2020年05月28日訊 /
生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已批准一份補充生物製品許可申請（sBLA）：將抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）360mg聯合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）1mg/kg（靜脈注射製劑）和2個周期的含鉑雙藥化療（platinum-doublet chemotherapy），一線治療無EGFR或ALK基因組
腫瘤畸變的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
該組合療法被批准用於鱗狀細胞和非鱗狀細胞疾病患者，不論PD-L1表達狀態如何。此次申請在
FDA的實時
腫瘤學審查（RTOR）試點項目下進行了審查，目的是確保患者儘早獲得安全有效的療法。
目前，已有2種基於Opdivo+Yervoy的聯合療法被批准一線治療肺癌。今年5月15日，
FDA批准Opdivo+Yervoy組合療法，用於一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變、
腫瘤表達PD-L1（≥1%）的轉移性NSCLC患者。
Opdivo+Yervoy（OY組合）是美國
FDA批准的第一個也是唯一一個雙重免疫療法。此次最新批准，也標誌著OY組合在美國監管方面獲批治療5種癌症的第6個適應症，包括：
黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌。
Opdivo+Yervoy是一種獨特的免疫檢查點抑制劑組合，具有潛在的協同作用機制，針對2個不同的免疫檢查點（PD-1和CTLA-4），並以互補的方式發揮作用，幫助摧毀腫瘤細胞。Yervoy可幫助激活和增殖T細胞，而Opdivo可幫助現有T細胞發現
腫瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T細胞也成為記憶T細胞，這可能導致長期的免疫應答。
Opdivo+Yervoy聯合有限化療方案的批准，基於關鍵性III期CheckMate-9LA研究預先指定的中期分析結果。這是一項全球多中心、隨機、開放標籤研究，由小野製藥與百時美施貴寶合作開展，評估了Opdivo+Yervoy+含鉑雙藥化療（2個周期）聯合治療方案、含鉑雙藥化療方案一線治療不可手術切除的、晚期或復發性NSCLC患者，而不考慮PD-L1表達和組織學。研究中，試驗組接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化療（2個周期），治療長達兩年，或直至疾病進展或不可接受的毒性。對照組接受化療（多達4個周期）之後是可選的培美曲賽維持療法（如果符合條件），治療直至疾病進展或毒性。主要終點是意向性治療（ITT）群體中的總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和根據
生物標誌物的療效評估。
2019年10月，BMS宣布，該研究在預先指定的中期分析中達到了優越總生存期（OS）主要終點：與化療組相比，Opdivo+Yervoy+2個周期含鉑雙效化療治療組顯示出更優的總生存期（HR=0.69；96.71%CI:0.55-0.87；p=0.0006），不論PD-L1表達或
腫瘤組織學如何（至少隨訪8.1個月）。中位總生存期（mOS）分別為14.1個月（95%CI:13.2-16.2）和10.7個月（95%CI:9.5-12.5）。在一項隨訪分析中，12.7個月時，mOS的危險比（HR）在數值上提高到了0.66（95%CI:0.55-0.80）、mOS分別為15.6個月（95%CI:13.9-20.0）和10.9個月（95%CI:9.5-12.5）。在一年時，Opdivo+Yervoy+2個周期化療組有63%的患者仍然存活、化療組為47%。該研究中，Opdivo+Yervoy+2個周期化療組的總緩解率（ORR）為38%（95%CI:33-43）、化療組為25%（95%CI:21-30）。Opdivo+Yervoy+2個周期化療方案的安全性反映了一線NSCLC中免疫治療和化療組分已知的安全性。
BMS心血管腫瘤
免疫學美國總經理兼主管Adam Lenkowsky表示：「NSCLC是一種複雜的疾病，需要多種治療方案來滿足不同患者群體的需求。一線治療晚期NSCLC方面，基於Opdivo+Yervoy組合的第二次批准，將讓更多的患者獲得這種雙重免疫療法，這種療法可根據患者及其
腫瘤PD-L1狀態聯合應用有限周期的化療，為患者提供延長生命的可能性。」
Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨特地利用人體
自身免疫系統幫助恢復抗
腫瘤免疫應答。Opdivo於2014年7月在日本率先獲得批准，是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前，Opdivo已成為多種癌症的重要治療選擇。
Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法（I-O），通過靶向免疫系統中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。目前，百時美施貴寶正在開發Opdivo+Yervoy免疫組合用於多種類型
腫瘤的治療。（生物谷Bioon.com）
原文出處：U.S. Food and Drug Administration
approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) Combined with Limited Chemotherapy as First-Line Treatment of Metastatic or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer