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2020年12月28日，國家醫保局正式公布了2020版的醫保藥品目錄。本次醫保目錄調整，共有119種藥品被調入，29種原目錄內藥品被調出。
值得注意的是，在本次醫保談判中廣受關注的「廣譜」抗癌藥PD-1/PD-L1抑制劑方面，來自國內藥企恆瑞醫藥、百濟神州、君實生物的3款PD-1抑制劑全部談判成功，進入醫保目錄。
此前，由信達生物與禮來共同開發的PD-1抑制劑信迪利單抗已經於2019年進入醫保目錄。也就是說，在本次調整後，4款國產PD-1抑制劑藥品將全部進入醫保目錄。
目前，醫保目錄內的4款國產PD-1/PD-L1抑制劑分別為：
信迪利單抗（商品名：達伯舒）特瑞普利單抗（商品名：拓益）替雷利珠單抗（商品名：百澤安）卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）
本期康付藥典，我們就來為大家介紹一下這4款國產PD-1/PD-L1抑制劑。
PD-1/PD-L1抑制劑是什麼？PD-1全名Programmed Cell Death Protein 1，中文名程序性死亡受體1，它的作用是阻止自身免疫反應的產生，從而避免免疫系統殺滅機體的正常細胞。但原本是外來物的腫瘤中有可以與PD-1配對的PD-L1受體，二者結合後可以「欺騙」免疫系統認為癌細胞是正常細胞從而「手下留情」。針對PD-1與PD-L1的結合進行抑制的藥品就是PD-1/PD-L1抑制劑，其中有的藥品選擇的靶點是PD-1，有的藥品選擇的是PD-L1，二者都可以促進免疫系統殺死癌細胞。
信迪利單抗 Sintilimab
醫保（）藥康付（）
適應症：至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤信迪利單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體PD-1抑制劑，由信達生物與禮來共同研發，於2018年12月獲批上市。
淋巴瘤
在研究信迪利單抗治療復發/難治性經典霍奇金淋巴瘤的2期臨床試驗Orient-1中，客觀緩解率達到85.4%，其中29.2%的患者達到完全緩解。
完全緩解、客觀緩解分別是什麼意思？客觀緩解率是衡量抗癌藥物療效的關鍵指標，指的是完全緩解或部分緩解的患者佔患者總數的比例。完全緩解指患者全部腫瘤病灶消失並維持至少4周，部分緩解則指患者腫瘤縮小30%或以上並維持至少四周，二者相加總量則稱為客觀緩解。
肺癌
在針對無EGFR敏感突變與ALK基因重排的晚期或復發性非鱗狀非小細胞肺癌的臨床試驗ORIENT-11中，信迪利單抗聯合注射用培美曲塞二鈉和鉑類治療方案顯著延長了患者的無進展生存期（8.9個月對比5.0個月）。因為此臨床試驗的成功，信迪利單抗已經於2020年4月提交了非鱗非小細胞肺癌的新適應症申請。
其他適應症
目前，信迪利單抗肺癌、肝癌、宮頸癌、結直腸癌及其他晚期惡性腫瘤的臨床試驗仍在進行中。
副作用
發熱、貧血、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、乏力、白細胞計數降低、肺部感染、脂肪酶升高、血小板計數降低等。
特瑞普利單抗 Toripalimab
醫保（）藥康付（）
適應症：既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤特瑞普利單抗是首個國產的PD-1抑制劑，由君實生物自主研發，於2018年12月獲批上市。
黑色素瘤
最早的PD-1抑制劑帕博利珠單抗和納武利尤單抗都選擇將黑色素瘤作為首個適應症，因此黑色素瘤被視為「廣譜」抗癌藥的「試金石」，特瑞普利單抗首先攻克的也是黑色素瘤。
在針對標準治療失敗後的晚期黑色素瘤的2期臨床試驗NCT03013101中，客觀緩解率達到17.3%，疾病控制率達到57.5%。值得一提的是，本次臨床試驗中，針對PD-L1表達呈陽性的患者，特瑞普利單抗的客觀緩解率達到45.8%，但即使是PD-L1表達呈陰性的患者，客觀緩解率同樣有15.0%。
疾病控制率是什麼？疾病控制率也是衡量抗癌藥物的關鍵指標。相比較上文中提到的客觀緩解率，疾病控制率中除了完全緩解及部分緩解外，還納入了疾病穩定的部分，這部分患者的腫瘤雖然縮小未達30%，但是也沒有生長超過20%，保持相對穩定的狀態。即在藥物控制下疾病沒有進一步惡化。
尿路上皮癌
在針對既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性尿路上皮癌患者的臨床試驗POLARIS-03中，特瑞普利單抗組的客觀緩解率為25.7%，疾病控制率為 45.9%。為此特瑞普利單抗提交了尿路上皮癌適應症的申請，並已於2020年5月受理。
其他適應症
特瑞普利單抗在2020年12月提交了晚期非小細胞肺癌的適應症申請。目前，特瑞普利單抗針對肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、食管癌及多種實體瘤的臨床試驗仍在進行中。
副作用
貧血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、發熱、血促甲狀腺激素升高、白細胞計數降低、咳嗽、瘙癢、甲狀腺功能減退症、食慾下降、血糖升高等。
替雷利珠單抗 Tislelizumab
醫保（）藥康付（）
適應症：
至少經過二線系統化療的復發難治性經典型霍奇金淋巴瘤PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。替雷利珠單抗是一種人源化lgG4單克隆抗體PD-1抑制劑，由百濟神州自主研發，於2019年獲批上市。
淋巴瘤
在針對至少接受過兩種療法的經典型霍奇金淋巴瘤的臨床試驗BGB-A317-203中，替雷利珠單抗組的客觀緩解率達到87.1%，完全緩解率達到62.9%。
尿路上皮癌
在針對既往接受過含鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的臨床試驗BGB-A317-204中，替雷利珠單抗組的客觀緩解率達到24.8%，疾病控制率達到38.6%。憑藉此臨床數據，替雷利珠單抗於2020年4月成為國內首個獲批尿路上皮癌適應症的PD-1抑制劑藥品。
其他適應症
在2020年，替雷利珠單抗還相繼申請了晚期鱗狀非小細胞肺癌、晚期非鱗狀非小細胞肺癌等適應症。目前，替雷利珠單抗針對鼻咽癌、食管鱗狀細胞癌及其他晚期實體瘤的臨床試驗仍在進行中。
副作用
發熱、甲狀腺功能減退症、體重增加、瘙癢症、白細胞計數降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基轉移酶升高、皮疹、中性粒細胞計數降低、咳嗽、疲乏、血膽紅素升高等。
卡瑞利珠單抗 Camrelizumab
醫保（）藥康付（）
適應症：
至少經過二線系統化療的復發難治性經典型霍奇金淋巴瘤既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌聯合培美曲塞和卡鉑適用於EGFR基因突變陰性和ALK陰性的、不可切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌既往接受過一線化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌卡瑞利珠單抗是一種人源化IgG4單抗PD-1抑制劑，由江蘇恆瑞醫藥自主研發，於2019年5月獲批上市。
淋巴瘤
在一項由北京大學和江蘇省腫瘤醫院牽頭開展的針對自體造血幹細胞移植後或≥2線全身化療、不適合進行造血幹細胞移植的復發或難治療性經典型霍奇金淋巴瘤的2期臨床試驗中，卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率達到84.8%，完全緩解率達到30.3%。
在另一項針對難治性經典型霍奇金淋巴瘤的2期臨床試驗中，卡瑞利珠單抗聯合地西他濱針對未接受過PD-1治療的患者的完全緩解率達到71%，對於既往接受過PD-1治療的患者，完全緩解率仍達到28%。
肝癌
在一項由解放軍東部戰區總醫院和復旦大學附屬中山醫院牽頭的針對既往系統性治療失敗的晚期肝細胞癌的2期臨床試驗中，卡瑞利珠組的客觀緩解率達到14.7%，55.9%的患者生存超過12個月。憑藉此臨床數據，卡瑞利珠單抗成為首個獲批肝癌適應症的國產PD-1抑制劑。
食管癌
在針對既往接受一線化療失敗的晚期或轉移性食管鱗癌患者的3期臨床試驗ESCORT中，卡瑞利珠單抗組的客觀緩解率達到20.2%。
肺癌
在針對晚期非EGFR突變非ALK重排的非鱗非小細胞肺癌的3期臨床試驗CameL中，卡瑞利珠單抗聯合化療組的客觀緩解率達到60.5%，患者中位生存期達到27.9個月。憑藉這兩項臨床研究數據，卡瑞利珠單抗於2020年6月獲批食管鱗癌及非小細胞癌適應症。
其他適應症
目前，卡瑞利珠單抗針對三陰性乳腺癌、胃癌、鼻咽癌及其他晚期實體瘤的臨床試驗仍在進行中。
副作用
發熱、乏力、反應性毛細血管增生症、貧血、甲狀腺功能減退症、蛋白尿、咳嗽、食慾下降、肺部感染、肝功能異常、天門冬氨酸氨基轉氨酶升高、血小板計數降低等。
總結 Summary
PD-1抑制劑因為其作用原理的緣故，通常都可以具有多種適應症。全球最有名的兩大PD-1抑制劑帕博利珠單抗和納武利尤單抗都已經具有超過2位數的適應症（部分適應症在國內未獲批），我們相信這4款國產PD-1抑制劑在未來也將斬獲更多適應症，造福更多患者。
最後我們匯總了這4款國產PD-1抑制劑的基本信息供大家參考：
參考資料[1]Sintilimab for relapsed/refractory classical Hodgkin's lymphoma: Extended follow-up on the multicenter, single-arm phase II ORIENT-1 study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(15_suppl):7533-7533.[2]https://oncologypro.esmo.org/oncology-news/daily-news/orient-11-supports-first-line-sintilimab-plus-chemotherapy-for-advanced-nonsquamous-nsclc[3]A phaseⅡstudy of JS001, a humanized PD-1 mAb, in patients with advanced melanomainChina[J].JClinOncol, 36(15_suppl):9539.[4]Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody toripalimab in patients with metastatic urothelial carcinoma: Preliminary results of an open-label phase II clinical study POLARIS-03. 2019 ASCO, abs 4554.[5]Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study. Leukemia 34, 533–542 (2020).[6]First report of efficacy and safety from a phase 2 trial of tislelizumab, an Anti-PD-1 antibody, for the treatment of PD-L1+ locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Asian patients[J].ESMO 2019,abstract 920P.[7]Camrelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma：a multicentre， open-label， parallel-group， randomised， phase 2 trial.The Lancet Oncology. February 26， 2020.[8]https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30365-9/fulltext[9]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30110-8/fulltext[10]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30495-9/fulltext[11]Addition of Low-Dose Decitabine to Anti–PD-1 Antibody Camrelizumab in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma.Journal of Clinical Oncology 37, no. 17 (June 10, 2019) 1479-1489.[12]藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
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