衛子夫字子夫，河南平陽人。是漢武帝的第二任皇后，在元年被立為孝武衛皇后。衛子夫因為年少練習歌舞，被家人送往平陽侯家，成為平陽侯府的歌女。
漢武帝因在幼年時就曾揚言，要將他的第一任皇后金屋藏嬌，但在繼位之後，卻遲遲沒有子嗣消息傳來。所以作為漢武帝的姐姐平陽公主，就將大戶家的女兒收買來，養在家中，供日後漢武帝選妃子用。
漢武帝在祭奠回來之後，偶然間住在了平陽侯府中。平陽公主看到機會來了，就將那些女子打扮起來，讓漢武帝選擇。但是漢武帝在看到這些女子之後，並沒有很滿意。為了緩解氣氛，就讓府中的歌女上來表演助興。讓漢武帝看到了衛子夫，一眼就相中了她。
隨後在漢武帝要更衣的時候，平陽公主就將衛子夫留下，去侍奉漢武帝，衛子夫就這樣被漢武帝帶回了宮中。眾多周知，宮中最不缺的就是年輕貌美的女人，於是衛子夫在到了皇宮之後，就被受到了冷落，再也沒有被皇帝寵幸。
在一年以後，皇帝要釋放一些宮女回家，這時候，衛子夫前去請求皇帝，準許放她出宮見父母。哭的梨花帶雨的衛子夫讓漢武帝又動了憐香惜玉的想法，再次寵幸衛子夫。之後，衛子夫懷孕，使漢武帝對她的寵幸一天勝過一天。
後來因為生下兒子，也是漢武帝自從登基以來的第一位皇子，武帝異常歡喜，將這個孩子立為太子，取名為劉據。母憑子貴，衛子夫也在同年被漢武帝下詔，立為皇后。
之後衛子夫年紀的增加，容顏也在一天天的衰老下去，漢武帝對於衛子夫的寵愛，被轉移到其他貴妃身上。但衛子夫卻並沒有因此嫉妒，在她弟弟衛青和外甥霍去病多次立下戰功，也沒有因此驕縱，反而一直以良好的德行處理事務。
因為當時的寵臣江充和太子有間隙，看到漢武帝也在變老，害怕太子上位，自己會被誅殺，於是想要陷害太子。稱漢武帝的病情是由於巫蠱之術，在漢武帝相信之後，派人在太子的東宮中埋下木偶。後來太子想要見到武帝，卻被江充阻攔，無奈之下，將江充緝拿，但被當時的御史章贛誣告造反，最終被殺。
後來衛子夫為證明自己和保護太子，在自己的宮殿中自殺。因為這場「巫蠱之案」，使公孫賀一家、諸邑公主、陽石公主、衛伉等人被殺，使衛子夫和太子在朝中的盟友損失殆盡。
後來她的曾孫劉詢即位後，重新安葬衛子夫，為她修建了園陵。