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魚油類藥物Vascepa在他汀的基礎上將總心血管事件風險降低32%的背後機制，終於有眉目了。
近日，由加州大學洛杉磯分校醫學院David Geffen教授領銜的研究團隊，在頂級心血管疾病期刊《歐洲心臟雜誌》（EHJ）上發表重要研究成果[1]。
Geffen團隊發現，Vascepa治療組低衰減斑塊（不穩定斑塊）體積縮小17%，而安慰劑組低衰減斑塊體積反而變大了109%！
纖維性化斑塊、纖維脂質斑塊，以及總非鈣化斑塊和總斑塊的體積也出現類似的變化，Vascepa治療組不同程度的縮小，安慰劑組不同程度的增大。
這個研究結果也表明，Vascepa是迄今首個且唯一一個在他汀類藥物基礎上，縮小高甘油三酯血症患者冠狀動脈斑塊的藥物。
這也意味著Vascepa降低心血管事件風險的機制與冠狀動脈斑塊縮小有關。
▲ 論文首頁截圖
在全世界範圍內，心血管疾病是人類的頭號殺手。
他汀類藥物的使用，在降低心血管風險和延緩動脈粥樣硬化進展方面取得了不小的成功；然而，在高風險患者和動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中，持續的心血管風險仍然很高。在甘油三酯（TG）水平較高的人群中尤甚，即使是在使用最大耐受劑量他汀類藥物的情況下仍然很高[2]。
在預防心血管疾病方面，深海魚油中富含的ω-3脂肪酸經常被寄予厚望。因為ω-3脂肪酸被認為對動脈粥樣硬化具有多種改善機制，例如改善脂質氧化、炎症、斑塊體積、膜穩定和血脂異常等[3，4]。
因此，美國心臟協會的指南甚至建議補充ω-3脂肪酸用於冠心病的二級預防[5]。但是，近幾年來，越來越多的大型臨床研究表明服用ω-3脂肪酸補劑對預防冠心病無效[6，7]。
分析背後的原因，有研究人員認為，ω-3脂肪酸中包含的二十二碳六烯酸（DHA）會增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，這有可能是ω-3脂肪酸在臨床研究中屢屢失利的原因所在。
Vascepa幾乎只含有一種ω-3脂肪酸——高純度（96%及以上）的乙酯形式的二十碳五烯酸（EPA），這與保健品魚油大不同。已經有研究證實Vascepa可以改善TG和其他脂質參數，而不增加低密度脂蛋白膽固醇水平[8]。
在Vascepa幹預試驗（REDUCE-IT）中，初始ASCVD事件減少了25%，總心血管風險事件減少了32%，然而患者從Vascepa治療中獲益機制尚未明確[9-11]。
▲ 該圖片由Monfocus在Pixabay上發布
為了解決上述問題，Geffen教授領銜的研究團隊發起了這項名為EVAPORATE的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的4期臨床試驗，以評估在他汀類藥物治療基礎上給予Vascepa對冠狀動脈粥樣硬化斑塊進展的影響。
EVAPORATE研究招募了年齡在30-85歲之間的80名患者，這些患者確診冠狀動脈粥樣硬化（至少1條冠狀動脈狹窄≥20%），空腹甘油三酯水平升高（135-499 mg/dL），在接受穩定的他汀類藥物治療的情況下低密度脂蛋白水平在40-115 mg/dL之間。
80名患者以1：1的比例分成兩組，在服用他汀的基礎上，幹預組每天服用4克Vascepa，對照組每天服用等量的礦物油。參與者在研究開始時接受一次多排CT掃描，在研究進行到18個月是再進行一次多排CT掃描，以確定斑塊體積的變化，這也是本研究的主要研究終點。
最終有68名患者完成了整個研究，Vascepa幹預組31人，對照組37人。兩組患者特徵沒有差異。
▲ 患者的特徵
兩組患者在基線時的斑塊特徵或單個斑塊體積沒有差異。但是18個月之後，兩組的差異顯現了。
Vascepa治療組低衰減斑塊（不穩定斑塊）體積縮小17%，而安慰劑組低衰減斑塊體積反而變大了109%。
其他斑塊也出現了類似的變化。例如總斑塊體積Vascepa治療組減小9%，安慰劑組增加11%；總非鈣化斑塊Vascepa治療組減小19%，安慰劑組增加11%；纖維脂肪性斑塊Vascepa治療組減小34%，安慰劑組增加32%；纖維化斑塊Vascepa治療組減小20%，安慰劑組增加1%；鈣化斑塊Vascepa治療組減小1%，安慰劑組增加15%。
▲ 斑塊體積的變化
此外，總膽固醇、LDL-C、HDL-C和TG水平從基線到隨訪結束，兩組之間都沒有顯著差異。兩組的甘油三酯水平均下降，且無顯著差異。兩組的LDL-C水平均未增加，組間無顯著差異。兩組高密度脂蛋白均略有增加。
總的來說，這個研究表明：與安慰劑+他汀相比，Vascepa+他汀與患者冠脈斑塊進展減慢，甚至縮小有關。
這在一定程度上給患者從Vascepa治療中獲益，從機制層面提供了理論依據。
參考文獻：
[1].https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaa652/5898836?searchresult=1
[2].Fan W, Philip S, Granowitz C, et al. Hypertriglyceridemia in statin-treated US adults: the National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Journal of Clinical Lipidology, 2019, 13(1): 100-108.
[3].Patel A, Budoff M J. Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on lipoproteins in hypertriglyceridemia.[J]. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 2016, 23(2): 145-149.
[4].Budoff M J. Triglycerides and Triglyceride-Rich Lipoproteins in the Causal Pathway of Cardiovascular Disease[J]. American Journal of Cardiology, 2016, 118(1): 138-145.
[5]Siscovick DS, Barringer TA, Fretts AM, et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acid (fish oil) supplementation and the prevention of clinical cardiovascular disease: a science advisory from the American Heart Association. Circulation 2017; 135(15):e867-e884.
[6].Aung T, Halsey J, Kromhout D, et al. Associations of Omega-3 Fatty Acid Supplement Use With Cardiovascular Disease Risks: Meta-analysis of 10 Trials Involving 77 917 Individuals.[J]. JAMA Cardiology, 2018, 3(3): 225-234.
[7].Bowman L, Mafham M, Wallendszus K, et al. Effects of n-3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus.[J]. The New England Journal of Medicine, 2018: 1540-1550.
[8].Lakshmanan S , Shekar C , Kinninger A, et al. Association of high-density lipoprotein levels with baseline coronary plaque volumes by coronary CTA in the EVAPORATE trial.[J]. Atherosclerosis 2020，305:34–41.
[9].Bhatt D L, Steg P G, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia[J]. The New England Journal of Medicine, 2019, 380(1): 11-22.
[10].Bhatt D L, Steg P G, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 73(22): 2791-2802.
[11].Yokoyama M, Origasa H, Matsuzaki M, et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis.[J]. The Lancet, 2007, 369(9567): 1090-1098.
本文作者 | BioTalker
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原標題：《EHJ：高純度魚油成分EPA能縮小冠脈斑塊！首個在他汀基礎上縮小高甘油三酯血症患者冠狀動脈斑塊的藥物出現了丨臨床大發現》
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