審閱者: 葉定偉(復旦大學附屬腫瘤醫院)、潘建剛(廣州醫科大學附屬第二醫院)、鄭大勇(南方醫科大學中西醫結合醫院)
目前，晚期前列腺癌尚無法治癒，但通過治療可以控制腫瘤擴散及相關症狀。
這些治療往往都有副作用，對於有些患者而言，尤其是高齡患者，副作用的風險可能要大於治療帶來的益處，因此可能會選擇放棄治療。
儘管目前無法治癒晚期前列腺癌，但科學家們一直在探索更有效的新治療方案，這些方案將具有更少的副作用、更有效地控制疾病和延長生存期。
以下介紹了幾種治療晚期前列腺癌的有效方案！
內分泌治療是最常見的一種療法，很多醫生都會採取此療法挽救晚期前列腺癌患者的生命。
一、好處與壞處
雄激素，尤其是睪酮，會促進前列腺癌的生長。通過減少睪酮的合成或降低其活性，可以延緩晚期前列腺癌的生長。
內分泌治療也稱作雄激素抑制療法，是治療晚期前列腺癌的主要治療方法以及轉移性前列腺癌的一線治療方案。
對於多數患者而言，內分泌療法能暫時緩解晚期前列腺癌的症狀，可縮小腫瘤並降低前列腺特異性抗原（PSA）水平。PSA 是前列腺分泌的一種物質，當 PSA 水平異常升高時，可能提示患有前列腺癌。
然而，內分泌治療也會帶來副作用，較嚴重的副作用包括性慾喪失、勃起功能障礙、骨質疏鬆以及心臟病。
在治療一段時間後，大多數晚期前列腺癌患者最終會對內分泌治療失去反應，醫生們將其稱之為「去勢抵抗性前列腺癌」。
圖片來源：站酷海洛
二、選擇藥物治療而非手術
藥物和睪丸切除術都能有效降低人體內的雄激素水平。但是，大多數患者都會選擇藥物療法而非手術，被批准用於治療晚期前列腺癌的 4 種激素相關藥物包括：促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物、LHRH 拮抗劑、抗雄激素以及雄激素生物合成抑制劑等。
三、促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物
大多數接受內分泌治療的患者都會選擇 LHRH 類似物，這類藥物通過抑制腦垂體激素釋放來降低睪酮的合成。
然而，在睪酮水平出現下降之前，患者體內的睪酮合成及腫瘤生長會暫時增加。這是由於在給藥後，腦垂體釋放的 LHRH 會在短期內代償性的增加，從而刺激睪酮的合成，這被稱作腫瘤閃爍現象（tumor flare）。
腫瘤閃爍現象會增加一些患者在接受治療之前從未出現過的症狀，醫生會開具處方抗雄激素藥物來對抗這些症狀，或在患者服用抗雄激素藥物一段時間後，再加用 LHRH 類似物進行治療。
LHRH 類似物通過注射或皮下植入給藥。常見的 LHRH 類似物有亮丙瑞林、組氨瑞林、曲普瑞林和戈舍瑞林，它們引起的副作用與睪丸切除術引起的副作用類似。
此外，這些藥物可能增加糖尿病、心臟病、骨質疏鬆症和卒中的風險。
在開始使用此類藥物之前，患者應告知醫生自己是否患有糖尿病、心臟病、卒中、心肌梗死、高血壓、高血脂等疾病，或者是否有吸菸的情況。
四、LHRH 拮抗劑
這類藥物已獲批治療前列腺癌。LHRH 拮抗劑能比 LHRH 類似物更快地降低睪酮水平，並且它們不會像 LHRH 類似物那樣導致腫瘤閃爍現象（睪酮水平暫時升高）。
地加瑞克（degarelix）是一種用於治療晚期前列腺癌的 LHRH 拮抗劑，已被證明可以延緩疾病的進程，但需要進一步的試驗才能明確其長期療效。
其耐受性良好，常見的副作用是導致局部注射部位反應和某些肝酶水平升高。
五、抗雄激素藥物
抗雄激素藥物是通過阻斷體內睪酮的作用而起效。除睪丸切除術或 LHRH 類似物之外，醫生有時還會使用抗雄激素藥物，這是因為其他形式的內分泌療法只能消除體內大約 90% 的睪酮，而抗雄激素藥物可能會阻斷體內剩餘 10% 的睪酮。
將抗雄激素藥物與另一種形式的內分泌療法聯合使用時，被稱為聯合雄激素阻斷療法（CAB）或全雄激素消融術。
抗雄激素藥物也可用於對抗腫瘤閃爍現象，有些醫生會單獨開具處方抗雄激素藥物，而不同時使用睪丸切除術或 LHRH 類似物。
可用的抗雄激素藥物包括比卡魯胺、恩雜魯胺、氟他胺和尼魯米特，主要通過口服形式給藥。
當抗雄激素藥物作為聯合治療的一部分時，主要的副作用是腹瀉，較少出現的副作用包括噁心、肝病和疲勞；當單獨使用抗雄激素藥物時，有可能會導致性慾減退以及勃起功能障礙。
圖片來源：站酷海洛
六、雄激素生物合成抑制劑
雄激素生物合成抑制劑是通過抑制雄激素合成途徑中關鍵酶 CYP17 的活性，從而抑制睪丸、腎上腺和前列腺癌細胞的雄激素合成，進而達到抑制前列腺癌進展的作用。
目前獲批的雄激素合成抑制劑為醋酸阿比特龍，在臨床上主要與強的松聯用，適用於治療去勢抵抗性前列腺癌患者。
最新的研究結果支持對於既往未用過內分泌治療的轉移性前列腺癌患者，初始內分泌治療即採用醋酸阿比特龍可達到更好的治療效果。
醋酸阿比特龍的主要不良反應包括高血壓、低血鉀、液體瀦留、肝功能損傷、食欲不振等。
七、放療聯合內分泌治療
有時醫生會聯合使用內分泌療法和體外放療來治療前列腺癌，這種療法是使用高能 X 射線儀將放射線引導至前列腺腫瘤處。
對於中、高危前列腺癌患者而言，這種聯合療法在延緩疾病進展方面要比單獨使用內分泌療法或放療更有效。
美國還批准鐳-223 二氯化物（radium 223 dichloride）治療擴散到骨骼的晚期前列腺癌，與此同時患者還應接受內分泌治療。
鐳-223 二氯化物能夠與骨礦物質結合，並發射放射線殺滅骨轉移灶中的前列腺癌細胞。一項納入了 809 例前列腺癌患者的研究顯示，使用鐳-223 二氯化物比使用安慰劑的患者中位生存期延長 3.6 個月。
其他兩種類似的放射性治療藥物是鍶-89（strontium-89）和釤-153（samarium-153）。
八、二線內分泌療法
當使用內分泌治療後，PSA 水平仍在上升，這表明原有的內分泌治療已不能有效地控制前列腺癌病情，此時醫生會決定改換其他的內分泌療法，這被稱為「二線內分泌治療」。
例如，如果患者已經接受過睪丸切除術，那麼醫生可能會建議他們開始服用抗雄激素藥物。
如果患者一直接受抗雄激素和 LHRH 類似物的聯合療法，那麼醫生可能會讓他們停用抗雄激素藥物，這被稱為「抗雄激素撤除」。
另一種選擇方案，是改變內分泌治療藥物的類型，但患者必須繼續使用 LHRH 藥物，以防止睪酮水平反彈，進而刺激前列腺癌細胞的生長。
酮康唑是一種抗真菌劑，在高劑量使用時可抑制腎上腺和睪丸合成睪酮。在進行二線治療時，有 20%~40% 的患者會出現明顯副作用，使用劑量範圍是每天 200~400 毫克，每天 3 次。
這種藥物必須與氫化可的松聯合使用，以防出現腎上腺機能不全。
另外，低劑量雌激素類藥物（如雌二醇、甲地孕酮等）也是二線內分泌治療的選擇方案之一。
九、化療
對於那些內分泌治療無效的患者，使用化療藥物多西他賽聯合強的松是標準的化療方案，一般通過靜脈注射方式給藥。
多西他賽通過阻止癌細胞的分裂和生長來起作用，且與大多數化療藥物具有類似的副作用，包括噁心、脫髮以及骨髓抑制（血細胞形成減少或停止），還可能導致神經病變（神經損傷引起的刺痛、麻木、手指或腳趾疼痛）以及液體瀦留。
多西他賽聯合強的松，是首個被證實有助於延長晚期前列腺癌患者生存的化療方案。
與米託蒽醌聯合強的松相比，多西他賽聯合強的松治療組患者的平均生存期要延長約 2.5 個月。與每周給藥相比，多西他賽每 3 周給藥 1 次的療效最佳。
卡巴他賽是另一種化療藥物，可與強的松聯合使用治療前列腺癌。若晚期前列腺癌患者在接受多西他賽治療期間或之後出現了癌症惡化，可以考慮換用卡巴他賽。
卡巴他賽的安全性和有效性主要基於一項 755 例患者的研究，所有研究對象之前都接受過多西他賽治療。
研究顯示，接受卡巴他賽治療的患者中位總生存期 15.1 個月，而接受米託蒽醌方案的患者中位總生存期 12.7 個月。
卡巴他賽治療的副作用包括白細胞顯著減少（中性粒細胞減少症）、貧血、血小板水平偏低（血小板減少症）、腹瀉、疲勞、噁心、嘔吐、便秘、虛弱和腎衰竭。
圖片來源：站酷海洛
十、前列腺癌疫苗
Sipuleucel-T 是一種治療晚期前列腺癌的「疫苗」，能夠延長患者的生存期。
Sipuleucel-T 並非我們慣常了解的疫苗，它其實是一種免疫療法，醫生會從患者身上獲取免疫細胞，對其進行基因工程改造，使其能對抗前列腺癌，然後再將其注回患者體內。
目前，Sipuleucel-T 僅獲批治療那些症狀較少或沒有症狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，這些患者的癌症已經擴散到前列腺之外，且一線內分泌治療無效。目前，Sipuleucel-T 在我國、歐洲各國均未上市。
Sipuleucel-T 最常見的副作用是寒顫，一半以上的患者會出現這種副作用，其他常見的副作用包括疲勞、發熱、背痛以及噁心。
Sipuleucel-T 在總體上非常安全，不過有臨床試驗表明，這種療法可能會輕微增加卒中的風險。
十一、手術
對於有些晚期或復發性前列腺癌患者，外科醫生可以採取「挽救性」前列腺切除術，以切除整個前列腺。
通常不會採取保留神經的前列腺切除術，並且還會同時切除盆腔淋巴結。
如果癌症沒有擴散到前列腺以外，則可以採用冷凍手術（也稱作冷凍療法）以防前列腺癌復發。
為了降低體內的睪酮水平，醫生有時會建議切除睪丸（睪丸切除術）。手術後，患者可以選擇佩戴類似睪丸形狀的假體。
醫生也可能採取經尿道前列腺電切術（TURP）以緩解前列腺腫瘤引起的阻塞，使尿液能正常排出。
這是一種緩和措施，可以提高患者的舒適度，但無法治癒前列腺癌。
十二、新療法
科學家們正在研究幾種治療晚期前列腺癌的新方法。其中，針對程序性死亡蛋白-1（PD-1）和程序性死亡蛋白配體-1（PD-L1）的抗體，即免疫檢查點抑制劑，顯示出良好的前景。
在腫瘤患者體內，腫瘤細胞表面的 PD-L1 可與免疫細胞表面的 PD-1 結合，從而逃避免疫殺傷。而 PD-1 和 PD-L1 的抗體，可阻斷這一逃避免疫殺傷的途徑，使得患者體內的免疫細胞能夠清除腫瘤細胞。
這一療法在多種實體瘤中已經獲批應用，如腎癌、膀胱癌、黑色素瘤等。
在前列腺癌中這一療法尚未獲批，但目前有臨床試驗正在進行中。
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