山東大學陳子江團隊發現:反覆流產的夫婦多存在染色體異常

2020-12-23 中國生物技術網

復發性流產（Recurrent miscarriage）的定義是連續發生2次或2次以上的自然流產。復發性流產是一個重要的全球健康問題，給全球數百萬對夫婦帶來了沉重的心理和經濟負擔。解剖因素、抗磷脂綜合症、內分泌和染色體異常等是復發性流產最常見的病因。

其中，夫婦一方或雙方的染色體異常是流產的主要遺傳原因，佔流產病例的60%。常規染色體分析發現，復發性流產夫婦中約有2%-4%的淋巴細胞中期存在染色體異常，這明顯高於報告的一般人群的報告(0.3%)。夫婦中如果有一方的染色體發生平衡易位或倒位，則可能會使整體流產率高達49%。這取決於所涉及的特定染色體、重新排列的類型和大小以及攜帶者的性別。然而，目前各專業協會對遺傳研究的建議存在很大差異。

新興的研究表明，與染色體微陣列分析(CMA)相比，低通基因組測序（low-pass GS）提供了更多的臨床顯著拷貝數變異(CNVs)的診斷率。在產前診斷的背景下，與染色體微陣列分析相比，低通基因組測序可以檢測出更多的且具有臨床意義的信息，具有更高的解析度和更高的檢測嵌合現象的敏感性。因此，這種特殊的基因測序技術在產前診斷中的應用逐步深入。

2019年10月31日，山東大學副校長陳子江教授聯合香港中文大學和美國布萊根婦女醫院的研究人員在The American Journal of Human Genetics雜誌在線發表了題為：Genome Sequencing Explores Complexity of Chromosomal Abnormalities in Recurrent Miscarriage的研究論文。

該研究使用低通基因組測序技術來尋找患有復發性流產夫婦的染色體異常。常規的染色體分析目前可以在大約每50對夫婦中檢測到1對異常（1/50），與傳統檢測方法相比，低通基因組測序顯著提高了每對夫婦的染色體異常診出率，使檢測率提高到每9對夫婦中檢測到1對異常（1/9）。

該技術可以幫助那些用傳統方法無法檢測到任何異常的復發性流產夫婦確定病因，並及時給予個性化治療。

該研究招募了1090對復發性流產患者夫婦，共計2180名受試者。低通基因組測序檢測了1090對夫婦中的1077對(98.8%，其中13對樣本的DNA由於儲存時間長導致降解)，在11.7%的夫婦(126/ 1077)檢測到了127條染色體異常，其中有1對夫婦兩個人都被診斷為染色體倒位。

在這126對夫婦中，39.7%(50/126)曾通過正常人類男性或女性核型的核型特徵獲得診斷結果。低通基因組測序在這50對(4.0%)夫婦中發現了額外的染色體異常，包括8例平衡易位和42例倒位。

對這些夫婦的隨訪研究顯示，與基因組測序正常的夫婦21/93(22.6%)相比，他們懷孕後流產/胎兒異常率為5/10(50%)。在這些夫婦中，與常規染色體分析相比，該技術顯著提高了每對夫婦的染色體異常診出率(11.7%)。

復發性流產給受影響的夫婦帶來了不可忽視的心理和經濟負擔。當不孕不育的原因尚不清楚時，通常很難去治療或指導患者夫婦。

有些夫婦的染色體發生了改變，這是用傳統方法無法觀察到的。這項研究使用的技術增加了我們可以檢測到的有流產風險的夫婦的數量。

在先前合作的基礎上，布萊根婦女醫院的研究人員與香港中文大學的共同通訊作者Kwong Wai Choy博士，山東大學的共同通訊作者陳子江教授合作，分析了1090對兩次或兩次以上流產的夫婦的樣本，通過低通低通基因組測序檢測到127對染色體異常，約佔所有夫婦的12%，比傳統的染色體分析檢測到的夫婦多出約50對。

一種被稱為植入前基因檢測(PGT)的技術可以通過體外受精幫助基因異常的夫婦受孕。但是這種方法很昂貴，直到現在，還不清楚哪些復發性患者會從胚胎的基因測試中獲益最多。

這項研究發現，研究發現，復發性流產夫婦存在染色體異常的比例比預想的要高。

應用低通基因組測序技術可以幫助識別更多的可能會有更高流產風險的患者，毫無疑問，這些夫婦將從個性化幹預中獲益最大。

這是一個完美的例子，說明遺傳學可以幫助不孕不育患者。

通訊作者介紹

陳子江，女，漢族，1959年10月出生，醫學博士，教授，主任醫師，博士生導師。1979年9月入山東醫學院醫療系學習，獲醫學學士；1989年12月獲醫學博士學位（碩博連讀）；1989年12月任山東醫科大學臨床醫學部講師；1993年破格晉升教授，同時任山東省立醫院婦科主任醫師；2001年9月任山東省立醫院婦產科主任、生殖醫學中心主任；2002年2月任山東省立醫院副院長；2006年12月起先後兼任山東大學醫學院副院長，生殖內分泌教育部重點實驗室主任，國家輔助生殖與優生工程技術研究中心主任；2013年5月任山東大學副校長；2015年7月兼任山東大學齊魯醫學部部長。

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