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日前，生物技術領域影響力雜誌GEN評選出了2020年獲批上市的最暢銷的藥物TOP15。這份榜單的排名基於全球跨國藥企2020年前三個季度披露的銷售數據，其中瑞德西韋以8.73億美元的銷售額拿下榜單TOP1。
圖片來源：思齊俱樂部
1、瑞德西韋（Veklury）
2020年Q1-Q3銷售額：8.73億美元
FDA批准日期：2020年10月22日（商業化銷售始於2020年7月）
所屬公司：吉利德
瑞德西韋是目前美國唯一一款獲得FDA批准的COVID-19療法，用於12歲及以上、體重至少40公斤的需要住院治療的成人和兒童COVID-19治療。據此前6月吉利德公布的瑞德西韋在美國等發達國家的售價，針對國家和保險類型不同，瑞德西韋一個療程的售價在2340美元（約合人民幣1.6萬元）到3120美元（約合人民幣2.1萬元）之間。
2020年10月，吉利德公布了其2020年第三季度報，營收共計65億美元，其中瑞德西韋取得了8.73億美元銷售收入。財報顯示，瑞德西韋在美國的銷售額為7.85億美元，前三季度在歐盟銷售額為0.6億美元，其他市場銷售額為0.28億美元，即美國的銷售額佔全球銷售額的近90%。有機構預測，該藥物在2021年的峰值銷售額為30.74億美元，此後銷售額將在2026年降至17.29億美元。
此外，今年5月和7月，瑞德西韋分別在日本和歐盟獲批用於治療新冠病毒感染患者。
2、Tepezza
2020年Q1-Q3銷售額：4.76億美元
FDA批准日期：2020年1月21日
所屬公司：Horizon Therapeutics
Tepezza是一種靶向作用於胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）的全人單克隆抗體，最初由Genmab和羅氏共同開發，2012年River Vision Development 獲得該藥的研發和商業化授權，2017年Horizon以1.45億美元收購River Vision Development並繼續該藥的開發，2020年1月FDA批准該藥上市，目前Tepezza是全球首個且唯一一個甲狀腺眼病（TED）治療藥物。
根據E藥經理人的報導，Tepezza標價在1.49萬美元/瓶左右，給藥方式為靜脈注射用凍乾粉末，每瓶含有500 mg，劑量為起始劑量10 mg/kg靜脈輸注，之後每3周靜脈輸注20 mg/kg，額外輸注7次，總治療費用約為12萬美元。此前的臨床試驗結果表明，在完成藥物治療後，患者表現出持久緩解，持續長達一年。
據EvaluatePharma預測，該藥物在2026年的銷售額可達到14億美元。
3、Reblozyl
2020年Q1-Q3銷售額：1.59億美元
FDA批准日期：2019年11月8日（2020年進行商業化）
所屬公司：BMS及Acceleron
Reblozyl通過調節紅細胞成熟後期階段來幫助患者減少紅細胞輸注負擔，於2019年11月首次獲批，用於需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血成人患者，成為首個獲FDA批准治療β地中海貧血相關貧血的藥物，同時是首個也是唯一一個獲得FDA批准的紅細胞成熟劑。
Reblozyl為售價3441美元/瓶，使用劑量為患者1千克體重需要1毫克藥物。2020年4月，華爾街著名投資銀行Jefferies分析師指出，如果骨髓增生異常綜合症（MDS）也獲得FDA批准，Reblozyl的年銷售峰值將達到20億美元。
2020年6月，FDA批准Reblozyl用於成人患者治療β地中海貧血（β-thalassemia）和骨髓增生異常綜合症（MDS）相關的貧血。Reblozyl的銷售收入也隨著適應症增加，2020年上半年Reblozyl的銷售收入為0.63億美元，但到了Q3報，其前三季度的總銷售額已達到1.59億美元。
4、Ruxience
2020年Q1-Q3銷售額：7800萬美元
FDA批准日期：2019年7月23日（2020年進行商業化）
所屬公司：輝瑞普強
Ruxience是美羅華（Rituxan）的一種單克隆抗體（mAb）生物類似藥，其作用原理是靶向結合B 細胞表面的CD20蛋白，幫助破壞B細胞，可用於治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴細胞性白血病（CLL）、肉芽腫性多血管炎（GPA）和顯微鏡下多血管炎（MPA）成年患者。
根據E藥經理人的報導，Ruxience每10mg的批發商採購價格為71.68美元，相當於美羅華的批發商採購價格提供了24%的折扣。輝瑞表示，該仿製藥將以目前已上市產品的批發商採購價格供貨，與品牌藥相比將提供大幅折扣。
目前，已有多款利妥昔單抗生物類似藥上市，包括Celltrion的Truxima、諾華的Rixathon/Riximyo以及輝瑞的Ruxience。同時，國內復宏漢霖的首個國產利妥昔單抗生物類似藥漢利康於2020年4月獲批上市，信達生物的達伯華於2020年9月獲批上市，其他申報利妥昔單抗類似藥的企業也已達十多家，而由於這些仿製藥的出現，Evaluate Pharma預計到2026年，原研美羅華的銷售額可能會猛跌至18.4億美元。
5、Trodelvy
2020年Q1-Q3銷售額：7300萬美元
FDA批准日期：2020年4月22日
所屬公司：吉利德
Trodelvy為靶向Trop-2（人滋養層細胞表面抗原2）的抗體偶聯（ADC）藥物，也是FDA批准的首個治療三陰乳腺癌的ADC藥物，原本由Immunomedics開發，2020年9月吉利德以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。據預測，到2024年Trodelvy全球銷售額可達到14.4 億美元。
2019年4月，雲頂新耀以一次性首付款6500萬美元以及1.8億美元臨床裡程碑付款和5.3億美元的商業化裡程碑付款引進該藥。同時，目前國內多家企業已在跟進Trop-2靶標的研發工作，包括百奧泰、科倫藥業、多禧生物等。
6、Adakveo
2020年Q1-Q3銷售額：7100萬美元
FDA批准日期：2019年11月15日（2020年進行商業化）
所屬公司：諾華
Adakveo是一款靶向P選擇素（P-selectin）的單克隆抗體，2019年11月獲批用於在16歲以上鐮狀細胞貧血症（SCD）患者中降低血管阻塞危機（vaso-occlusive crisis, VOC）的發生頻率。這是FDA批准治療VOC的首款靶向療法，此前還曾獲得FDA頒發的突破性療法認定、孤兒藥資格和優先審評資格。
根據E藥經理人的報導，諾華公布的批發商採購價格為每支2357美元，患者每個月用3-4支，費用為7071-9428美元左右，每年使用的費用約為85000美元～113000美元。
7、Ubrelvy
2020年Q1-Q3銷售額：6000萬美元
FDA批准日期：2019年12月23日（2020年進行商業化）
所屬公司：艾伯維
Ubrelvy是首個也是唯一一個被FDA批准用於治療偏頭痛發作的口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，通過阻斷CGRP與其受體的結合，以一種新的方式發揮作用，並且不會收縮血管也沒有成癮潛力。該藥被批准2種劑量強度，50mg和100mg，以便醫療保健提供者能夠為患者提供個體化的治療。
8、REGEN-COV2
2020年Q1-Q3銷售額：4020萬美元
FDA批准日期：2020年11月21日
所屬公司：再生元
REGN-COV2再生元研發，是由2種抗體(casirivimab 和 imdevimab)組成的雞尾酒療法，2種抗體分別針對SARS-CoV-2棘突蛋白受體結合區域的2個獨立的、不重疊的位點，具有協同作用，可降低病毒變異逃逸的風險。
2020年，FDA批准REGEN-COV2用於治療最近確診為輕度至中度COVID-19的高危人群，具體為：新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）直接檢測法結果呈陽性、且有高風險發展為嚴重COVID-19和/或住院治療、年齡≥12歲、體重≥40公斤的兒童和成人患者。同時，REGEN-COV2也是美國總統川普10月份在治療COVID-19時接受的3種藥物之一。
根據美國政府撥款計劃，REGEN-COV2的初始劑量將提供給大約30萬例患者，無需自付醫藥費。
此外，據SVB Leerink預計，Regeneron在2021年的最高銷售額約為13億美元，此後將逐年下降。
9、Zepzelca
2020年Q1-Q3銷售額：3690萬美元
FDA批准日期：2020年6月15日
所屬公司：Jazz Pharmaceuticals
Zepzelca是一種海鞘素衍生物，為RNA聚合酶II的抑制劑，可抑制腫瘤相關巨噬細胞中的致癌轉錄。Zepzelca原本由PharmaMar研發，2019年12月PharmaMar與Jazz籤訂了一份總額高達10億美元的獨家許可協議，授予Jazz在美國市場商業化Zepzelca的權利。
2020年6月，FDA通過加速審批通道批准了Zepzelca用於治療鉑類藥物化療後疾病進展的轉移性小細胞肺癌。在國內，綠葉製藥與PharmaMar籤訂協議獲得Zepzelca在中國的獨家開發及商業化權利，包括小細胞肺癌在內的所有適應證。
此外，百時美施貴寶和默沙東的2款PD-1腫瘤免疫療法Opdivo和Keytruda此前也分別獲得批准，用於治療接受含鉑化療和至少一種其他療法後病情進展的小細胞肺癌患者。
10、Nurtec ODT
2020年Q1-Q3銷售額：2581.3萬美元
FDA批准日期：2020年2月27日
所屬公司：Biohaven Pharmaceuticals
Nurtec ODT於2020年2月獲得FDA批准用於成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療，成為首個也是唯一一個獲FDA批准的速效口腔崩解片（ODT）劑型的降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。Nurtec ODT可在口腔內立即分散且不需要水，服用方便。臨床試驗數據表明，一片Nurtec ODT能讓患者在1小時內恢復正常功能。
截至目前，已有4款以CGRP及其受體為靶點的單抗類偏頭痛療法上市，包括安進/諾華Aimovig（靶向CGRP受體）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、禮來Emgality（靶向CGRP）、靈北Vyepti（靶向CGRP）。
11、Sarclisa
2020年Q1-Q3銷售額：1800萬歐元
FDA批准日期：2020年3月2日
所屬公司：賽諾菲
Sarclisa是一種CD38單克隆抗體，可誘導腫瘤細胞程序性凋亡和調節免疫活性。
2020年3月2日，FDA批准Sarclisa聯合泊馬度胺和地塞米松（pom-dex），用於既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
據相關資料顯示，Sarclisa在美國的定價為：100mg/小瓶650美元，500mg/小瓶3250美元。
Sarclisa上市後將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手。Darzalex於2015年上市，2019年全球銷售額達到29.98億美元。華爾街投資銀行Jefferies分析師預計，Sarclisa上市後的年銷售峰值將突破10億美元。
12、Qinlock
2020年Q1-Q3銷售額：2000萬美元
FDA批准日期：2020年5月15日
所屬公司：Deciphera Pharmaceuticals
Qinlock是廣譜KIT和PDGFRα抑制劑，2020年5月FDA批准Qinlock片劑上市治療已經接受過3種以上蛋白激酶抑制劑療法的晚期胃腸道間質瘤(GIST) 成年患者，Qinlock成為首個被批准用於四線治療GIST的新藥。
2019年6月，再鼎醫藥與Deciphera籤署協議，獲得了Qinlock在大中華區(中國大陸、香港、澳門和臺灣)開發和推廣的獨家許可。Deciphera公司將獲得2000萬美元的現金預付款，並有資格獲得最高達1.85億美元的潛在開發和商業裡程碑付款。此外，再鼎醫藥將根據Qinlock在大中華區的年度淨銷售額向Deciphera支付特許權使用費。
2020年7月，國家藥品監督管理局正式受理再鼎醫藥該藥物用於胃腸間質瘤（GIST）四線治療的中國新藥上市申請。2020年8月，國家藥品監督管理局授予該藥針對接受過≥3線治療的晚期GIST成人患者上市申請的優先審評資格。
13、Tabrecta
2020年Q1-Q3銷售額：1800萬美元
FDA批准日期：2020年5月6日
所屬公司：諾華
Tabrecta是一種口服MET抑制劑，由諾華於2009年從Incyte公司授權獲得。2020年5月FDA批准用於治療攜帶MET外顯子14跳躍（MET exon14 skipping，METex14）突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者。Tabrecta成為全球第一個也是唯一一個被FDA批准專門針對METex14突變轉移性NSCLC療法，其推薦劑量為每日兩次口服400mg。
此外，全球獲批的首款MET抑制劑為默克公司的Tepmetko（tepotinib），於2020年3月26在日本獲批上市。
14、Retevmo
2020年Q1-Q3銷售額：1790萬美元
FDA批准日期：2020年5月8日
所屬公司：禮來
Retevmo是一種口服選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，並阻止癌細胞生長，不過該藥也可能影響健康細胞從而產生副作用。
2020年5月，FDA批准Retevmo上市用於治療腫瘤特定基因（轉染期間重排基因，RET基因）存在基因改變（突變或融合）的3種類型腫瘤患者，包括非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌以及RET融合陽性的甲狀腺癌。Retevmo成為首個被批准專門用於攜帶RET基因改變的癌症患者的治療藥物。
Retevmo的推薦劑量為120mg或160mg（根據體重而定），每日服用2次，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。
15、Ayvakit
2020年Q1-Q3銷售額：1530萬美元
FDA批准日期：2020年1月9日
所屬公司：Blueprint Medicines
Ayvakit是一款強力的高特異性KIT和PDGFRA突變激酶抑制劑，2020年1月FDA批准Ayvakit上市治療無法切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）成人患者。同時Ayvakit也是第一個被批准用於GIST的精準療法，以及唯一一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。
2020年12月，Blueprint Medicines向FDA提交了Ayvakit用於治療晚期系統性肥大細胞增多症（SM）的補充新藥申請（sNDA）。
國內，基石藥業與Blueprint Medicines達成獨家合作及授權協議，獲得了包括Ayvakit在中國大陸、香港、澳門及臺灣的開發與商業化權利。Blueprint Medicines保留在世界其他地區開發及商業化這三款候選藥物的權利。
此外，據悉在美國，30天用量的Ayvakit費用約為3.2萬美元。
文 | 醫谷