修飾外周巨噬細胞或可延長ALS存活

2020-12-17 科學網

修飾外周巨噬細胞或可延長ALS存活

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/10/22 13:38:01

法國腦研究所-巴黎腦研究所-ICM Séverine Boillée 研究組取得最新進展。他們的研究發現修飾外周巨噬細胞具有改變小膠質細胞反應性和延長肌萎縮性側索硬化症（ALS）存活的能力。2020年10月19日，《自然-神經科學》雜誌發表了這一成果。

他們顯示，在小鼠模型和ALS患者中，沿周圍運動神經元軸突的巨噬細胞能對神經退行作出反應。在ALS小鼠中，外周髓樣細胞浸潤進入脊髓受到限制，並取決於疾病持續時間。使用細胞替換，ALS小鼠外周血髓細胞中活性氧途徑的靶向基因調節，減少了外周巨噬細胞和小膠質細胞的活化，延遲了症狀並提高了存活率。

轉錄組學研究表明，坐骨神經巨噬細胞和小膠質細胞對神經變性的反應不同，巨噬細胞的瞬時時間變化與進程以及小膠質細胞的單向激活。修飾外周巨噬細胞抑制了促炎性小膠質細胞反應，並轉向神經元支持。因此，在外周修飾巨噬細胞具有影響疾病進展的能力，並且可能對ALS具有治療價值。

研究人員表示，小膠質細胞和外周巨噬細胞均與ALS有關，儘管它們各自的作用尚未確定。

附：英文原文

Title: Modifying macrophages at the periphery has the capacity to change microglial reactivity and to extend ALS survival

Author: Aude Chiot, Sakina Zadi, Charlne Iltis, Matthieu Ribon, Flix Berriat, Lorenzo Schiaffino, Ariane Jolly, Pierre de la Grange, Michel Mallat, Delphine Bohl, Stphanie Millecamps, Danielle Seilhean, Christian S. Lobsiger, Sverine Boille

Issue&Volume: 2020-10-19

Abstract: Microglia and peripheral macrophages have both been implicated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), although their respective roles have yet to be determined. We now show that macrophages along peripheral motor neuron axons in mouse models and patients with ALS react to neurodegeneration. In ALS mice, peripheral myeloid cell infiltration into the spinal cord was limited and depended on disease duration. Targeted gene modulation of the reactive oxygen species pathway in peripheral myeloid cells of ALS mice, using cell replacement, reduced both peripheral macrophage and microglial activation, delayed symptoms and increased survival. Transcriptomics revealed that sciatic nerve macrophages and microglia reacted differently to neurodegeneration, with abrupt temporal changes in macrophages and progressive, unidirectional activation in microglia. Modifying peripheral macrophages suppressed proinflammatory microglial responses, with a shift toward neuronal support. Thus, modifying macrophages at the periphery has the capacity to influence disease progression and may be of therapeutic value for ALS. Peripheral macrophages located along motor axons react differently to neurodegeneration compared to CNS microglia in ALS mice. Modifying peripheral macrophages suppresses proinflammatory microglial responses, shifting them toward neuronal support.

DOI: 10.1038/s41593-020-00718-z

Source: https://www.nature.com/articles/s41593-020-00718-z

相關焦點

  • Nature Biotechnology:可鑑定RNA測序中單分子年齡的新技術
    Science：最新IF：41.0372、Nature Biotechnology：可鑑定RNA測序中單分子年齡的新技術2020年10月19日，來自美國哈佛大學Fei Chen、麻省理工學院Edward S.
  • 巨噬細胞療法 向著實體瘤出發
    近幾年來，基因修飾的T細胞在用於治療血液惡性腫瘤上獲得了許多可喜的結果，但在實體瘤中卻療效不佳，仍然面臨著很多挑戰，這促使著研究學者們將目光轉移到其它免疫細胞上，希望從中開發出新的替代療法。
  • 肝轉移可通過巨噬細胞介導的T細胞消除來抑制免疫療法
    肝轉移可通過巨噬細胞介導的T細胞消除來抑制免疫療法 作者：小柯機器人 發布時間：2021/1/6 17:19:37 美國密西根大學Weiping Zou、Michael D.
  • 背根神經節巨噬細胞參與神經病理性疼痛的發生和持續
    最新研究表明，外周神經損傷在激活背角小膠質細胞的同時，同側背根神經節（DRG）中的巨噬細胞數量也會顯著增加，提示DRG中也存在前痛覺神經元和非神經元細胞間的相互作用。然而，目前尚不清楚DRG中巨噬細胞的增加在神經損傷所誘導的疼痛表型中的作用。
  • 巨噬細胞基礎生物學:從起源到功能
    第一次闡述天然免疫是在19世紀末，Elie Metchnikoff引入了「巨噬細胞」一詞，意思是「macro = big and phage = eater」。單核/巨噬細胞是由其位置、表型、形態和基因表達譜確定的白細胞中的小群體。單核細胞佔正常人外周血有核細胞的4-10%。
  • Science Advances:巨噬細胞的「背包」可殺死癌症
    腫瘤會把巨噬細胞切成腫瘤形成前的狀態，所以很難實現從體內提取巨噬細胞，迫使它們進入殺死腫瘤狀態，讓它們與癌症作鬥爭。近日，哈佛大學韋斯生物啟發工程研究所和約翰·保爾森工程與應用科學學院（SEAS）的研究人員為這個問題創造了一種新的解決方案：將一種特殊的細胞因子整合到「背包」中 ，從而使巨噬細胞保持殺死腫瘤的狀態。
  • 仿生納米酶可選擇性協同清除阿爾茨海默病模型中的外周β澱粉樣蛋白
    仿生納米酶可選擇性協同清除阿爾茨海默病模型中的外周β澱粉樣蛋白 作者：小柯機器人 發布時間：2020/12/19 15:24:42 中科院長春應用化學研究所曲曉剛團隊開發出可在阿爾茨海默病模型中選擇性協同清除外周澱粉樣
  • 心臟巨噬細胞的新功能
    在1960年代，van Furth和Cohn提出巨噬細胞起源於循環血單核細胞。單核細胞是脊椎動物先天免疫系統不可或缺的部分，佔人類外周血單核細胞的5%–20％，佔小鼠白細胞的2%-4％。 在胚胎發育過程中，單核細胞在胎兒肝臟中產生，在成年造血過程中，它們來自骨髓中的造血幹細胞（HSC）。
  • Cell:科學家在機體腸道中發現長壽巨噬細胞
    2018年9月3日 訊 /生物谷BIOON/ --巨噬細胞是一種能夠破壞細菌和其它有害病原體的特殊免疫細胞，近日，一項刊登在國際著名雜誌Cell上的研究報告中，來自比利時魯汶大學的科學家們通過研究發現，小鼠腸道內的某些巨噬細胞能夠存活相當長的一段時間，更重要的是，這些長壽的巨噬細胞對於胃腸道內的神經細胞的存活非常重要，相關研究或能幫助科學家們深入理解腸道
  • 巨噬細胞可分泌穀氨醯胺來促進肌肉再生
    巨噬細胞可分泌穀氨醯胺來促進肌肉再生 作者：小柯機器人 發布時間：2020/10/29 16:13:44 比利時魯汶大學Massimiliano Mazzone、Emanuele Berardi等研究人員合作發現，巨噬細胞來源的穀氨醯胺可促進衛星細胞和肌肉再生
  • Nature:蛋白質促進巨噬細胞的破壞作用
    來自德州大學的Giulio Draetta教授及其同事發現胰腺癌細胞表面的一種名為syndecan-1(SDC1)的蛋白質可以響應胞內KRAS的信號，並促進巨噬細胞的破壞作用。這項研究發表於最新的《Nature》雜誌。        「癌症之王」胰腺癌本身就令人不寒而慄，而90%胰腺導管癌中存在KRAS突變。
  • 鈦種植體表面改性對巨噬細胞極化影響的研究進展
    同時，M1、M2型巨噬細胞在不同的刺激下又可相互轉化。即：M1型巨噬細胞在IL-4或IL-13刺激下可轉化為M2型，而M2型巨噬細胞在脂多糖、γ幹擾素刺激下又可轉化為M1型。材料植入後，早期黏附的巨噬細胞多呈M1型分化，釋放多種促炎因子。隨後巨噬細胞向M2型分化，抑制炎症發展，促進幹細胞分化及組織修復、再生。所以，種植體周圍巨噬細胞的M2向分化程度決定了炎症及組織再生修復的進展。
  • 人人學懂免疫學:第六期|中性粒細胞|巨噬細胞|免疫系統|-健康界
    然而，通常情況下巨噬細胞只能應對一些小規模的「攻擊」，因此當「入侵者」以絕對數量優勢「碾壓」時，巨噬細胞就將面臨巨大的危險。在這種情況下，巨噬細胞就會呼叫支援，而最常見的援軍就是中性粒細胞（neutrophil）。
  • Science子刊:給巨噬細胞披上背包使得巨噬細胞免疫療法成為可能
    2020年5月4日訊/生物谷BIOON/---作為一類免疫細胞，巨噬細胞在身體裡巡邏，尋找病毒、細菌和癌細胞等潛在威脅，併吞噬和消滅它們。然而，癌性腫瘤有一個令人討厭的把戲：它們分泌的物質會將到達的巨噬細胞從殺傷腫瘤的狀態「切換」到促進腫瘤的狀態，在這種狀態下，巨噬細胞會抑制身體的免疫反應，推動血管的生長來支持腫瘤，幫助腫瘤轉移。
  • 免疫調節代謝產物衣康酸修飾NLRP3並抑制炎症小體活化
    免疫調節代謝產物衣康酸修飾NLRP3並抑制炎症小體活化 作者：小柯機器人 發布時間：2020/8/14 17:47:35 愛爾蘭三一學院Luke A.J.
  • 氫氣抑制乳腺癌細胞生長和巨噬細胞相關
    結果:氫氣聯合巨噬細胞使乳腺癌細胞活力降低,凋亡增加;機制方面,氫氣聯合巨噬細胞增加了細胞因子TNF-α,IFN-γ的分泌,上調了凋亡通路中FADD、caspase3的表達,並且促進巨噬細胞向M1極化,抑制其向M2極化。結論:氫氣聯合巨噬細胞能抑制乳腺癌細胞生長。
  • 重要研究成果解讀巨噬細胞的雙面角色!
    因此清除可預防的炎症有助於實體瘤的免疫耐受。為了解決這個問題，研究小組開發了一種抗體，可以阻斷巨噬細胞上的MerTK受體。在荷瘤小鼠中，抑制MerTK增加了腫瘤中死亡或垂死細胞的積累。這些死亡細胞會釋放出細胞碎片，包括大量的游離DNA。有趣的是，游離DNA並沒有直接激活巨噬細胞。
  • 遷移讓巨噬細胞獲得「吃」細菌的天然免疫能力
    遷移讓巨噬細胞獲得「吃」細菌的天然免疫能力最新發現與創新《細胞》雜誌11日在線發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊在天然免疫與炎症領域的新發現：天然免疫細胞（巨噬細胞）遷出血管後，才會啟動幹擾素受體在細胞膜表面的組裝與表達，團隊證明在白細胞介素等細胞因子調節作用中也存在相似機制。