2018年1月9日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌the Journal of Biological Chemistry上的研究報告中，來自俄勒岡州立大學的研究人員通過研究發現，一種土壤中的細菌或能產生誘導黑色素瘤細胞死亡。研究者表示，由波卓鏈黴菌(Streptomyces bottropensis)所產生的次級代謝產物（天然產物）及其特性非常重要，因為其能有效抑制黑色素瘤的生長。
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在美國每年有超過8萬名新發黑色素瘤患者，而且有大約9000名患者會死亡，相比女性而言，男性更容易患黑色素瘤，而且黑色素瘤的發病率因種族而異，白種人患病率最高。研究者Sandra Loesgen教授表示，這種名為mensacarcin的天然產物能夠進入黑色素瘤細胞的線粒體中發揮作用，而線粒體是維持黑色素瘤細胞生長的能量來源。
線粒體對於細胞死亡信號非常重要，因此研究者就希望開發出一種新型的靶向療法，因為癌細胞的線粒體在結構和功能上與非癌變細胞的線粒體並不相同。Loesgen說道，mensacarcin具有強大的抗癌潛力，其能夠選擇性地靶向殺滅黑色素瘤細胞，在美國癌症研究所的細胞系檢測盤中這種化合物能夠對所有檢測的癌細胞系表現出強大的抗增殖效應，在抑制癌細胞增殖的同時還能使得一部分細胞進入死亡狀態，比如黑色素瘤細胞等。
為了在亞細胞水平下觀察mensacarcin如何對黑色素瘤細胞發揮作用，研究者合成出了一種螢光mensacarcin探針，這種探針能在療法開始的20分鐘內聚集到線粒體中，這種定位能同mensacarcin在黑色素瘤細胞不尋常的代謝效應一起為mensacarcin靶向作用癌細胞的線粒體提供相應證據。活細胞生物能量高通量分析結果表明，mensacarcin能夠幹擾癌細胞的能量產生以及線粒體功能，這種化合物的作用方式或許就表明其能作為檢測能量代謝的一種有效探針，隨後的實驗結果表明，mensacarcin能快速改變線粒體的信號通路，從而導致線粒體功能異常；這種異常作用能夠激活細胞凋亡通路。
研究者Loesgen說道，流式細胞術能鑑別出大量發生凋亡的黑色素瘤細胞，而單細胞電泳技術結果表明，mensacarcin能夠引發細胞遺傳不穩定性的發生，這就是早期細胞凋亡的開始，而mensacarcin的獨特作用方式也表明，其或許有望幫助研究人員開發新型的抗癌藥物。Mensacarcin是一種高度氧化和手性化的複合物分子，其可以通過天然宿主大量獲取，天然產物的發現對於開發新型藥物至關重要，研究者Loesgen在1981至2014年間對新藥進行的一系列分析獲得了美國FDA的批准，其中大約一半小分子藥物製劑都來源於天然產物或其衍生物。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Birte Plitzko, Elizabeth N. Kaweesa，Sandra Loesgen. The natural product mensacarcin induces mitochondrial toxicity and apoptosis in melanoma cells. Journal of Biological Chemistry October 26, 2017 doi: 10.1074/jbc.M116.774836