近日，美國FDA發出一則嚴重的藥物不良反應信息稱，可待因類鎮痛劑應慎重用於外科手術後的兒童。根據去年8月收集到的可待因鎮痛劑嚴重不良反應監測，美國有四名兒童在扁桃體切除手術後因使用可待因藥物止痛出現危及生命的不良事件，其中3名兒童死亡。
作為一種阿片類藥物成分，可待因除了有止痛作用，還有較好的止咳效果，因而不少止咳藥都含有可待因。
以「可待因止咳藥」為關鍵詞搜索後，會發現在一些過往的報導中，這種止咳藥與「濫用」、「成癮」相關。
那麼可待因究竟是一種什麼樣的藥物成分？可待因止咳藥又是否存在一定的風險？
-事件
「可待因鎮痛藥致死」只是小概率事件
根據FDA報告，3名致死兒童都是因為在術後使用了可待因鎮痛藥物而在睡眠中發生局部上呼吸道阻塞導致窒息。事發前，他們都曾出現嗜睡、昏迷或呼吸時發出怪聲、呼吸困難等症狀。FDA表示，可待因是一種被用於鎮痛和止咳藥等處方藥中的成分，進入體內，部分將被肝臟中名為CYP2D6的酶轉化成嗎啡。不同的人對可待因的代謝速度和程度不同。有些人可待因的代謝更快、更完全，因而在使用此類藥物後，這部分人血液中的嗎啡水平高於其他人，會出現嗎啡過量時的不良反應，即過度鎮靜和呼吸抑制效應，表現出上述症狀。這類人在醫學裡有一個專有名詞「超快速代謝者」。檢測報告表明，3名致死兒童都具有「超快速代謝者」的特徵。
FDA資料顯示，「超快速代謝者」主要由基因決定，黑人中「超快速代謝者」出現的比例最高，每100人中29人帶有這種基因。亞洲人中「超快速代謝者」較為罕見，每100人大概有1-2人帶有相關基因。
雖然可待因鎮痛劑致死事件只是小概率事件，但FDA還是發出警告，提醒醫務人員使用此類鎮靜劑時，應把握最低劑量、最短使用時間和非必要不使用的原則，另外，他們還要求，可待因類鎮靜劑包裝要標註警示信息。
-適應證
可待因可抑制咳嗽不適用於有痰者
可待因鎮痛劑在我國使用的情況如何？是否也存在不良反應情況？
北京大學第三醫院主管藥師任振宇告訴記者，可待因屬於阿片類藥物，是來源於鴉片原料罌粟中的一種成分。可待因是一種甲基嗎啡，進入人體後，約15%經脫甲基變為嗎啡。醫療上，它和嗎啡的作用有一定相似性，可用於止痛。此外，可待因也是止咳藥中常用的一種成分。
可待因是被聯合國列入麻醉品管制的十種成癮性較低的麻醉品之一，任振宇表示，無論在鎮痛還是止咳功效上，可待因比嗎啡都相對弱一些，「可待因的鎮痛效果大概相當於嗎啡的1/10，止咳作用相當於嗎啡的1/4。」
正是基於可待因這種「什麼都是弱弱的特性」，任振宇說，目前可待因作為鎮痛藥在臨床上已經不常用。更廣泛的應用是在止咳藥領域。
可待因是如何起到止咳作用的？任振宇介紹，我們腦幹部有一個「咳嗽中樞」，叫做延髓，它的作用相當於一個司令部，所有咳嗽的動作反應指令都從這裡發出，可待因可以抑制這個咳嗽中樞，讓咳嗽的動作無法行使，進而達到止咳的目的。
這決定了可待因作為止咳藥，只能起到暫時抑制的作用，而沒有治療咳嗽的作用。所以，可待因類止咳藥只適用於緩解乾咳、劇烈和頻繁的咳嗽。
「這裡需要提醒的是，如果是有痰的咳嗽，切不可服用可待因類止咳藥。這種止咳藥會讓你的咳嗽反射消失，而痰本身是氣管、支氣管內的分泌物，其中有很多感染微生物壞死的細胞，這些廢物一定要排出來。用了止咳藥，咳嗽沒了，這些廢物排不出來，反倒會引起炎症擴散，不容易治癒。如果只是乾咳，可以用點止咳藥緩解一下，但如果有痰，建議使用化痰的藥物，以便使痰液變得稀薄，容易排出。」任振宇說。
-不良反應
可待因止咳藥或可致藥物成癮切忌大劑量長期服用
目前臨床上較為常用的可待因類止咳藥多是磷酸可待因複方製劑，如可愈糖漿、珮夫人克露、歐博士止咳露、聯邦止咳露、可非等，這些止咳藥水都有一個共同點：止咳效果好，但一旦濫用會有成癮的可能。
2010年8月發表在《中國中醫藥現代遠程教育》刊物上的一份文獻顯示，以關鍵詞「可待因」、「磷酸可待因」、「甲基嗎啡」、「磷酸甲基嗎啡」和「不良反應」為關鍵詞在中國期刊資料庫中檢索，共收集到37篇共計105例可待因致不良反應報告。其中，以神經系統損害最多，佔全部案例的80.95%，患者主要表現為藥物依賴、頭痛、眩暈、嗜睡、煩躁不安、急躁、易發脾氣、精神不振、失眠、情緒低落等，其中最突出是藥物依賴，且主要集中在15-40歲人群。這份文獻稱，可待因不良反應發生的時間，最短為服藥後20分鐘，最遲為連續用藥至10天後。而出現這些不良反應主要是由於服用了可待因中樞性止咳藥。文獻結語中寫道「可待因止咳藥長期應用可引起依賴性，停藥時可引起戒斷症候群。」
記者以「可待因止咳藥」和「不良反應」為關鍵詞進行網絡搜索後看到曾有可待因止咳藥成癮的報導。報導稱，一些青少年將聯邦止咳露當做飲料喝，導致可待因成癮。
資料顯示，聯邦止咳露是一種同時含可待因和麻黃鹼的複方口服藥，醫療上具有鬆弛支氣管平滑肌、收縮局部血管及平喘作用，臨床主要用於鎮咳，療效較好、使用面廣。正常使用是安全有效的，但如果大劑量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黃鹼兩種成分作用疊加，會產生致幻作用，極易造成濫用，對人體造成損害，甚至危及生命。
鑑於此，1998年我國將所有含可待因的止咳口服溶液列入處方藥管理，並且在2000年國家食品藥品監督管理局發布公告，要求各級藥品監督管理部門加強對含可待因止咳口服溶液生產、經營、使用的監督。含可待因等麻醉藥品的複方製劑，其處方量也有明確限制規定。
但是記者在進行網絡搜索時，看到近兩年仍然有人發帖稱自己因服用可待因止咳藥成癮。
對於可待因止咳藥是否具有成癮性的問題，專家強調，可待因是從阿片中分離出來的一種衍生物，其藥理作用與嗎啡相似，雖然成癮性較嗎啡低，但也屬於阿片類成癮性藥物，故若連續應用，也可產生耐受性和成癮性，使用時，一定要嚴格遵守醫囑或藥品說明。
-提示
老人兒童慎用可待因止咳藥
有些病人不管患了哪種咳嗽，只要咳嗽一直不好，就希望醫生開可待因，好像可待因是咳嗽的萬能藥，有藥到病除之功。對此，專家表示，可待因止咳藥其實也有很多缺點，不是所有的咳嗽、所有人群都適用。首先，可待因能抑制肺支氣管腺體的分泌，使痰的黏稠度增高，不易咳出，對那些痰多、痰較黏稠的病人易造成痰咳不出而堵塞氣道，不宜應用。年老體弱的病人及嬰幼兒，氣管彈力、黏液腺的分泌和纖毛的活動功能本來就較差，用可待因後痰不易排出，更會引起胸悶、氣急、呼吸不暢，因此也不宜使用；對已有呼吸不暢的病人，由於可待因能引起支氣管平滑肌輕度收縮，可增加這類病人呼吸抑制，故支氣管哮喘性咳嗽病人也不宜使用；此外，可待因能增加肛門括約肌的緊張性而引起便秘，對老年有便秘習慣史者，用時應加以注意。
專家強調，咳嗽是機體保護性反應，能將呼吸道內過多的分泌物和異物通過咳嗽排出體外，以保持呼吸道的通暢。因此，不必一咳就止。同時，應用咳嗽藥時應分析咳嗽的原因，對症下藥，才能收到良好的效果。
專家表示，咳嗽病因多種多樣，呼吸道疾病、胸膜疾病、心血管疾病、中樞神經因素均可以導致咳嗽，患者一定要到正規醫院就診，明確病因後再選擇一款真正適合的止咳藥，切勿自行亂用藥。如果盲目使用止咳藥而不及時祛痰，會造成痰阻塞支氣管，不僅加重咳嗽，還可能由上呼吸道感染轉成支氣管炎，進一步發展為肺炎。
晨報記者孔瑤瑤