推動當前生物製藥併購浪潮的一個關鍵因素是傳統上內部研發產生的投資回報率(ROI)下降。2018年12月,德勤發布報告指出:2010年的ROI為10.1%,2017年下降至3.9%,2018年更是低到了1.9%。ROI的下降迫使藥品開發商不得不擴大投資組合,通過併購來補充管線。
為什麼生物醫藥企業愛併購?
併購整合是醫藥生物領域永恆的主題,究其原因,無外乎以下幾點:主打產品面臨專利懸崖,新藥研發困難加大,通過收購以補充管線;或者業績增長受困,收購能夠快速做大經營規模,滿足投資者對增長的預期。
推動當前生物製藥併購浪潮的一個關鍵因素是傳統上內部研發產生的投資回報率(ROI)下降。2018年12月,德勤發布報告指出:2010年的ROI為10.1%,2017年下降至3.9%,2018年更是低到了1.9%。這一下降反映出開發新療法並獲得市場批准的平均成本正在不斷攀升。ROI的下降迫使上市產品專營權面臨損失的藥品開發商不得不擴大投資組合,通過併購來補充管線。
後一種理由可能更為重要,因為醫藥生物領域本身是一個成長很慢的行業,加之受到政策、監管、支付等各種因素影響,要想保持持續增長十分困難,更別說是網際網路領域那樣的指數級增長。而在上市之後,很容易被投資情緒裹挾,進行收併購活動以維護業績。換句話說,華爾街改變了醫藥生物行業的經營模式。
當然,生物醫藥的快速發展也為行業併購整合帶來了更多標的,尤其是一些小公司,靠著核心人物的能力做出拳頭產品,再出售給大型公司進行商業化,在大公司待幾年之後再出來進行新的項目,似乎已經成了一種正向循環的「產業分工」。
藥物開發尤其是創新藥開發一條重要的原則是以患者需求為核心,滿足臨床上未被滿足的需求,只要堅守這個邏輯,不僅能造福患者,利益也會隨之滾滾而來。
全球製藥行業版圖或將重新劃分
2019年生物醫藥行業併購持續火熱,一些在18年尚未敲定的天價併購案也終於塵埃落定。諸如武田製藥完成了對罕見病巨頭夏爾的收購,葛蘭素史克(GSK)完成了對TESARO的收購。
榜單前三大收購案涉及的6家公司,全部入選了2018年全球製藥行業企業TOP25。毫無疑問,巨頭們的聯合重組將對全球製藥行業版圖產生重要影響,比如艾伯維和艾爾建的聯合,將使新公司的營業收入一舉超過諾華和默沙東,躋身全球TOP5。
治療領域來看,腫瘤和罕見病是併購的焦點,尤其是大公司,他們熱衷收購於腫瘤藥物以擴充自己的研發管線;治療手段來看,基因治療、細胞療法依舊熱門,腫瘤靶向療法方興未艾。
8月27日,安進134億美金收購新基銀屑病治療藥物阿普斯特值得關注,這筆交易也成為2019年金額最大的單項藥物權利收購。
TOP 1 百時美施貴寶740億美金收購新基
11月21日,史上最大醫藥企業收購案塵埃落定。
收購新基將使百時美施貴寶獲得新基在腫瘤、免疫、炎症領域的多個具有重大潛力的管線資產,包括TYK2、ozanimod、luspatercept、liso-cel (JCAR017)、bb2121、fedratinib等,新基近幾年來最成功的抗癌藥之一Revlimid也包括其中。該藥是新基旗下的明星藥品,是多發性骨髓瘤的一線用藥。2017年,Revlimid的銷售額接近82億美元,在全球暢銷量TOP10榜單中高居第二,當年新基製藥的藥品銷售額主要來自於Revlimid。
據悉,為配合該交易監管批准的推進,新基與安進(NASDAQ:AMGN)達成協議,在與百時美施貴寶完成合併後,新基將在全球剝離銀屑病藥物OTEZLA(apremilast),以134億美元現金為對價出售給安進。2019年11月15日,百時美施貴寶宣布,美國聯邦貿易委員會(FTC)接受了公司就其與新基的未決併購而提議的同意令,並允許雙方完成併購。百時美施貴寶期望在完成併購後,OTEZLA的剝離將儘快完成,並計劃將這部分利潤優先用於削減債務。
對於收購新基製藥,百時美施貴寶執行長Giovanni Caforio表示,此次收購將把公司帶到新的發展階段。合併後的公司將擁有9種藥品,每種藥品的年銷售額均超過10億美元。該公司還將擁有更廣泛的藥物開發管線,包括可能在未來一到兩年內推出的6款藥物,它們或許將為公司帶來150億美元的收入。
此次收購旨在幫助百時美施貴寶在免疫學和炎症、心血管疾病和腫瘤領域打造一家更加強大的公司。
TOP 2 艾伯維630億美金收購艾爾建
對於此次併購,艾伯維全球執行長Richard Gonzalez認為,該筆交易有助於兩家公司實現轉型,並且可以獲得獨特和互補的戰略目標。
特別是,艾爾建多元化的上市產品組合與艾伯維的增長平臺以及研發技術、商業化能力和國際化市場相結合,未來雙方將打造一家擁有約480億美元年收入的全球領先的生物製藥公司。
業內普遍認為,倘若此次併購成功,艾伯維將極有可能成為年銷售額達到490億美元的行業龍頭。就單從營業收入上來說,合併後的公司將超過諾華和默沙東,從而躋身全球TOP5之列。
TOP 3 武田製藥586億美金收購夏爾
2018年5月8日,武田製藥宣布收購歐洲罕見病巨頭夏爾事宜已達成協議,標的價格460億英鎊。夏爾公司2017年全年總營收為151.61億美元,全年淨利潤42.72億美元。武田製藥2017財年前三季度(4月-12月)營收達13686億日元,運營利潤為3223億日元,當期淨利潤2409億日元。
武田製藥全球總裁兼執行長 Christophe Weber表示,此次收購在2018年12月5日舉行的武田製藥全體股東大會上得到絕大多數股東的批准,此次收購能夠比預期提前幾個月完成。
合併後的武田製藥,年總收入將超過300億美元,主要來自腫瘤、消化、神經科學、罕見疾病以及血源製品(PDT)等核心業務領域。宣布收購事宜之初,據兩家公司銷售收入測算,收購完成後的公司將進入世界跨國製藥巨頭前十名單。2016年,武田製藥銷售收入在世界藥企中排名17位,夏爾排名第22位。
收購夏爾將加強武田在腫瘤學、胃腸道和神經科學等核心領域的發展。此次收購或將成為日本企業史上規模最大的一次海外收購,武田製藥也因此具有問鼎全球醫藥市場的能力。
TOP 4 丹納赫214億美金收購GE Biopharma
GE BioPharma是GE Life Sciences的生物製藥業務,主要專注於支持生物醫藥行業的藥物發現和研發,以及生物製藥的製造工藝和流程開發。其業務主要包括銷售色譜所需的硬體及其耗材、細胞培養基和一次性用品,並對儀器及其耗材進行研發,以及提供相關的服務。2018年,該業務部門營業額約為30億美元。通用醫療其他業務2018年營業額共計約170億美元。
這也是「併購狂魔」丹納赫的第47次併購交易,也是丹納赫史上規模最大的併購業務。交易完成後,丹納赫能夠提升其生命科學平臺的行業影響力。
根據丹納赫2018年的財報,2018年,生命科學平臺在全球的營收約為65億美元,是丹納赫旗下營收佔比最大的平臺。併購GE Biopharma後,全年營收可能會達到95億美元,這將促使生命科學平臺大幅超過醫療診斷平臺的營收,成為丹納赫最重要的業務平臺。
此次收購不僅為丹納赫生命科學部門的產品組合添加了高度創新的和行業領先的產品系列,還為丹納赫當前的生物製劑生產流程的解決方案提供了極好的補充。
TOP 5 安進134億美金收購新基銀屑病藥物
全球生物科技巨頭安進公司(Amgen)宣布以高達134億美元的價格收購銀屑病治療藥物阿普斯特(Apremilast,Otezla)。該藥由國際生物製藥公司新基醫藥(Celgene)研發,並於2014年獲FDA批准上市。
本次收購完成後,安進將獲得阿普斯特的全球經銷權,繼續擴大該藥物的國際市場。阿普斯特片劑是一種磷酸二酯酶4(PDE4)小分子抑制劑。抑制PDE4可促使細胞內環磷酸腺苷(cAMP)含量升高,從而增加抗炎細胞因子,並下調炎症反應。
阿普斯特目前在美國被批准用於三種適應症,包括PsA、中度至重度斑塊型銀屑病和與貝赫切特症候群(Behcet)相關的口腔潰瘍。除美國外,該藥還在其他50多個國家及地區上市。
阿普斯特是過去20年中首個獲批用於銀屑病的口服藥物,也是過去15年中首個獲批用於PsA的口服藥。該藥銷量增長迅速,2018年總銷售額為16億美元。
TOP 6 輝瑞114億美元收購Array BioPharma
6月17日,輝瑞和Array生物製藥公司共同宣布,雙方已達成最終協議,輝瑞將以每股48美元全現金收購Array,交易總額約114億美元。該交易已獲得雙方董事會批准。
Array成立於1998年2月,主要上市產品是2018年6月28日剛剛獲得FDA批准的用於治療BRAFV600E或BRAFV600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤組合療法Braftovi(encorafenib)+Mektovi (binimetinib)。encorafenib是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑,而binimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑,可以靶向MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關鍵酶。
該聯合療法還具有很大的開發潛力,可拓展其他為滿足需求的適應症,目前正在進行30多項臨床試驗,涉及多個實體腫瘤適應症,包括BRAF突變轉移性結直腸癌(mCRC)的III期BEACON試驗。除此之外,Array的管線中還很多處於後期階段的潛力靶向藥物。
此次收購旨在擴大輝瑞腫瘤學業務和銷售渠道。
TOP 7 禮來80億美金收購Loxo Oncology
Loxo Oncology在研管線中有一系列重磅藥物——LOXO-292、LOXO-305、LOXO-195,也包括此前引起行業大範圍討論的「廣譜抗癌藥」Vitrakvi(LOXO-101)。
禮來腫瘤學總裁Anne White表示:「禮來致力於開發創新、突破性的藥物,這些藥物將為癌症患者帶來有意義的改變,幫助他們活得更長久、更健康。收購Loxo Oncology可以將我們的投資組合擴大到精準藥物和針對由特定基因異常引起的癌症領域中。在這些人群中靶向腫瘤依賴性的能力將是禮來腫瘤學戰略的關鍵部分。」
未雨綢繆,內生加外延增長,禮來不僅夯實了業務管線,也為業績持續增長打好了基礎。
此次收購同樣旨在加速禮來抗癌藥物的開發,從而提高該公司在頂級精準腫瘤學領域的地位。
TOP 8 阿斯利康69億美金收購Daiichi Sankyo藥物權利
據悉,阿斯利康將向Daiichi Sankyo總計支付69億美元,其中包括13.5億美元的預付款和在未來監管、銷售或其他突發事件所需的額外費用55.5億美元。根據協議條款,阿斯利康將獲得單抗deruxtecan在全球(除日本外)開發和商業化的權利,Daiichi Sankyo則全權負責單抗deruxtecan的製造和供應。
值得一提的是,就在Daiichi Sankyo與阿斯利康合作的當天,Daiichi Sankyo就向美國FDA提交了關於曲妥珠單抗deruxtecan的生物製品上市申請(BLA)。Daiichi Sankyo原計劃是在2020年提交這項申請。
阿斯利康希望通過此次收購,最大限度地發揮曲妥珠單抗deruxtecan的價值,並快速發展其全球腫瘤業務。
TOP 9 GSK51億美金收購Tesaro
TESARO是一家生物製藥公司,主要上市藥物為Zejula(niraparib),一種口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑,目前被批准用於卵巢癌治療。不管患者是否攜帶BRCA基因突變,PARP抑制劑在治療卵巢癌上,都有顯著的臨床效果。目前,Zejula已在美國和歐洲被批准用於治療復發性卵巢癌的成年患者。
GSK執行長Emma Walmsley表示:「收購TESARO將加速我們的製藥業務,加快構建我們的腫瘤藥物產品線和商業版圖,同時也增強了我們的研發能力。雙方的結合將助力我們實現長期可持續增長的目標,這也符合我們的資本配置優先次序。我們期待與TESARO的團隊合作,為患者帶來有價值的新藥。
此次收購旨在顯著加速葛蘭素史克在腫瘤領域的管線和商業能力的開發。
TOP 10 羅氏43億美金收購Spark Therapeutics
Spark是基因治療的先鋒企業,目前市場上僅有的幾種基因治療藥物之一Luxturna,就來自於Spark,該藥物於2017年年底獲批。Luxturna曾獲得美國FDA頒發的孤兒藥資格與突破性療法認定,並授予其優先審評資格。美國FDA局長Scott Gottlieb博士曾給予Luxturna很高的評價,認為這是一款裡程碑式的藥品。
血友病是羅氏產品中的一個新興類別。2017年,FDA批准了該公司的A型血友病突破性治療藥物Hemlibra,分析師預計該年度銷售額將達數十億美元。Spark公司在研管線中速度最快的的兩個藥物都和血友病相關,已經進入了Ⅲ期臨床。如果Spark的血友病基因療法成功,羅氏將能夠擴大其在該領域的產品影響力,提高與武田製藥和賽諾菲等對手的競爭能力。
此次收購是羅氏進一步布局基因治療領域的最新行動。