為進一步規範和加強流感臨床診治工作，減少重症流感發生，降低病死率，在《流行性感冒診療方案（2019年版）》的基礎上，結合國內外研究成果及我國既往流感診療經驗，制定本診療方案。
一、病原學
流感病毒屬於正粘病毒科，為單股、負鏈、分節段RNA病毒。根據核蛋白和基質蛋白不同，分為甲、乙、丙、丁四型。
目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。
流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感；對紫外線和熱敏感，56℃條件下30分鐘可滅活。
二、流行病學
（一）傳染源。
患者和隱性感染者是主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性，病毒在人呼吸道分泌物中一般持續排毒3〜7天，兒童、免疫功能受損及危重患者病毒排毒時間可超過1周。
（二）傳播途徑。
流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，經口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒汙染的物品也可通過上述途徑感染。在特定場所，如人群密集且密閉或通風不良的房間內，也可能通過氣溶膠的形式傳播，需警惕。
（三）易感人群。
人群普遍易感。接種流感疫苗可有效預防相應亞型/系的流感病毒感染。
（四）重症病例的高危人群。
下列人群感染流感病毒後較易發展為重症病例，應當給予高度重視，儘早進行流感病毒核酸檢測及其他必要檢查，給予抗病毒藥物治療。
1. 年齡＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發生嚴重併發症）；
2. 年齡≥65歲的老年人；
3. 伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統疾病、心血管系統疾病（高血壓除外）、腎病、肝病、血液系統疾病、神經系統及神經肌肉疾病、代謝及內分泌系統疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等；
4. 肥胖者【體重指數（Body Mass Index,BMI）大於30】；
5. 妊娠及圍產期婦女。
三、發病機制及病理改變
（一）發病機制
甲、乙型流感病毒通過血凝素（HA）與呼吸道上皮細胞表面的唾液酸受體結合啟動感染。流感病毒通過細胞內吞作用進入宿主細胞，病毒基因組在細胞核內進行轉錄和複製，複製出大量新的子代病毒並感染其他細胞。流感病毒感染人體後，嚴重者可誘發 細胞因子風暴，導致感染中毒症（Sepsis）,從而引起ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種併發症。
（二）病理改變
主要表現為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞化生、固有層黏膜細胞充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。重症病例可出現肺炎的改變；危重症者可合併瀰漫性肺泡損害；合併腦病時出現腦組織瀰漫性充血、水腫、壞死，急性壞死性腦病表現為丘腦為主的對稱性壞死性病變；合併心臟損害時出現間質出血、淋巴細胞浸潤、心肌細胞腫脹和壞死等心肌炎的表現。
四、臨床表現和實驗室檢查
潛伏期一般為1〜7天，多為2〜4天。
（一）臨床表現
主要以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39〜40°C，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食慾減退等全身症狀，常有咽喉痛、乾咳，可有鼻塞、流涕、胸骨後不適，顏面潮紅，眼結膜充血等。部分患者症狀輕微或無症狀。
兒童的發熱程度通常高於成人，患乙型流感時噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀也較成人多見。新生兒，可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。
無併發症者病程呈自限性，多於發病3〜5天後發熱逐漸消退，全身症狀好轉，但咳嗽、體力恢復常需較長時間。
（二）併發症
肺炎是最常見的併發症，其他併發症有神經系統損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、休克等。兒童流感並發喉炎、中耳炎、支氣管炎較成人多見。
1. 流感病毒可侵犯下呼吸道，引起原發性病毒性肺炎。部分重症流感患者可合併細菌、真菌等其他病原體感染，嚴重者可出現 ARDS。
2. 神經系統損傷包括腦膜炎、腦炎、脊髓炎、腦病、吉蘭一巴雷症候群(Guillain—Barre Syndrome)等，其中急性壞死性腦病多見於兒童。
3. 心臟損傷主要有心肌炎、心包炎。可見心肌標誌物、心電圖、心臟超聲等異常，嚴重者可出現心力衰竭。此外，感染流感病毒後，心肌梗死、缺血性心臟病相關住院和死亡的風險明顯增加。
4. 肌炎和橫紋肌溶解主要表現為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高，嚴重者可導致急性腎損傷等。
（三） 實驗室檢查
1. 血常規：外周血白細胞總數一般不高或降低，重症病例淋巴細胞計數明顯降低。
2. 血生化：可有天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酊等升高。少數病例肌酸激酶升高；部分病例出現低鉀血症等電解質紊亂。休克病例血乳酸可升高。
3. 動脈血氣分析：重症患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數下降，酸鹼失衡。
4. 腦脊液：中樞神經系統受累者細胞數和蛋白可正常或升高；急性壞死性腦病典型表現為細胞數大致正常，蛋白增高。
5. 病原學相關檢查：
（1） 病毒抗原檢測：病毒抗原檢測可採用膠體金法和免疫螢光法。抗原檢測速度快，但敏感性低於核酸檢測。病毒抗原檢測陽性支持診斷，但陰性不能排除流感。
（2）病毒核酸檢測：病毒核酸檢測的敏感性和特異性很高，且能區分病毒類型和亞型。目前主要包括實時螢光定量PCR和快速多重PCR。螢光定量PCR法可檢測呼吸道標本(鼻咽拭子、咽拭子、氣管抽取物、痰)中的流感病毒核酸，且可區分流感病毒亞型。對重症患者，檢測下呼吸道(痰或氣管抽取物)標本更加準確。
（3）病毒培養分離：從呼吸道標本培養可培養分離出流感病毒。
（4）血清學檢測：IgG抗體水平恢復期比急性期呈4倍或以上升高有回顧性診斷意義。IgM抗體檢測敏感性和特異性較低。
（四）影像學表現
原發性病毒性肺炎者影像學表現為肺內斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進展迅速者可發展為雙肺瀰漫的滲出性病變或實變，個別病例可見胸腔積液。
急性壞死性腦病CT或MRI可見對稱性、多灶性腦損傷，包括雙側丘腦、腦室周圍白質、內囊、殼核、腦幹被蓋上部（第四腦室、中腦水管腹側）和小腦髓質等。
五、診斷
主要結合流行病學史、臨床表現和病原學檢查進行診斷。在流感流行季節，即使臨床表現不典型，特別是有重症流感高危因素或住院患者，仍需考慮流感可能，應行病原學檢測。在流感散發季節，對疑似病毒性肺炎的住院患者，除檢測常見呼吸道病原體外，還需行流感病毒檢測。
（一）臨床診斷病例
有流行病學史（發病前7天內在無有效個人防護的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸，或屬於流感樣病例聚集發病者之一，或有明確傳染他人的證據）和上述流感臨床表現，且排除其他引起流感樣症狀的疾病。
（二）確定診斷病例
有上述流感臨床表現，具有以下一種或以上病原學檢測結果陽性：
1. 流感病毒核酸檢測陽性。
2. 流感抗原檢測陽性。
3. 流感病毒培養分離陽性。
4. 急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平呈4倍或以上升高。
六、重症與危重病例
（一）出現以下情況之一者為重症病例
1. 持續高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；
2. 呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；
3. 反應遲鈍、嗜睡、躁動等神志改變或驚厥；
4. 嚴重嘔吐、腹瀉，出現脫水錶現；
5. 合併肺炎；
6. 原有基礎疾病明顯加重；
7. 需住院治療的其他臨床情況。
（二）出現以下情況之一者為危重病例
1.呼吸衰竭；
2.急性壞死性腦病；
3.休克；
4. 多器官功能不全；
5. 其他需進行監護治療的嚴重臨床情況。
七、鑑別診斷
（一）普通感冒
流感的全身症狀比普通感冒重；追蹤流行病學史有助於鑑別；普通感冒的流感病原學檢測陰性，或可找到相應的病原學證據。
（二）其他上呼吸道感染
包括急性咽炎、扁桃體炎、鼻炎和鼻竇炎。感染與症狀主要限於相應部位。流感病原學檢查陰性。
（三）其他下呼吸道感染
流感有咳嗽症狀或合併氣管一支氣管炎時需與急性氣管一支氣管炎相鑑別；合併肺炎時需要與其他病原體（其他病毒、支原體、衣原體、細菌、真菌、結核分枝桿菌等）導致的肺炎相鑑別。根據臨床特徵可作出初步判斷，病原學檢查可資確診。
（四）新冠肺炎
新冠肺炎輕型、普通型可表現為發熱、乾咳、咽痛等症狀，與流感不易區別；重型、危重型表現為重症肺炎.ARDS和多器官功能障礙，與重症、危重症流感臨床表現類似，應當結合流行病學史和病原學鑑別。
八、治療
（一）基本原則
1. 臨床診斷病例和確定診斷病例應當儘早隔離治療。
2. 住院治療標準（滿足下列標準任意1條）：
（1）基礎疾病明顯加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。
（2）符合重症或危重流感診斷標準。
3. 非住院患者居家隔離，保持房間通風，佩戴口罩。充分休息，多飲水，飲食應當易於消化和富有營養。密切觀察病情變化，尤其是兒童和老年患者。
4. 流感病毒感染高危人群容易引發重症流感，儘早抗病毒治療可減輕症狀，減少併發症，縮短病程，降低病死率。
5. 避免盲目或不恰當使用抗菌藥物。僅在有細菌感染指徵時使用抗菌藥物。
6. 合理選用退熱藥物，兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其他水楊酸製劑。
7. 辨證使用中醫藥。
（二）對症治療
高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。根據缺氧程度採用適當的方式進行氧療。
（三）抗病毒治療
1. 抗流感病毒治療時機：重症或有重症流感高危因素的流感樣病例，應當儘早給予經驗性抗流感病毒治療。發病48小時內進行抗病毒治療可減少併發症、降低病死率、縮短住院時間；發病時間超過48小時的重症患者依然可從抗病毒治療中獲益。
非重症且無重症流感高危因素的患者，應當充分評價風險和收益，考慮是否給予抗病毒治療。
2. 抗流感病毒藥物：我國目前上市的藥物有神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和M2離子通道阻滯劑三種。
（1）神經氨酸酶抑制劑對甲型、乙型流感均有效，包括以下幾種：
① 奧司他韋（膠囊/顆粒）：成人劑量每次75mg，每日2次。
1歲以下兒童推薦劑量：0〜8月齡，每次3.0mg/kg，每日2次；9〜11月齡，每次3.5mg/kg，每日2次。1歲及以上年齡兒童推薦劑量：體重不足15kg者，每次30mg，每日2次；體重15〜23kg者，每次45mg，每日2次；體重23〜40kg者，每次60mg，每日2次；體重大於40kg者，每次75mg，每日2次。療程5天，重症患者療程可適當延長。
腎功能不全者要根據腎功能調整劑量。
② 扎那米韋（吸入噴霧劑）：適用於成人及7歲以上青少年，用法：每次10mg，每天2次（間隔12小時），療程5天。不推薦原有哮喘或其他慢性呼吸道疾病患者使用吸入性扎那米韋。不推薦扎那米韋吸入粉劑用霧化器或機械通氣裝置給藥。
③ 帕拉米韋：成人用量為300〜600mg，小於30天新生兒6mg/kg，31〜90天嬰兒8mg/kg，91天〜17歲兒童10mg/kg，靜脈滴注，每日1次，1〜5天，重症患者療程可適當延長。
（2）血凝素抑制劑
阿比多爾：可用於成人甲、乙型流感的治療。用量為每次200mg，每日3次，療程5天。我國臨床應用數據有限，需密切觀察療效和不良反應。
（3）M2離子通道阻滯劑
金剛烷胺和金剛乙胺：對目前流行的流感病毒株耐藥，不建議使用。
（四）重症病例的治療
治療原則：積極治療原發病，防治併發症，並進行有效的器官保護和功能支持。
1. 對於重症流感患者，抗病毒治療療程尚不明確，有條件的醫院可根據核酸檢測結果適當延長抗病毒治療時間。不推薦雙倍劑量或聯合應用兩種神經氨酸酶抑制劑治療。
2. 低氧血症或呼吸衰竭是重症和危重症患者的主要表現，需要密切監護，及時給予相應的治療，包括常規氧療、鼻導管高流量氧療、無創通氣或有創機械通氣等。對難治性低氧血症患者，可考慮使用體外膜肺氧合(Extra Corporeal Membrane Oxygenation, ECMO)。出現其他臟器功能損害時，給予相應支持治療。
3. 重症流感患者可合併細菌或真菌感染，需密切關注病情變化，積極留取標本送檢病原學，及時、合理應用抗細菌或抗真菌藥物。
4. 合併神經系統併發症時應當給予降顱壓、鎮靜止驚等對症處理；急性壞死性腦病無特效治療，可給予糖皮質激素和丙種球蛋白等治療。
（五）中醫治療
1. 輕症辨證治療方案
（1）風熱犯衛
症狀：發病初期，發熱或未發熱，咽紅不適，輕咳少痰，口乾。
舌脈：舌質邊尖紅，苔薄或薄膩，脈浮數。
治法：疏風解表，清熱解毒。
基本方藥：銀翹散加減。
銀花15g 連翹15g 桑葉10g 菊花10g 桔梗10g
牛旁子15g 蘆根30g 薄荷（後下）6g 荊芥10g 生甘草3g
煎服法：水煎服，1日2次。
加減：苔厚膩加蕾香10g、佩蘭10g；
咳嗽重加杏仁10g、炙枇杷葉10g；
腹瀉加黃連6g、葛根15g；
咽痛重加錦燈籠9g、玄參15g。
常用中成藥：疏風解表、清熱解毒類，如金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）、清開靈顆粒（膠囊、軟膠囊、片）、疏風解毒膠囊、銀翹解毒丸（顆粒、膠囊、軟膠囊、片）等。
兒童可選兒童抗感顆粒、小兒豉翹清熱顆粒等。
（2）風寒束表
症狀：發病初期，惡寒，發熱或未發熱，無汗，身痛頭痛，鼻流清涕。
舌脈：舌質淡紅，苔薄而潤，脈浮緊。
治法：辛溫解表。
基本方藥：麻黃湯加味。
炙麻黃6g 炒杏仁10g 桂枝10g 葛根15g 羌活10g 蘇葉10g 炙甘草6g
煎服法：水煎服，1日2次。
加減：咳嗽咳痰加前胡10g、紫苑10g、浙貝母10g。
常用中成藥：九味羌活丸（顆粒）、正柴胡飲顆粒、感冒清熱顆粒（膠囊）等。
（3）表寒裡熱
症狀：惡寒，高熱，頭痛，身體酸痛，咽痛，鼻塞，流涕，口渴。
舌脈：舌質紅，苔薄或黃，脈數。
治法：解表清裡。
基本方藥：大青龍湯加減。
炙麻黃6g 桂枝10g 羌活10g 生石膏（先煎）30g 黃苓15g 知母10g 金銀花15g 炙甘草6g
煎服法：水煎服，1日2次。
加減：舌苔膩加蕾香10g、蒼朮10g；
咽喉紅腫加連翹15g、牛夢子10g。
常用中成藥：連花清瘟膠囊、金花清感顆粒等。
（4）熱毒襲肺
症狀：高熱，咳喘，痰粘、痰黃、咯痰不爽，口渴喜飲，咽痛，目赤。
舌脈：舌質紅，苔黃或膩，脈滑數。
治法：清熱解毒，宣肺化痰。
基本方藥：麻杏石甘湯加減。
炙麻黃9g 杏仁10g 生石膏（先煎）45g 知母10g
浙貝母10g 桔梗10g 黃苓15g 瓜萎30g 生甘草10g
煎服法：水煎服，1日2次。
加減：便秘加生大黃（後下）6g、厚樸6g。
常用中成藥：清熱解毒、宣肺止咳類，如連花清瘟膠囊（顆粒）、金花清感顆粒、疏風解毒膠囊、銀黃口服液（顆粒、膠囊、片）等。
兒童可選小兒肺熱咳喘顆粒（口服液）等。
2. 重症辨證治療方案。
（1）毒熱壅盛
症狀：高熱不退，煩躁不安，咳嗽，喘促短氣，少痰或無痰，便秘 腹脹。
舌脈：舌質紅絳，苔黃或膩，脈弦滑數。
治法：解毒清熱，通腑瀉肺。
基本方藥：宣白承氣湯加味。
炙麻黃9g 生石膏（先煎）45g 杏仁10g 瓜萎30g 知母15g
魚腥草30g 草茄子15g 黃苓15g 浙貝母10g
生大黃（後下）6g 赤芍15g 丹皮12g
煎服法：水煎服，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次。也可鼻飼或結腸給藥。
加減：高熱神昏加安宮牛黃丸1丸；喘促重伴有汗出乏力者加西洋參15g、五味子12g。
（2）毒熱內陷，內閉外脫
症狀：神識昏蒙，唇甲紫暗，呼吸淺促，或咯吐血痰，或咯吐粉紅色血水，胸腹灼熱，四肢厥冷，汗出，尿少。
舌脈：舌紅絳或暗淡，脈微細。
治法：益氣固脫，瀉熱開竅。
基本方藥：參附湯加減
生曬參30g 黑順片（先煎）10g 山萸肉30g 生大黃（後下）10g
生地30g 丹皮12g 炒山梔10g
煎服法：水煎湯送服安宮牛黃丸1丸，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次。也可鼻飼或結腸給藥。
3. 恢復期辨證治療方案
氣陰兩虛，正氣未復
症狀：神倦乏力，氣短，咳嗽，痰少，納差。
舌脈：舌質淡，少津，苔薄，脈弦細。
治法：益氣養陰。
基本方藥：沙參麥門冬湯加減。
沙參15g 麥冬15g 五味子10g 浙貝母10g 杏仁10g
青蒿10g 炙枇杷葉10g 焦三仙各10g
煎服法：水煎服，1日2次。
加減：舌苔厚膩加蘆根30g、蕾香10g、佩蘭10g。
註：
1. 涉及到超藥典劑量，應按照國家有關規定規範使用。
2. 妊娠期婦女發病，治療參考成人方案，避免使用妊娠禁忌藥。
3. 兒童用藥可參考成人治療方案，並根據臨床實際調整用藥。
4. 如病情發生變化，根據實際情況辨證論治。
九、醫院感染控制措施
（一）落實門急診預檢分診制度，做好患者分流。提供手衛生、呼吸道衛生和咳嗽禮儀指導，有呼吸道症狀的患者及陪同人員應當佩戴醫用外科口罩。
（二）醫療機構應當分開安置流感疑似和確診患者，患者外出檢查、轉科或轉院途中應當佩戴醫用外科口罩。限制疑似或確診患者探視或陪護，防止住院患者感染。
（三）加強病房通風，並做好診室、病房、辦公室和值班室等區域物體表面的清潔和消毒。
（四）按照要求處理醫療廢物，患者轉出或離院後進行終末消毒。
（五）醫務人員按照標準預防原則，根據暴露風險進行適當的個人防護。在工作期間佩戴醫用外科口罩，並嚴格執行手衛生。出現發熱或流感樣症狀時，及時進行流感篩查。疑似或確診流感的醫務人員，應當隔離治療，不可帶病工作。
十、預防
（一）疫苗接種
接種流感疫苗是預防流感最有效的手段，可降低接種者罹患流感和發生嚴重併發症的風險。推薦60歲及以上老年人、6月齡至5歲兒童、孕婦、6月齡以下兒童家庭成員和看護人員、慢性病患者和醫務人員等重點人群，每年優先接種流感疫苗。
（二）藥物預防
藥物預防不能代替疫苗接種。建議對有重症流感高危因素的密切接觸者（且未接種疫苗或接種疫苗後尚未獲得免疫力）進行暴露後藥物預防，建議不要遲於暴露後48小時用藥。可使用奧司他韋或扎那米韋等（劑量同治療量，每日一次，使用7天）。
（三）一般預防措施
保持良好的個人衛生習慣是預防流感等呼吸道傳染病的重要手段，主要措施包括：勤洗手、保持環境清潔和通風、在流感流行季節儘量減少到人群密集場所活動、避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛生習慣，咳嗽或打噴嚏時，用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏後洗手，儘量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現流感樣症狀應當注意休息及自我隔離，前往公共場所或就醫過程中需戴口罩。
來源：國家衛健委