國內重組蛋白藥物領軍企業——科興生物製藥股份有限公司(以下簡稱「科興製藥」或「公司」)註冊地位於山東省濟南市章丘區明水開發區,其IPO已通過上交所審核並獲得中國證監會註冊,目前正準備發行股票在上交所科創板掛牌上市。公司擬發行不超過4967.53萬股,擬募集資金17.05億元,用於藥物生產基地改擴建項目、研發中心升級建設項目、信息管理系統升級建設項目、補充流動資金等4個募投項目。
該公司是一家主要從事重組蛋白藥物和微生態製劑的研發、生產、銷售一體化的創新型生物製藥企業,專注於抗病毒、血液、腫瘤與免疫、退行性疾病等治療領域的藥物研發。
招股書顯示,科興製藥近幾年的業績及成長性俱佳。2017年、2018年、2019年,公司的營業收入分別為6.16億元、8.91億元、11.91億元,複合增長率39.05%;淨利潤分別為0.59億元、0.94億元、1.60億元,扣非後歸母淨利潤分別為0.74億元、1.08億元、1.60億元。從上述數據可以看出,該公司正處於快速上升期,報告期內,營業收入兩年接近翻倍,淨利潤更是增長了1.71倍。
據招股書顯示,公司目前擁有四大類主要產品,分別是重組蛋白藥物「重組人促紅素」「重組人幹擾素α1b」「重組人粒細胞刺激因子」,微生態製劑藥物「酪酸梭菌二聯活菌」。
2019年,這四大產品分別實現營業收入5.59億元、3.53億元、1.37億元、1.31億元,四大產品營業收入佔比為99.09%。
公開資料顯示,科興製藥業績的牛氣來源於其四大類核心產品,更是公司長期重研發、重創新的結果。
以創新為驅動力,聚焦生物藥主航道
科興製藥基於在生物藥領域二十多年的深耕經驗,目前已構建了較為完整的生物藥研發體系,覆蓋從藥物發現、藥學研究、臨床前研究、臨床研究、至產業化的全過程醫藥創新能力,擁有重組蛋白分泌表達技術平臺、重組蛋白藥物產業化技術平臺、長效重組蛋白技術平臺、微生態製劑研發及產業化技術平臺等核心技術平臺。公司研發創新能力和技術能力獲得廣泛認可,技術中心2017年被認定為「山東省省級企業技術中心」,2018年被認定為「濟南市蛋白藥物工程實驗室」,2020年被認定為「廣東省基因工程重組蛋白藥物工程技術中心」「山東省蛋白質藥物工程實驗室」。目前,公司擁有各類專利36項,其中發明專利24項;公司在研生物藥項目8項,其中擬按照生物製品創新藥申報的研發項目產品2項。
據招股書顯示,公司現有重組蛋白類生物藥、微生態製劑均按研發立項計劃推進中。與此同時,公司在抗病毒、血液、腫瘤與免疫和退行性疾病領域,進行生物創新藥的立項研發。通過現有產品的深耕,以及在研產品和未來立項產品的布局,儲備了梯隊化、系列化、遞進式的生物藥物在研項目。
八年磨一劍,實現「重組人促紅素」國產化
科興製藥重組人促紅素產品為注射劑,商品名為「依普定(國內)」,通用名為「重組人促紅素注射液(CHO細胞)」,該產品適用於腎功能不全所致貧血,包括透析及非透析病人,以及外科圍手術期的紅細胞動員。該產品目前已經進入國家醫保乙類品種,銷售市場為國內和巴西、菲律賓、印度尼西亞等20多個國家和地區。在國內重組人促紅素產品中,公司該產品近三年國內市場佔有率均排名前三。
據招股書顯示,重組人促紅素具有促進骨髓紅系集落形成單位擴增和分化、抑制細胞凋亡、增加紅細胞數量等功能,用於提升血清紅細胞生成素濃度,對於貧血疾病的治療有著重要的臨床意義。
1991年,科興製藥股東研發團隊通過基因工程技術,獲得高效、穩定表達的工程細胞株。隨後,科興製藥作為產業化平臺,繼續對重組人促紅素的中試工藝進行了工程細胞庫構建、工藝放大研究、質量穩定性研究,成功實現產業化生產;1997年10月,獲得試生產批准文號;1998年8月,獲得正式生產批准文號。
目前,公司重組人促紅素相關在研項目有2項,分別為重組人促紅素注射液10000IU臨床項目,目前處於確證性臨床研究階段、重組人促紅素注射液36000IU臨床項目,目前已在註冊審評中。
重組人幹擾素技術平臺,擁有自主核心技術
科興製藥的重組人幹擾素也是注射劑,商品名為「賽若金(國內)」,通用名為「注射用重組人幹擾素α1b」。該藥品適用於治療病毒性疾病和某些惡性腫瘤。已批准用於治療慢性B型肝炎、C型肝炎和毛細胞白血病。已有臨床試驗結果和文獻報告用於治療病毒性疾病如帶狀皰疹、尖銳溼疣、流行性出血熱和小兒呼吸道合胞病毒性肺炎等有效,可用於治療惡性腫瘤如慢性粒細胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等。該產品也屬於國家醫保乙類品種,目前的銷售市場為國內市場。根據米內網統計的數據結果顯示,公司該產品近三年市場佔有率均排名第二。
值得關注的是,公司的「重組人幹擾素α1b」產品是源自1993年獲得國家科技進步一等獎項目「人基因工程α型幹擾素產品的研製、生產與應用」的成功產業化產品,公司形成自主核心技術「重組蛋白藥物產業化技術平臺」等,標誌著中國生物新技術從研究開發到生產這一完整體系的建立。2020年,國家衛生健康委員會發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》試行第一至八版,明確指出:目前沒有確認有效的抗病毒治療方法,可試用α1b幹擾素霧化吸入。根據工業和信息化部2020年2月14日發布的《疫情防控重點保障物資(醫療應急)清單》,α1b幹擾素被列入「一般治療及重型、危重型病例治療藥品」。
目前,科興製藥重組人幹擾素相關在研產品有3項,處於臨床前研究階段,分別為重組人幹擾素α1b(突變)吸入溶液、重組人幹擾素α2b噴霧劑、重組人幹擾素α2b泡騰膠囊。
重組人粒細胞刺激因子,市場份額逐年提升
科興製藥重組人粒細胞刺激因子產品也為注射劑,商品名為「白特喜(國內)」,通用名為「重組人粒細胞刺激因子注射液」。該藥品適用於因癌症化療等原因導致的中性粒細胞減少症;癌症患者使用骨髓抑制性化療藥物,特別是在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療後,注射該產品有助於預防中性粒細胞減少症的發生,減輕中性粒細胞減少的程度,縮短粒細胞缺乏症的持續時間,加速粒細胞數的恢復,從而減少合併感染髮熱的危險性。該產品也為國家醫保乙類品種。銷售市場為國內及海外部分國家與地區。
據招股書顯示,重組人粒細胞刺激因子國內外市場需求空間廣闊,報告期內長短效產品保持同步增長趨勢。在短效重組人粒細胞刺激因子產品中,發行人最近三年市場份額排名分別為第十一、第十、第八,逐年上升,2019年的市場佔有率為3.19%,未來仍有較大的成長空間。該類產品有助於豐富公司的產品線。
目前,公司重組人粒細胞刺激因子相關在研產品有1項,處於臨床前研究階段。項目名稱為「聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液項目」。
酪酸梭菌二聯活菌,分享市場快速成長期
科興製藥酪酸梭菌二聯活菌產品為散劑、膠囊劑,商品名為「常樂康(國內)」,通用名為「酪酸梭菌二聯活菌散、酪酸梭菌二聯活菌膠囊」。該藥品適用於急性非特異性感染引起的急、慢性腹瀉,抗生素、慢性肝病等多種原因引起的腸道菌群失調及相關的急慢性腹瀉和消化不良。說明書中明確,該產品是老幼孕產婦均可使用的益生菌產品。
據招股書顯示,該產品包含酪酸梭菌及嬰兒型雙歧桿菌兩種菌株,這兩種菌株均為人體結腸優勢原籍菌。
目前,公司微生態製劑相關在研產品有1項,處於臨床前研究階段。項目名稱為「腸溶性雙歧桿菌微膠囊+酪酸梭菌製劑項目」。
我國益生菌產業於20世紀90年代末開始發展,相較於日本、歐洲等益生菌大國落後15-30年,隨著監管政策的完善和批准菌種的增加,21世紀開始,我國益生菌市場呈快速增長趨勢,其中益生菌藥品增速高於全球平均水平,2014-2018年每年增長速度約11%,市場規模高達40.1億元。2019年,市場規模繼續保持穩定增長的勢頭,市場規模達到44.38億元。
除上述四大類產品外,科興製藥目前正在進行的主要研發項目還有「重組人生長激素項目」,該項目對應的臨床適應證為「生長激素缺乏症」,目前正處於臨床前研究階段。
據招股書中顯示,公司將進一步保持在行業內產品商業化能力,保持公司長期以來形成的競爭優勢與鞏固自身市場地位,逐步實現公司「成為高品質生物藥的領導者」的願景。