HIV已不再佔據頭條新聞，這主要是因為抗逆轉錄病毒藥物的成功開發已將HIV病毒感染導致的愛滋病（AIDS）轉化為一種慢性的可控制的疾病。然而，當前在全世界大約0.367億名HIV感染者中，僅約一半的人能夠獲得控制這種病毒所需的藥物。與此同時，新的HIV感染率持續保持在非常高的水平，這突出強調了需要開發一種預防性疫苗。然而，幾十年來，人們都不能夠成功地開發出一種有效的HIV疫苗。
這項研究中使用的候選疫苗模擬HIV表面上的包膜蛋白三聚體刺突。在結構圖上，可在這種病毒表面上清晰地觀察到它的包膜蛋白三聚體。圖片來自La Jolla Institute for Allergy and Immunology。
在一項新的研究中，來自美國斯克裡普斯研究所（TSRI）和拉荷亞過敏症與免疫學研究所（La Jolla Institute for Allergy and Immunology）的研究人員證實優化HIV疫苗遞送模式和時間安排在誘導一種臨床前模式動物產生保護性免疫反應中發揮著至關重要的作用。相關研究結果發表在2017年6月20日的Immunity期刊上，論文標題為「Elicitation of Robust Tier 2 Neutralizing Antibody Responses in Nonhuman Primates by HIV Envelope Trimer Immunization Using Optimized Approaches」。論文通信作者為拉荷亞過敏症與免疫學研究所疫苗開發部門教授Shane Crotty和斯克裡普斯研究所教授Dennis R. Burton博士。
這些最新的發現是十幾個研究團隊多年來潛心地開發、改進和研究忠實地模擬在HIV病毒表面上發現的一種蛋白刺突物的人工蛋白三聚體取得的成果。
這些重組蛋白三聚體（他們稱之為SOSIP）在早前的較為小型的非人靈長類動物研究中是不可靠的。非人靈長類動物（特別是恆河猴）被認為是用於HIV疫苗研究的最為合適的臨床前模式動物，這是因為它們的免疫系統與人類免疫系統最為相似。
論文共同第一作者、Crotty實驗室研究員Colin Havenar-Daughton博士解釋道，「這些動物的免疫反應並不是非常強健的，而且一些動物一點都不會作出反應。這就讓人產生極大的擔憂：在人體臨床試驗中，這種免疫原不會觸發所有人一致性地產生有效的免疫反應。」
在可靠地誘導一種中和抗體免疫反應的努力中，這些研究人員並肩地測試了多種蛋白三聚體變體和疫苗接種方案以便確定最佳的疫苗遞送策略。
這項研究的設計在很大程度上得益於這些研究人員在之前的一項研究中獲得的發現：通過細針穿刺獲取淋巴結樣品，他們觀察到濾泡輔助T細胞協助指導產生抗體的B細胞成熟。在皮下而不通過更加常見的肌肉注射進行疫苗接種，以及在每隔8周而不是更加常見的4～6周進行疫苗接種，會在所有的這些動物中可靠地誘導強勁的功能性免疫反應產生。
在給非人靈長類動物進行SOSIP疫苗接種後，利用一種滲透泵在兩周的時間內緩慢地釋放這種HIV疫苗會導致迄今為止測量出的最高的中和抗體滴度。儘管滲透泵並不是一種實用的疫苗遞送方法，但是它們反映了一個重要的觀點。論文第共同一作者、Burton實驗室研究生Matthias Pauthner說，「依賴於我們如何注射疫苗，因不同的疫苗接種途徑產生的差異遠比我們預期中的要大。如今，我們能夠將我們的發現應用於臨床試驗之中。」
原標題：Immunity：重大進展！開發出最優的HIV疫苗遞送模式