李毅出生於中國上海，3歲在父親的教導下聆聽了大量的古典音樂。自幼拜印度尼西亞音樂家為師，接受了嚴格的古典音樂訓練。曾學習手風琴、鋼琴和小提琴，幼時也開始了對繪畫、書法的嚴格訓練,這為其曰后豐富的音樂生涯打下了堅實的藝術創作基礎。
1987年5月在上海音樂廳舉辦了上海有史以來第一場個人手風琴獨奏音樂會，作品貫穿巴洛克、古典、浪漫、近代到現代，並獲得非凡成功！後在上海師範大學音樂學院畢業獲學士學位，並連續四年榮獲一等獎學金。在校期間曾擔任學院學生會主席、校文藝部部長。
1987年10月赴海南島，創立了海南第一支流行電聲樂團「太子樂隊」，後隨著黃綺珊加入主唱樂隊更加名聲大震。經過不斷研究，首次創立了新電聲樂隊總譜寫法，獲得全國業內一致稱讚。被媒體譽為「海南流行音樂的主要推手、海南流行音樂之導師」，是當年十萬大軍過海峽中對海南音樂圈具有重要貢獻的音樂人。
1992年赴新加坡創業，成立《Leemusic儷聲國際音樂》 品牌，先後製作了新加坡國家電視臺《成人雜誌》《搞笑行動》等無數電視節目和多首《麥當勞》廣告歌曲，並經常在各類綜藝節目及大型慈善晚會及和CCTV合作的《中新歌會》中擔任音樂總監，成為新加坡家喻戶曉的音樂人。
1994年先後赴美國、日本遊學學習電影音樂編曲製作。
1996年製作《紅旗飄飄》，歌手孫楠演唱。
1996年開始與新加坡著名電影導演梁智強合作,創作了新加坡第一部創最高票房記錄的電影《錢不夠用》插曲，這部影片已被新加坡博物館當作最重要的歷史見證物放入時間囊裡深埋地下，待50年後再出土展示給後代。至今己連續創作了梁導及其他當地導演的十三部電影音樂及部分主題歌、片尾曲。
2003年電影《跑吧，孩子》 插曲「擁有」更是新加坡40年來首次入圍第四十屆臺灣電影金馬獎「最佳原創電影歌曲獎」，獲得巨大反響。之後又在日本東京電影節、法國嘎納電影節、香港電影節、莫斯科電影節、南斯拉夫電影節上獲得6個獎項。另一部轟動一時的電影《小孩不笨》上映後掀起狂瀾，在聯合早報上被討論了整整大半年，最後使新加坡教育部對「小四分流制度」加以改革，影響深遠。梁智強導演是這樣評價的：「如果這部電影沒有李毅的原創音樂，那電影的效果將會減少至少30%」。聯合早報也撰文，稱他「的確是新加坡華語電影音樂第一人」。近十年裡經常活躍於美國、澳洲、印度、泰國等地進行電影後期製作，積累了豐富的經驗。
在為各藝術院校及社區音樂推廣普及方面，創作了多部成人及安徒生《王子與乞丐》《美人魚》《賣火柴的小女孩》等童話音樂舞臺劇。並為解決當地藝術院校畢業生得不到實踐的問題而慷慨解囊，自掏資金投資了大型神話音樂劇《寶蓮燈》。2006年在新加坡濱海藝術中心又隆重推出了世界首部大型功夫音樂劇《黃飛鴻》，為新加坡華語藝術推廣作出了重要貢獻。
李毅長期義務擔任新加坡電視臺各大歌唱大賽的常駐評委，分析透徹，給觀眾留下了深刻的印象。在聯合早報中國新移民專刊「新天地」的訪談中，他被譽為是「極少數在新加坡流行樂壇立足的原籍中國新移民」。
2007年應邀赴雲南昆明，創作了一臺集各大少數民族素材為背景的—大型民族百老匯中國第一秀《夢雲南》， 被譽為東方與西方、民族與現代最為優雅的結合。
2008年在北京成立了「盛聲國際音樂」錄音製作基地，擔任總裁及音樂總監。其創作的大型賑災歌曲「因為有你」無償奉賢給了災區人民，並被中央人民廣播電臺「音樂之聲」首選，代表2008年公益歌曲主打歌，CCTV並錄製了百名歌星大合唱MV，受到廣泛好評。
2009年5月在海軍建軍60周年的大型晚會上製作的《天涯男兒》舞蹈歌曲音樂獲得當晚最佳演出效果,並獲胡總書記表揚。
2009年11月被聘為國務院《中國城鄉青少年健康基金會》音樂藝術顧問。
2010年4月擔任世界海洋日-大型樂舞詩《大海的故事》音樂製作及創作。
2010年6月入圍新加坡第一屆「中國新移民傑出貢獻獎」。
2010年10月原創歌曲「夢天堂」獲得「多彩貴州-相約高原千島湖」歌曲比賽二等獎。
2010年12月推出「西單女孩」任月麗唱片專輯並擔任音樂製作人。
2011年1月擔任海南三亞一臺由俄羅斯、美國、古巴、中國的頂尖藝術家雲集的、大型拉斯威加斯歌舞秀《美麗之冠》的音樂製作人及創作製作。
2011年3月被聘為上海師範大學音樂學院客座教授。
2011年10月應邀創作「瀘州老窖」主題歌，並由著名歌手韓磊演唱。
2012年製作完成音樂劇《后羿與嫦娥》《火鳳凰》。
2012年和《中國好聲音》欄目合作， 「盛聲國際音樂」提供學員錄音、訓練基地。
2012年中國人保集團司歌《中國之美》。
2013年擔任燦星製作【舞林爭霸】（東方衛視）及【舞出我人生】（中央電視臺）音樂總監。
2014年籤下《中國夢之聲》季軍「唱跳女王」艾菲，成為旗下第一位中國大陸女歌手。
2014年5月擔任優酷《我是傳奇》音樂總監。
2015年9月民信司歌《為夢啟航》。
2016年應北京現代音樂研修學院之邀，成為客座演講嘉賓。
2017年4月上海君智戰略諮詢公司企業歌曲《綻放》員工版。
2017年9月 應公安部「全國百佳刑警」主題歌比賽之邀，創作【奮勇向前】榮獲全國唯一一個歌曲一等獎，並特邀著名歌手汪正正演唱。
2017年10月成功製作了由馬雲、史玉柱、柳傳志力推的（中國企業家最高宣傳平臺）新版【贏在中國】三集商業紀錄片音樂配樂。
2017年11月重慶銳無敵機械製造有限公司企業歌曲《銳無敵之歌》，2019年10月再次應邀合作十周年慶典歌曲《勇者無敵》。
2018年4月山西盛世集團企業歌曲《星耀盛世》。
2018年5月擔任馬來西亞著名歌手茜拉製作人，製作了最新二首單曲「如果我們老了」、「塗愛星球」。
2018年6月擔任全國煤礦藝術節開幕式音樂總監。
2018年9月監製吉利帝豪GS智聯型上市嘻哈廣告音樂。
2019年1月製作了吉林延邊朝鮮民俗《大型3D燈光幻影秀》音樂。
2019年4月廣東秋盛資源股份有限公司環保歌曲《秋盛傳奇》，由馬來西亞歌手Shila Amzah（茜拉）獻唱。
2019年8月廣東橫琴人壽保險有限公司企業歌曲《橫琴之夢》。
2019年全國大學生音樂節開幕式主題歌《青春力量》。
2019年央視欄目《閃亮的名字——最美人物發布》歌曲：
《閃亮的名字》主題曲，感謝一直以來紮根基層默默奉獻、立足本職幹事創業的勞動者們！吳藝曦獻唱；
《讓世界充滿中國光亮》是對退役軍人的致敬，是對美好新時代的讚揚！騰格爾獻唱；
《愛的天涯》獻給最美支邊人，央吉瑪獻唱；
《我的戰旗》讓我們向「最可愛的人」獻歌！向中國軍人致敬，帶我們走進中國軍人的熱血夏天！王宏偉獻唱；
《舉手陽光》最美基層高校畢業生發布儀式主題曲，曦輪唱團獻唱；
《那一片雲》獻給國際主義英雄邱少雲，韓磊獻唱。
2020年1月江西日新百貨商貿二十周年慶典歌曲《魅力日新》。