警惕2型糖尿病帶來的這些病變!丨臨床科研

2020-12-17 西安格物

關鍵詞： 2型糖尿病、多發性神經病變、mtDNA、miR-499a、基因多態性

臨床與科研並行是當前對臨床醫生的總體要求，可時間匱乏、條件及資金的短缺已使大多數人寸步難行。而且，臨床科研既需要經歷課題申請的繁雜過程，又需要長期的資料積累，如此的大費周折，令人望而卻步。但是，具備紮實的基本理論知識和優秀的臨床經驗技能的你，真的甘心在科研這條路上止步不前嗎？

當然「不」！

有一句話說得好，「選擇決定成敗」！

一個好的精準的研究點在最開始已然決定了此項研究的成敗，同時也限定了研究成功的速度。所以做好選擇，尋找研究點是在臨床之中做好科研的重中之重。

接下來小編將以這篇3分SCI文章為例，一同探討好的研究點是如何決定成敗的？

背景

糖尿病神經病變(DN)是2型糖尿病（T2D）患者常見的併發症，其常見形式為糖尿病周圍神經病變（DPN）和心血管自主神經病變（CAN）。線粒體功能障礙是糖尿病及其血管併發症（糖尿病神經病變--DN）的發病機制核心。而高血糖是DN的主要危險因素，會引起機體氧化應激增加，產生線粒體功能障礙，引起線粒體DNA（mtDNA）拷貝數異常減少，導致細胞死亡。多數研究表明，T2D患者mtDNA含量的下降，但目前尚未有研究表明DN患者mtDNA拷貝數的變化。

miR-499A在心臟、肌肉和中樞神經系統中大量表達，通過抑制磷酸酶和肌腱蛋白同源蛋白（PTEN）改善胰島素信號的傳導。rs374644單核苷酸多態性位於miR-499A-3p成熟體上，變異的等位基因可影響線粒體的分裂能力。作者之前已發現，rs3746444的變異等位基因中，GG基因型攜帶者患DPN和CAN的風險更高。那麼在T2D患者中，miR-499A基因的rs3746444多態性與mtDNA拷貝數之間又有什麼的關係。

策略及結果

1、研究策略

2、結果

（1）125例2型糖尿病患者的臨床特徵

DPN患者63例(50.4%)，早期CAN患者38例(30.9%)，確診CAN的患者15例(12.2%)。

（2）T2D患者與健康者外周血mtDNA拷貝數差異

T2D患者mtDNA拷貝數的平均值低於健康者。

（3）T2D患者（DPN或CAN）外周血mtDNA拷貝數分析

DPN患者的mtDNA拷貝數比非DPN患者顯著減少；健康者、T2D無DPN組患者和T2D合併DPN組患者的mtDNA拷貝數呈線性下降趨勢。

（4）miR-499A基因rs3746444的多態性與mtDNA拷貝數的關係

此研究分析了T2D患者組及健康者組中miR-499A基因rs3746444的不同基因型類別中mtDNA拷貝數的分布。與野生型和雜合基因型組相比，miR-499A基因rs3746444的變異純合基因型與mtDNA拷貝數減少相關（p = 0.028），並且這種現象在T2D患者組表現得更為明顯(p = 0.009)。

（5）mtDNA拷貝數與臨床或代謝參數的相關性分析

T2D患者mtDNA含量與年齡、性別無相關性，但與血脂異常有關（(p = 0.004）。

總結

在DPN患者中，mtDNA拷貝數的減少尤為明顯，但在CAN患者中卻無此趨勢。而且在T2D患者中，miR-499A基因rs3746444的純合變異基因型與mtDNA拷貝數的減少有關。因此，結合研究結果可推測，在氧化應激狀態下，miR-499A基因rs3746444的多態性可能是影響線粒體的拷貝數的因素之一，但這需要進一步的功能研究證實。

作者利用積累的臨床資料，通過簡簡單單的實驗及細緻的數據分析，順利地完成了此項研究。這均源於作者好的精準的「研究選擇」，以此帶出的「多、快、好、省」科研。所以，作為科研人，需要充分利用自己的專業知識及現存臨床樣本，結合前沿文獻分析，充分發揮自身優勢，去駕馭選擇，才可贏得科研成果。西安格物致力於「輕鬆專業科研」，以專業的水準幫你尋找「心儀且精準」的研究點，攻克研究中的重重困難，迎接那份本屬於你，卻「遲遲未來的成功」。

參考文獻：

Latini A, Borgiani P, De Benedittis G, D'Amato C, Greco C, Lauro D, Novelli G, Spallone V, Ciccacci C. Mitochondrial DNA Copy Number in Peripheral Blood Is Reduced in Type 2 Diabetes Patients with Polyneuropathy and Associated with a MIR499AGene Polymorphism. DNA Cell Biol. 2020 Aug;39(8):1467-1472. doi: 10.1089/dna.2019.5326.

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