2020年01月28日訊 /
生物谷BIOON/ --美國製藥巨頭
禮來（Eli Lilly）與合作夥伴Incyte近日宣布，評估口服JAK抑制劑Olumiant（baricitinib）治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者的III期臨床研究BREEZE-AD4達到了主要終點。
這是一項在美國境外開展的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究，在對環孢素（cyclosporine）治療反應不足、不耐受或有禁忌症的中度至重度AD成人患者中開展。評估了Olumiant（三種劑量：1mg、2mg、4mg）或安慰劑分別聯合局部皮質類固醇（TCS）治療的療效和安全性。研究的主要終點是治療第16周達到EASI75（溼疹面積和嚴重程度指數[EASI]評分較基線改善≥75%）的患者比例。
結果顯示，4mg劑量Olumiant達到了主要終點：在治療第16周，與安慰劑+TCS組相比，4mg劑量Olumiant+TCS組達到EASI75的患者比例顯著更高（31.5% vs 17.2%，p≤0.05）。另外，在治療第16周，採用經驗證的研究者整體評分法（vIGA）評價，與安慰劑+TCS組相比，4mg劑量Olumiant+TCS組有更高比例的患者達到AD vIGA評分為清晰或幾乎清晰（vIGA評分0或1：21.7% vs 9.7%，p≤0.05）。此外，在治療第16周，與安慰劑+TSC治療組相比，3種劑量Olumiant+TSC組瘙癢數值評定量表（Itch NRS）取得4分改善的患者比例顯著更高（安慰劑組：8.2%，1mg、2mg、4mg劑量Olumiant組分別為：23.1%、22.9%、38.2%）。
最近，
禮來向歐洲藥品管理局（EMA）提交了Olumiant治療中重度AD的監管申請文件，並計劃在2020年在美國和日本提交監管申請文件。來自BREEZE-AD4研究的全部結果將在未來召開的科學
會議和同行評議的期刊上公布。
開發副總裁Lotus Mallbris博士表示：「對於中度至重度AD患者，尤其是那些接受諸如環孢素的常規系統治療藥物失敗的患者，迫切需要額外的治療選擇。來自AD臨床開發項目的持續見解，進一步說明了baricitinib在AD患者中的治療潛力。」
特應性皮炎（AD）是一種嚴重的慢性炎症性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的溼疹樣變和皮膚乾燥。該病常常自嬰幼兒發病，部分患者延續終生，可因慢性復發性溼疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。
Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處於臨床開發，用於多種炎症性疾病和
自身免疫性疾病的治療，包括類
風溼性關節炎（RA）、銀屑病、
糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性
紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎症和
自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用於治療各種炎症性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。
與Incyte於2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些後續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個國家（包括美國、歐盟和日本）批准，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用於對一種或多種疾病修飾抗風溼藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類
風溼性關節炎（RA）成人患者的治療。在臨床研究中，與標準護理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達木單抗聯合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA症狀和體徵實現顯著改善。
Olumiant在歐盟批准的劑量為4mg和2mg，在美國批准的劑量為2mg。用藥方面，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風溼療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將Olumiant與其他JAK抑制劑、或生物DMARD、強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢菌素）聯合用藥。值得注意的是，Olumiant的美國藥物標籤中附有一則黑框警告，提示嚴重感染、惡性
腫瘤和血栓形成的風險。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Lilly and Incyte Announce Top-Line Results from Phase 3 Study (BREEZE-AD4) of Oral Selective JAK Inhibitor Baricitinib in Combination with Topical Corticosteroids in Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis Not Controlled with Cyclosporine