前列腺特異性抗原,到底「特異」在哪?

2020-12-17 騰訊網

臨床上,作為一種用於早期診斷前列腺癌的血清標記物,前列腺特異性抗原(PSA)廣為人們所熟知。

前面提及的血清標誌物大多是非特異的,那麼 PSA 偏偏就叫「特異性」抗原呢,本文就帶大家一探究竟!

「相對特異」的前列腺抗原

在正常前列腺組織中,PSA 主要由腺上皮中已分化的柱狀分泌細胞產生,分布於前列腺腺泡內。

除前列腺外,PSA 在如尿道旁腺和乳腺組織中也有表達,並分布於正常乳腺組織、乳腺癌組織、乳腺囊腫和乳腺分泌物(包括乳腺溢液、乳腺囊腫液和乳汁)中。

由於前列腺腺泡與淋巴系統間存在著由基底膜、基底細胞和內皮層構成的屏障,使 PSA 幾乎不能通過淋巴系統進入血液循環, 所以外周血中 PSA 含量很低, 正常血清 PSA 值

PSA 的「真身與分身」

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真身

PSA 屬於激肽釋放酶家族,為一種同時具有胰蛋白酶和糜蛋白酶活性的絲氨酸蛋白水解酶,由 240 個胺基酸組成,並含有 7% 的糖類成分,和激肽釋放酶有廣泛的同源性。

PSA 可以分解精液中的凝固蛋白酶和纖維結合素,使射精後凝固的精液再次液化。

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分身

PSA 能同某些特定的絲氨酸蛋白水解酶抑制物形成穩定的共價結合複合物而產生多種分子形式。在血清中以 3 種分子形式存在:

自由分子形式,即游離 PSA(fPSA),約佔 5%~50%;

與 α1-抗糜蛋白酶形成複合物形式 ( PSA-ACT),約佔 75%;

與 α2-巨球蛋白形成複合物形式 (PSA-α2M),含量少於 0.1%。PSA-α2 M 含量較少,不能被現有的 PSA 檢測法測出。

所以,檢測的 tPSA(total PSA,總 PSA)由 fPSA 和 PSA-ACT 組成。

為什麼前列腺疾病時,血清中 PSA 升高?

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「滲漏學說」

前列腺炎的主要病理變化為間質及腺泡中大量炎性細胞浸潤 , 包括淋巴細胞、漿細胞和單核細胞等。這些炎症反應破壞了前列腺腺管及原有生理屏障的完整性, 使前列腺管及腺泡內的 PSA 滲漏進入血液循環,從而引起血清 PSA 升高。

且 PSA 的升高程度與前列腺炎症的累及範圍和組織中炎性細胞的密度關係不大,而與前列腺腺上皮受破壞的程度有關。

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前列腺增生與分泌量

PSA 的分泌量與前列腺體積正相關,前列腺體積越大,可產生 PSA 的前列腺上皮細胞越多,則 PSA 升高越明顯。此外,也有學者認為前列腺增生引起 PSA 升高的機制與前列腺炎引起 PSA 升高的「滲漏學說」一致。

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前列腺癌與屏障破壞

前列腺癌浸潤破壞了前列腺腺管及原有生理屏障的完整性,使前列腺管及腺泡內的 PSA 滲漏進入血液循環,從而引起血清 PSA 升高。

影響血清 PSA 水平的其他因素

診斷前列腺癌時,為避免假陽性的出現,除了應考慮前列腺炎、前列腺增生等因素外,還應考慮以下因素:

近期膀胱感染;

前列腺物理檢查:刺激 PSA 的異常分泌。因此,應在進行直腸指診之前為患者抽血化驗;

年齡:隨著年齡的增長,前列腺的體積將會增大,PSA 的合成分泌也會增多,因此年齡也是影響 PSA 檢查準確率的一個因素;

性生活:性高潮時,前列腺的收縮活動將使已合成的抗原進入血液。因此,在進行 PSA 檢查前,患者應避免性生活至少兩天。

前列腺癌與前列腺增生的鑑別

94% 的前列腺癌、78% 的前列腺增生患者,PSA 處在結合狀態。單獨的血清 tPSA 測定不能明確鑑別前列腺癌和良性前列腺增生, 這是因為在濃度 2 20ng/ml 範圍內,2 組病人有交叉。

而 fPSA/tPSA 比值不受此因素及年齡的影響,前列腺癌患者的 fPSA/tPSA 比值明顯偏低,良性前列腺增生患者的 fPSA/tPSA 比值顯著增高,通過 fPSA/tPSA 比值可達到鑑別前列腺癌與良性前列腺增生的目的。

PSA 與前列腺癌

自 20 世紀 90 年代 PSA 被引入臨床以來,因其具有器官和細胞類型定位特異性,其在前列腺癌的早期診斷、分期、監測和預後判斷中發揮著重要作用。

篩查與早期診斷:若 PSA 值>10ng/ml,可進行前列腺初次穿刺;若複查 PSA 持續升高,可進行前列腺重複穿刺。

評估療效:根治性手術後,6 周內應檢測不到 PSA 水平。若術後血清 PSA 值升高,提示有殘存腫瘤。

監測復發:監測血清 PSA 水平的變化是前列腺癌隨訪的基本內容,PSA 復發往往早於臨床復發。

註:根治術術後生化復發是指在影像學檢查陰性的前提下,連續兩次 PSA ≥ 0.2ng/ml。

策劃:GoEun

題圖:站酷海洛

參考文獻

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[9]2020 年 CSCO 前列腺癌診療指南

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