編譯丨柯柯/newborn
9月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）發布了多項藥品審評的積極意見，建議在歐盟批准阿斯利康/默沙東Lynparza（olaparib）聯合貝伐單抗用於同源重組缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療，羅氏抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab，阿特珠單抗）聯合Avastin（bevacizumab，貝伐單抗），用於治療先前未接受過系統治療的不可切除性或轉移性肝細胞癌（HCC）成人患者，以及Alexion公司ULTOMIRIS®（ravulizumab）新的100 mg/mL靜脈注射（IV）改進配方。
01、Lynparza
CHMP推薦Lynparza聯合貝伐單抗治療晚期（FIGOⅢ期和Ⅳ期）高級上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。這些患者在一線鉑類化療聯合貝伐單抗治療完成後（完全或部分）有反應，以及檢測發現乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變和/或基因組不穩定性與HRD陽性狀態相關。
此次CHMP的積極意見是基於在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的雙盲3期臨床研究PAOLA-1的生物標誌物亞組分析結果。試驗表明，Lynparza聯合貝伐單抗維持治療可將疾病進展或死亡的風險降低67%（危險比0.33；95% CI 0.25-0.45）。在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中，加入Lynparza治療可提高無進展生存率（PFS），中位數為37.2個月，而單獨使用貝伐單抗的患者為17.7個月。
最近在2020年ESMO網絡大會上，PAOLA-1試驗更新了進一步的數據。結果表明，與單獨使用貝伐單抗相比，Lynparza聯合貝伐單抗維持治療在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中使得二次疾病進展時間（PFS2）有顯著改善，這是一個關鍵的次要終點。Lynparza聯合貝伐單抗可使患者的PFS2提高至50.3個月，而貝伐單抗組為35.3個月。
02、Tecentriq
CHMP對於抗PD-L1療法Tecentriq聯合Avastin用於HCC成人患者的積極意見基於3期IMbrave150研究的結果。該研究是第一個III期癌症免疫治療研究，顯示與標準護理藥物多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）相比，不可切除性或轉移性HCC患者的OS和PFS表現出顯著改善。
該試驗數據顯示，與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯合治療組總生存期顯著延長、死亡風險降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、疾病無進展生存期（PFS）顯著延長、疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。
今年5月，Tecentriq+Avastin組合獲得美國FDA批准，用於治療先前未接受過系統治療的不可切除性或轉移性HCC患者。值得一提的是，Tecentriq+Avastin組合是第一個被批准用於治療不可切除性或轉移性HCC的癌症免疫治療方案。
03、ULTOMIRIS
ULTOMIRIS是首個也是唯一一個每8周給藥一次的長效C5抑制劑，用於治療陣發性夜間血紅蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）兩種超罕見疾病。對於體重小於20公斤的兒童患者，在服用一定劑量後每四周進行一次靜脈注射。與此前的配方ULTOMIRIS 10 mg/mL相比，ULTOMIRIS 100 mg/mL可減少約60%的平均年輸液時間，同時具有相當的安全性和有效性，這是針對aHUS和PNH患者治療經驗的進步。使用ULTOMIRIS 100 mg/mL後，大多數患者每年接受治療的時間不超過6小時。
此次CHMP的積極意見基於一份綜合化學、製造和控制（CMC）報告和補充臨床數據集。該數據集表明，使用ULTOMIRIS 10 mg/mL和100mg/mL後的安全性、藥代動力學和免疫原性具有可比性。同樣，數據集顯示在兩種配方的平均乳酸脫氫酶（LDH）水平的有效性測量沒有顯著影響。新的擬議配方要求根據體重，確定輸液時間為0.4-1.3小時（25-75分鐘），與目前可用的10 mg/mL靜脈輸液配方[輸液時間從1.3-3.3小時（77-194分鐘）不等]相比，輸液時間縮短了一半以上。
Alexion計劃在2021年第三季度向美國和歐盟藥物監管部門提交用於PNH和aHUS治療的ULTOMIRIS皮下配方和裝置組合，該新裝置使得患者可在家自行進行用藥管理，目前正在進行3期臨床研究和12個月安全數據的收集。
參考來源：
1.Lynparza recommended for approval in EU by CHMP as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for HRD-positive advanced ovarian cancer
2.Alexion Receives CHMP Positive Opinion for New Advanced Formulation of ULTOMIRIS® (ravulizumab) with Significantly Reduced Infusion Time
3.Roche receives positive CHMP opinion for Tecentriq in combination with Avastin for the treatment of people with the most common form of liver cancer
原標題：歐盟發布多項藥品審評積極意見，涉及AZ/默沙東Lynparza、羅氏Tecentriq……