哈佛大學證實基因編輯可逆轉多種衰老疾病!人類壽命或延長20年

2021-01-17 全球熱聞事

隨著現代科技的不斷迭代,許多科幻小說中的情節正在快速成為現實。11月,匹茲堡大學腦機接口研究團隊利用"腦後插管"技術成功讓腦癱患者用腦波控制玩上電腦遊戲;美國馬裡蘭大學通過快速降溫換血,使生理機能減慢,首次實現人類以"假死"延緩死亡;9月,麻省理工大學研發出可在人腦脈管中自由穿梭的磁控蛇形機器人,以打通血管阻塞……

磁控蛇形機器人

一直以來,和衰老、死亡有關的生命科學領域都是人們關注的焦點。進入21世紀以來,科學技術在生命科學領域的研究和應用更是飛奔至加速賽道,以常人難以想像的速度在應對衰老、延長壽命方面創造出更多可能性。

11月4日,美國基因工程學家和分子工程學家George Church研究團隊在權威官方學術期刊《美國國家科學院院刊》中表示:通過基於腺病毒(AVV)不同組合形態的基因療法,以延長端粒(其在細胞老化中扮演重要角色)長度,成功使實驗鼠同時顯著改善或完全逆轉多個衰老相關疾病,並延長壽命。

人類遺傳學泰鬥George Church教授

1961年,美國解剖學家提出著名的"海佛烈克現象",首次證明人類細胞群的分裂次數是有限制的,隨著細胞群不斷分裂,端粒逐漸縮短,細胞群便會進入衰老期。至端粒無法再縮短,細胞亦無法再行分裂,人類便會迎來死亡。2009年,因發現"端粒和端粒酶保護染色體的機理"榮獲諾貝爾生理或醫學獎的Elizabeth Blackburn、Carol Greider和Jack Szostak則再度證實,維持端粒長度是人類幹預壽命的關鍵。2019年3月28日,美國貝勒醫學院Hisayuki Amano研究組在《細胞·代謝》學術期刊上發表文章表示,端粒縮短會引發在減緩衰老和預防病變方面有重要作用的長壽蛋白Sirtuins表達下調,補充β-煙醯胺單核苷酸(即NMN)可穩定端粒長度並降低端粒紊亂的損傷,增加Sirtuins蛋白活性。這也是如今火爆富人圈的瑞維拓等β-煙醯胺單核苷酸補充劑抑制衰老的核心生物學機制。

服用NMN的G4小鼠(即已發生多系統早衰的實驗鼠)的端粒長度高於非服用NMN組

β-煙醯胺單核苷酸是近些年備受"衰老和壽命幹預"研究領域關注的熱門物質。2013年以來,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學、俄克拉荷馬大學等國際頂尖學術機構陸續在《自然》《科學》《細胞》等國際權威專業期刊中分別從包括"端粒說"在內的不同角度證實,β-煙醯胺單核苷酸(即瑞維拓的關鍵成分)在生物體DNA修復及細胞能量代謝方面(即逆轉衰老、延長壽命)有顯著作用,並得出結論表明該物質使與人類相近的哺乳動物壽命延長了30%以上;通過注射方式使小鼠體內β-煙醯胺單核苷酸表達增加,讓平均剩餘壽命僅剩2個月(相當於人類的6年)的老年實驗鼠壽命延長到了4.6個月(相當於人類的13.8年),剩餘壽命整整延長了2.3倍。

作為哈佛合成生物學的先驅,George Church博士此次研究的重大意義在於,其一反傳統對衰老有關疾病間關聯性的忽略,實現以將三種長壽基因單一組合的整體方法論將幾種衰老疾病同時攻破,全面靶向"衰老"問題。這意味著未來,老年人在面對多種退行性疾病困擾時,可一舉將該疾病引發的合併症同時消滅,提高整體健康水平和延長壽命。屆時,Church博士的單一基因法或許將有望打破如今瑞維拓等口服β-煙醯胺單核苷酸補充劑的延壽"壟斷"格局。

除了Church博士,就在11月21日,美國曼哈頓一家公司宣布了一項同樣基於"以維持端粒長度延長壽命"研究的付費臨床試驗,該試驗將通過腺相關病毒(AAV)基因法以治療退行性疾病並治癒衰老,將人體衰老逆轉20年。而接受此項試驗需支付100萬美元。

用100萬美元換取20年生命,若真能嘗到甜頭,這或許對於對長壽無限渴望的富豪們來說也還算是一筆划算的"買賣"。事實上,β-煙醯胺單核苷酸作為目前唯一經嚴謹科學驗證可顯著逆轉衰老、延長壽命的科研成果,在其成熟型產品瑞維拓尚未上市之前,即便當時因萃取技術和獲取渠道極為有限而擁有高達156萬/年的服用成本,該物質依然被部分富豪和科研人員以特殊渠道尋獲並"偷偷服用"。據媒體報導,華人首富於兩年前就已開始服用β-煙醯胺單核苷酸前體(即瑞維拓的前代產品),並在服用後直言"感覺精神更加抖擻了",隨後還直接斥資上億大比例入股該核心生物科技企業;全球首富比爾·蓋茨也曾在與網友的互動中提到周圍很多富豪朋友都在以類似瑞維拓的β-煙醯胺單核苷酸產品的方式延長壽命,且自己也在考慮嘗試。

2016年,日本新興和公司首次將β-煙醯胺單核苷酸帶入消費市場,不過當時高達2萬/瓶的服用成本仍然讓大部分人可望而不可及。2018年,美國Herbalmax公司聯合加州理工學院、賓夕法尼亞大學等世界頂級學術和研發機構的科學家利用先進的酶催化技術將其價格大幅縮減至不到2000元人民幣,推出首款成熟型β-煙醯胺單核苷酸產品,使其以Reinvigorator(瑞維拓)的形式首次觸達高淨值消費群體。而自瑞維拓一經被京東引入國內,就引發搶購,並長期佔據京東銷售榜單,甚至因此引發國內仿製產業對標"美國瑞維拓"的風潮,連跟風而制的仿製品都接連爆賣。

不僅如此,β-煙醯胺單核苷酸還吸引了資本界"大佬"的重金布局。今年8月,一向對科技企業抱持謹慎態度的投資大師巴菲特"破例"將投資目光轉向生物科技企業,使其旗下的全球最大供應鏈服務公司MacLane與瑞維拓的品牌擁有方Herbalmax公司達成深度合作協議,一舉加入長壽市場高地的搶佔。據業內人士分析,巴菲特此舉將加速瑞維拓等β-煙醯胺單核苷酸產品在全球範圍內的深度普及。而就在此之前,阿里巴巴北美區負責人也親自訪問了Herbalmax公司總部,後者隨即受邀入駐天貓商城,並達成戰略合作,進一步拓寬了瑞維拓在國內的市場渠道。

儘管瑞維拓已在富豪圈廣泛使用,不過β-煙醯胺單核苷酸於學術界的研究仍在不斷推進。今年5月,華盛頓大學Shin-ichiro Imai研究組公開實驗表示長期口服與瑞維拓劑量接近的β-煙醯胺單核苷酸人體試驗中期結果積極,且確認了口服該物質的安全性;上個月,根據人民網報導,該團隊在發表於《細胞·代謝》的論文中再次確認:實驗鼠在服用β-煙醯胺單核苷酸之後,其能量代謝、肌肉、眼睛等器官的機能都得到了顯著改善,且無明顯副作用。

Church博士曾經表示,他的願景是讓人類"以22歲的生理狀態活到130歲的生物學年齡"。不僅如此,他還有更大的展望,"如果未來基因編輯在生命科學領域的應用確實行之有效,那麼人類壽命的潛力將是巨大的,或能將無上限延長。"儘管現今尚不能證實Church博士的願景,不過可以肯定的是,隨著科技的迭代和對生命幹預的逐漸成熟,像瑞維拓β-煙醯胺單核苷酸這樣的生物科技正在改變人類的生存格局,而人人百歲或許已近在咫尺。

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