《法證先鋒4》的熱播讓觀眾個個化身福爾摩斯，開啟了偵探的頭腦，劇集以緊張、驚悚的兇殺案為每個單元故事劇情，法證、法醫、警察三隊人馬強強聯手，破獲一樁樁曲折離奇的兇殺案件。
在最新一集的劇集中，以「小丑被殺案」為主題，而此次的小丑兇殺案與第三部的小丑被殺案起到了相呼應的效果，黃浩然飾演的角色看到小丑造型的屍體時，便聯想到了當年中環碼頭的小丑案件，兩次的案件幾乎相同，而此次身亡的小丑竟是當年跳海失蹤八年的主謀。
劇集在安排法證法醫霸氣登場場景時與第三部的情境類似，在劇情中更插播上一部的主題曲，讓許多劇迷都有回憶的感覺。而李施嬅飾演的角色用人皮手套採集指紋，又隱藏了一個真實的殺人案件。
「人皮手套」不少觀眾都會覺得十分噁心，而這一集中採用「人皮手套」其實取材於美國當年一起震驚世界的殺人案件。1957年轟動美國的剝皮殺人狂魔案件讓當時許多百姓都十分寒心。
艾德是案件的兇手，他偏差的心理來自他的母親，極度虔誠的母親為了讓艾德與哥哥不受外界的影響，特意搬至郊外，不讓他結交任何朋友，心理上已經存在偏差的母親認為除了自己其他的女性都是不乾淨的妓女，或許因此艾德成為了戀母狂魔。
後來母親因癌症去世，可怕的艾德心中的惡魔終於爆發，從開始盜墓將女性屍體帶回家，並且自製了各種人皮用具，像人皮燈罩、乳頭皮帶、頭骨湯碗等等，如此惡魔被抓後被判送至美國國家犯罪精神病院，最後也死於癌症。
史上有七部著名的電影都是改編取材於那次的殺人案件，像1960年的《Psycho》、《沉默的羔羊》等等，如此重口味的事件在《法證先鋒4》中也僅僅只出現了冰山一角，相信監製也是為了照顧觀眾的感受，沒有將偵探劇變成驚悚劇。