由哈爾濱醫科大學基礎醫學院暨省「感染與免疫」創新團隊金艾順教授與日本富山大學醫學藥學部村口篤教授等共同開展的「個體化免疫治療開發」國際合作研究取得突破進展，部分研究成果已於本月在《Nature Medicine》Online發表。
該研究建立了自腫瘤患者外周血液快速克隆腫瘤抗原特異性的細胞殺傷性T細胞受體（TCR）基因技術及功能評價體系，在短時間內（10日內）可以從人的外周血液中存在的極少量的病毒或腫瘤抗原特異性T細胞中大量分離和篩選高性能（殺傷能力）的TCR基因，並轉染患者的外周血細胞，製備出具有特異性攻擊病毒感染細胞或腫瘤細胞，提高免疫治療效果的目的。該研究達到世界領先水平，為有效的特異性免疫治療方法的研發提供了新技術。另外，該國際合作研究在T淋巴細胞活化機制方面發現了新的T細胞免疫學理論，可為解決腫瘤疫苗無效作用或闡明自身免疫性疾病發病機制等提供科學依據，以團隊成員金艾順教授為第一作者的研究論文已進入《Science》審稿程序。
近年來，基礎醫學院暨省「感染與免疫」科技創新團隊以人類重大感染性疾病和惡性腫瘤等為研究對象，圍繞疾病與宿主之間的相互作用，機體免疫細胞和效應分子以及免疫應答作用等方面開展基礎與應用研究，通過從基礎與應用研究再回到基礎理論研究，探討和解決臨床應用研究中存在的問題。同時，依託人源單克隆抗體製備技術（Jin A.Nature Medicine，2009.），開展針對感染性疾病和惡性腫瘤等診斷和治療性單克隆抗體藥物研究；並在此基礎上進一步合作研發了抗原特異性TCR基因的免疫治療方法，通過體外快速和大量製備具有攻擊病毒感染細胞或腫瘤細胞特異性T細胞，進行感染性疾病或腫瘤患者的免疫治療，為臨床開展個體化免疫治療以及轉化醫學研究提供了新方法。金艾順教授提出，目前單獨免疫治療效果仍受到限制，對重大傳染性疾病（如HBV、HIV）和惡性腫瘤開展抗體藥物治療和免疫細胞治療聯合應用的免疫治療方法研究，可能為臨床提供有效的治療和治癒方法。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦英文摘要：
NATURE MEDICINE doi：10.1038/nm.3358
A new cloning and expression system yields and validates TCRs from blood lymphocytes of patients with cancer within 10 days
Eiji Kobayashi， Eishiro Mizukoshi， Hiroyuki Kishi， Tatsuhiko Ozawa， Hiroshi Hamana， Terumi Nagai， Hidetoshi Nakagawa， Aishun Jin， Shuichi Kaneko & Atsushi Muraguchi
Antigen-specific T cell therapy， or T cell receptor (TCR) gene therapy， is a promising immunotherapy for infectious diseases and cancers. However， a suitable rapid and direct screening system for antigen-specific TCRs is not available. Here， we report an efficient cloning and functional evaluation system to determine the antigen specificity of TCR cDNAs derived from single antigen-specific human T cells within 10 d. Using this system， we cloned and analyzed 380 Epstein-Barr virus–specific TCRs from ten healthy donors with latent Epstein-Barr virus infection and assessed the activity of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) carrying these TCRs against antigenic peptide–bearing target cells. We also used this system to clone tumor antigen–specific TCRs from peptide-vaccinated patients with cancer. We obtained 210 tumor-associated antigen–specific TCRs and demonstrated the cytotoxic activity of CTLs carrying these TCRs against peptide-bearing cells. This system may provide a fast and powerful approach for TCR gene therapy for infectious diseases and cancers.