近日,一篇發表在國際雜誌Journal for ImmunoTherapy of Cancer上題為「Combining BRAF inhibition with oncolytic herpes simplex virus enhances the immune-mediated antitumor therapy of BRAF-mutant thyroid cancer」的研究報告中,來自倫敦癌症研究所等機構的科學家們通過研究發現,將一種基因靶向性藥物、癌症爆發病毒和移除免疫系統制動踏板的藥物相結合或能有望幫助對付甲狀腺癌。這種三重療法或能通過多管齊下的方式來攻擊癌症對單一藥物產生耐受性的能力,目前研究人員在小鼠身上取得了顯著的治療效果。
這項研究中,研究人員試圖將三種治療模式結合在一起,以基因缺陷為靶點,同時還刺激宿主機體的免疫系統來對抗腫瘤。這種名為PLX4720的BRAF藥物就能夠達到預期的效果,同時能在第一時間內發揮良好的作用;隨後研究人員還使用了一種遺傳工程化修飾的皰疹病毒以及名為檢查點抑制劑的抗體進行研究;當將三者結合使用後,小鼠的存活時間變得更長了,而且其體內的腫瘤尺寸也縮小了,相比對照組而言,接受組合療法的小鼠的存活時間延長了66%。
T-VEC病毒類似於本文中所使用的病毒,其目前已經獲批用於臨床。T-VEC作為一種病毒免疫療法,其能通過修飾1型單純皰疹病毒來使其靶向攻擊腫瘤細胞。目前其只被批准用於晚期黑色素瘤患者,同時還用於其它癌症的臨床試驗中,即作為一單一療法或與其它免疫療法聯合使用。儘管這些病毒能對癌細胞產生直接的靶向殺滅效應,但使得溶瘤病毒更有用的是其能夠哄騙宿主機體的免疫系統使其以局部的方式採取行動,即向關鍵的免疫細胞(T細胞)發出信號從而來處理腫瘤。目前研究人員正在進行T-VEC的I、II和III期臨床試驗。
諸如此類聯合療法或許就是科學家們希望能夠幫助克服癌症藥物耐受性的方法這一,同時也是本文研究者的日常研究重點;研究人員旨在開發新一代藥物來改變數百萬癌症患者的生活。研究者Alan Melcher教授解釋道,本文研究中我們得到了最有希望的研究結果,這就表明,當使用組合性療法治療甲狀腺患者時或能產生神奇的治療效應。本文研究結果提供了堅實的基礎,來幫助科學家們後期進一步闡明T細胞的作用,並闡明其是如何在癌症中發揮作用的。研究人員希望能在未來的臨床試驗中結合這些療法,幫助開發能真正改變患者治療的新型療法。考慮到這種特殊的遺傳缺陷或許與兩種癌症有關,本文研究結果除了能幫助改善對甲狀腺癌發病機制的了解外,還能改變對黑色素瘤發病機理的了解。