傑特貝林（CSL Behring）是血漿蛋白生物製劑領域的全球領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Haegarda（皮下注射型[人]C1酯酶抑制劑，C1-INH）擴大適應症，作為一種常規預防性治療藥物，用於6歲及以上患者預防遺傳性血管水腫（HAE）發作。
HAE是一種罕見的、遺傳性、潛在危及生命的疾病，在美國影響約五萬分之一的人口，該病可在腹部、喉部、面部、四肢和身體其他部位造成腫脹的痛苦、潛在的致衰性和不可預測的發作。如果父母中有一人患有這種疾病，那麼孩子有50%的機率會遺傳HAE。
Haegarda可減少95%的HAE發作，此次批准，使該藥成為用於6歲及以上患者預防HAE發作的第一個也是唯一一個皮下治療方案。除了擴大兒科適應症之外，更新的標籤還包括了孕婦使用Haegarda的臨床安全數據。
此次最新批准，基於來自CSL贊助的2項COMPACT試驗——COMPACT關鍵研究和COMPACT開放標籤擴展（OLE）研究的結果。COMPACT是一項國際性、前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期關鍵研究，包括了6例年齡≤17歲的症狀性HAE兒科患者。
在COMPACT關鍵研究中，在FDA批准的60 IU/kg劑量下，Haegarda與安慰劑相比將HAE發作次數減少了95%（中位減少）、將急救藥物的使用減少了99%以上（中位減少）。COMPACT OLE共有126例患者，其中9例年齡≤17歲的患者。在該試驗中，所有9例兒童受試者每月發作次數與研究前相比均減少了50%以上，每月發作次數中位數的中位減少為97%。所有受試者的發作少於1次/月，4例受試者發作少於1次/年（一例受試者無發作）。沒有患者因治療相關不良事件停止治療。年齡分組分析的安全性和有效性與整體研究結果一致。
新標籤現在包括了隨機、開放標籤、陽性藥物對照研究的結果，這些研究涉及4例在研究期間懷孕的患者，並接受治療直到確定妊娠。這些患者年齡在19歲-32歲，並接受C1-INH（S.C.給藥）。患者在妊娠早期（頭三個月）接受Haegarda治療4-8周（9-15劑）。如前所述，這些女性報告分娩期間沒有併發症，所有婦女都分娩了健康嬰兒。
Haegarda：用於HAE發作預防性治療的首個皮下注射藥物
在美國，Haegarda於2017年6月獲得FDA批准，作為一種常規預防性藥物，用於青少年和成人患者預防遺傳性血管水腫（HAE）的發作。此次批准，使Haegarda成為獲批治療HAE的首個也是唯一一個皮下預防性治療選擇。Haegarda的獲批劑量為60IU/公斤。
HAE即補體C1抑制劑（C1 inhibitor，C1-INH）缺乏症，該病是一種罕見的遺傳性疾病，發病率為1：10000-1：50000。HAE患者C1-INH基因存在缺陷，導致體內C1-INH蛋白缺失或功能障礙，該蛋白參與機體免疫系統對炎症的控制。
在臨床上，HAE的特點是反覆發作血管性水腫，典型發作表現為皮下、黏膜下水腫在24h內不斷進展加重，之後在48～72h內可白行消退，水腫可發生在任何部位，主要受累部位為顏面部、四肢末端、外生殖器、上呼吸道黏膜及消化道黏膜。其中上呼吸道黏膜水腫（UAE）導致呼吸道阻塞，可引發窒息而危及生命。在未得到及時診斷和恰當治療的UAE引發的窒息病例中，死亡率高達30%～50%。鑑於HAE潛在致死風險，對這一疾病的預防性治療顯得尤為重要。
Haegarda是一種低容量、皮下注射劑型的預防性治療藥物，這是一種替代療法，可替代C1-INH基因存在缺陷的患者體內缺失的或存在功能障礙的C1-INH蛋白，從而預防HAE的發作。
原文出處：U.S. Food and Drug Administration approves HAEGARDA (C1 Esterase Inhibitor Subcutaneous [Human]) for Prevention of Hereditary Angioedema (HAE) Attacks in Pediatric Patients
原標題：遺傳性血管水腫(HAE)新藥！美國FDA批准Haegarda：用於≥6歲患者常規預防HAE發作