥」，今天就來捋一捋奧司他韋的那些事！在介紹該藥之前先來了解流感病毒：

目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感，對紫外線和熱敏感，56℃條件下30分鐘可滅活。流感病毒進攻宿主細胞後，在細胞核內複製出大量士兵，這些士兵感染人體後，嚴重者可誘發細胞因子風暴，導致感染中毒症（Sepsis），從而引起ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種併發症。

一

奧司他韋的作用機制

平時我們市面上買到的磷酸奧司他韋其實是前體藥物，其活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）是強效的選擇性流感病毒神經氨酸抑制劑[2]。該藥通過抑制這種特殊的流感病毒酶，防止流感病毒在人體內進一步複製播散。這也是為什麼很多時候都在強調「用藥時間」的原因。越早使用，越能有效縮短流感病毒在人體內的戰鬥進程！這裡需要注意該藥是為流感病毒專門「私人訂製」，美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國食品藥品管理局（CFDA）等批准用於甲型、乙型流感的治療和預防，以及用於甲型禽流感的治療，對什麼手足口、輪狀病毒、合胞病毒、EB病毒、腺病毒、人巨細胞病毒、普通感冒等等非流感病毒無效。

二

什麼情況可以使用該藥治療？

流感病毒潛伏期一般為1～7天，多為2～4天，臨床主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39～40°C，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食慾減退等全身症狀，常有咽喉痛、乾咳，可有鼻塞、流涕、胸骨後不適，顏面潮紅，眼結膜充血等。兒童的發熱程度通常高於成人，患乙型流感時噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀也較成人多見[3]。如果出現以上症狀可考慮使用奧司他韋治療。

三

什麼情況考慮預防給藥？

建議對有重症流感高危因素的密切接觸者（且未接種疫苗或接種疫苗後尚未獲得免疫力）進行暴露後藥物預防，建議不要遲於暴露後48小時用藥。可使用奧司他韋或扎那米韋等（劑量同治療量，每日一次，使用7天）[1]。這裡需要注意的是奧司他韋只有在服藥期間才有預防作用[4]，停藥後身體是沒有抗體的，還是有被傳染的可能，並且病毒年年有，可能會出現突變，奧司他韋卻是一個不變的藥，應對突變的菌株，可能會出現效果不好的情況。所以流感疫苗該接種還是應該接種，每年在秋冬流行之前就需要接種，打疫苗才是預防流感病毒的最好方法[5]！

四

用藥時機有何講究？

重症或有重症流感高危因素的流感樣病例，應當儘早給予經驗性抗流感病毒治療。發病48小時內進行抗病毒治療可減少併發症、降低病死率、縮短住院時間；發病時間超過48小時的重症患者依然可從抗病毒治療中獲益[1]。所以如果發病一定要儘早治療，未等流感病毒大部隊上來，我們的免疫軍隊就能快速幹掉這些「壞傢伙」！

根據奧司他韋藥動學特點，食物對於該藥的吸收沒有影響，但是奧司他韋常見的不良反應是胃腸道反應，如果和食物一起服用可以降低胃腸道不適，提高耐受性[4]，建議隨餐服用。

五

療程需要多久？

用於治療時，一天兩次，服用5天，重症或者免疫功能低下的患者療程可適當延長。用於預防時，一天一次，服用7-14天不等[1]。切記療程未滿不可隨意停藥，及時中途症狀好轉，也需要服完整個療程，以防病毒捲土重來。如果忘記服藥，應儘快補服。但是如果離下次服藥時間不足2個小時，就不要補服了，按正常服用下個劑量就好，不需要把兩次劑量一起服用。

六

特殊人群如何給藥？

（1）兒童：國內奧司他韋說明書寫的是用於1歲及以上兒童的甲型和乙型流感的治療，13歲及13歲以上兒童的甲型和乙型流感的預防[4]。對於更小的兒童，2012年時美國FDA特批准它可以用於14天以上的嬰兒。但是兒童用藥一定需要關注一個問題就是體重，一定要根據體重調節給藥劑量，且需密切關注不良反應。

（2）孕婦：目前的研究發現，奧司他韋對妊娠的不良結局（比如流產、胎兒畸形等情況）沒有直接或間接的影響，未發現孕期使用奧司他韋會對母體及嬰兒不利[2]。因為孕婦是高危人群，流感可能會導致孕婦本身的危險，也會導致孩子的危險，目前美國疾病預防控制中心和美國婦產科協會均推薦患流感的孕期女性和產後2周的產婦接受抗流感病毒藥物的治療，包括奧司他韋。

（3）哺乳期婦女：從目前的藥代動力學的研究，哺乳期的婦女在服用奧司他韋之後，乳汁中的藥量還是比較低的，哺乳孩子還是相對安全的[4]。

（4）老年人：在治療和預防流感時，老年患者的用藥劑量無需調整。

（5）腎功能不全患者：劑量和服用方案需要根據肌酐清除率進行相應的調整。定期血液透析患者或腹膜透析的患者，也需要進行方案的調整。

（6）肝功能不全：用於輕中度肝功能不全患者治療和預防流感時劑量不需要調整。本品用於嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。

（7）免疫功能低下：劑量無需進行調整，治療和預防用藥的療程需要延長。

總結

（1）奧司他韋並不是「萬能神藥」，只對甲型、乙型流感病毒有效，其它病毒無效，不可亂用；

（2）使用奧司他韋一定需要儘早使用，時機越早，效果越好；

（3）奧司他韋有一定的胃腸道不良反應，建議隨餐服用；

（4）預防流感，接種流感疫苗是做好的措施；

（5）使用奧司他韋療程要足，不可隨意停藥，以免引起耐藥。

參考資料：

[1]流行性感冒診療方案(2020年版)[J].傳染病信息,2020,33(5):385-390.

[2]程能能,陳斌豔,王永銘.新型口服抗流感藥——奧司他韋[J].中國臨床藥學雜誌,2002,11(1):55-59.

[3]匡宇明,張繼榮,賀秀玲.普通感冒、甲型H1N1流感及新型冠狀病毒肺炎患者用藥比較[J].中國合理用藥探索,2020,17(10):73-76.

[4]磷酸奧司他韋膠囊（達菲®）說明書

[5]秦添,黃鳳傑,顧覺奮等.流感疫苗的研究進展[J].中國醫藥生物技術,2015,(3):263-266.DOI:10.3969

/cmba.j.issn.1673-713X.2015.03.013.

本文首發：醫學界呼吸頻道

本文作者：李自平

本文審核：孫丹雄

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