2020年02月22日訊 /
生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批准抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗），用於接受化療後病情進展的不可切除性晚期或復發性食管癌患者。值得一提的是，此次批准，是Opdivo治療晚期食管癌方面的首次批准，該藥也是日本批准治療食管癌的首個免疫
腫瘤學治療方案。在臨床研究中，無論PD-L1表達狀態如何，與化療相比，Opdivo顯著延長了生存期、提高了整體生活質量。該藥將為晚期食管癌患者群體提供一種重要的二線治療方案。
此次批准基於III期ATTRACTION-3
臨床試驗（ONO-4538-24/CA209-473；NCT02569242）的結果。這是一項多中心、隨機、開放標籤、全球性研究，在對一線氟嘧啶和鉑類藥物的聯合療法難治或不耐受的不可切除性晚期或復發性鱗狀細胞癌（ESCC）患者中開展，評估了Opdivo相對於化療（多西他賽或紫杉醇）的療效和安全性。患者入組主要發生在亞洲，2個治療組中高達96%的患者來自亞洲。研究中，患者接受治療直至疾病惡化或不可接受的毒性。研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括調查員評估的總緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。該研究由百時美施貴寶的Opdivo合作夥伴小野製藥（Ono Pharma）贊助。
該研究結果在2019年9底月舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布，並同步發表於《柳葉刀腫瘤學》（The Lancet Oncology）。數據顯示，研究達到了OS主要終點：與化療組相比，Opdivo治療組OS顯示出統計學意義的顯著改善、死亡風險降低23%（HR=0.77，95%CI:0.62-0.96，p=0.019）、中位OS延長2.5個月（10.9個月[95%CI:9.2-13.3] vs 8.4個月[95%CI:7.2-9.9]）。Opdivo治療組和化療組12個月生存率（OS率）分別為47%（95%CI:40-54）、34%（95%CI:28-41），18個月生存率（OS率）分別為31%（95%CI:24-37）、21%（95%CI:15-27）。無論
腫瘤PD-L1表達水平如何，均觀察到Opdivo對生存益處。對患者報告結果的探索性分析顯示，與化療相比，接受Opdivo治療的患者生活質量取得顯著的整體改善。
ORR方面，Opdivo治療組和化療組分別為19%（95%CI:14-26）和22%（95%CI:15-29）。然而，研究顯示，與化療相比，Opdivo大幅延長了中位緩解持續時間（DOR：6.9個月[95%CI:5.4-11.1] vs 3.9個月[95%CI:2.8-4.2]）。在數據截止時，Opdivo治療組有7例患者仍保持緩解，化療組為2例。無進展生存期（PFS）方面，Opdivo治療組和化療組之間無顯著差異（HR=1.08[95%CI:0.87-1.34]）。
該研究中，Opdivo的安全性與先前在ESCC和其他實體瘤中開展的研究報告的一致。與化療相比，Opdivo治療相關不良事件（TRAE）較少，Opdivo治療患者中任何級別TREA發生率為60%，化療患者中為95%。Opdivo治療組與化療組相比3級或4級TREA發生率較低（18% vs 63%），2個組經歷TREA導致停藥的患者比例相同（均9%）。
百時美施貴寶
腫瘤學開發負責人Fouad Namouni表示：「與我們的合作夥伴小野製藥一起，我們自豪地為日本食管癌患者提供Opdivo作為化療的替代品，而不管他們的PD-L1狀態如何。這是Opdivo首次在食管癌中獲得批准，體現了我們致力於推進治療方案，以延長難治性胃腸道癌患者的生存期。」
食道癌是世界上第七大常見癌症，也是第六大癌症死亡原因。
診斷為轉移性疾病的患者的五年相對生存率為8%或更低。食管癌最常見的兩種類型是鱗狀細胞癌和腺癌，分別佔所有食管癌病例的90%和10%。
據估計，每年有57.2萬例新病例被確診，大約50萬人死於食管癌。大多數病例確診時已是晚期疾病，影響患者的日常生活，包括飲食能力。亞洲食管癌患病率最高，每年確診44.4萬例，佔全世界食管癌病例的80%。日本每年確診2萬例，1.2萬人死於食管癌。
食管癌免疫治療方面，2019年7月底，默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）獲美國FDA批准，治療PD-L1陽性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，具體為：經一款
FDA已批准的檢測方法確定腫瘤表達PD-L1（合併陽性評分[CPS]≥10）、接受一種或多種系統療法後疾病進展的復發性、局部晚期或轉移性ESCC患者。Keytruda是第一個被批准用於治療復發性局部晚期或轉移性ESCC（
腫瘤表達PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1療法。
該批准基於2項臨床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）的數據。來自KEYNOTE-181研究的數據顯示，在ESCC腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的患者中，與化療患者相比，Keytruda治療患者OS表現出改善（中位OS：10.3個月[95%CI:7.0-13.5] vs 6.7個月[95%CI:4.8-8.6]；HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。來自KEYNOTE-180研究的數據顯示，35例
腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，ORR為20%（95%CI:8.0,37.0）。在病情緩解的7例患者中，DOR範圍從4.2個月至25.1+個月，71%患者（5例）DOR≥6個月、57%患者（3例）DOR≥12個月。（生物谷Bioon.com）