科學家發現男性精子鞭毛形態異常及男性不育相關基因突變

2020-12-23 中華人民共和國科學技術部

　　精子缺陷是男性不育的直接原因，包括精子數量減少、能動性降低和形態異常。研究表明超過80%的男性不育是由精子能動性受損引起的，而精子形態對精子移動起了至關重要的作用。有缺陷的精子形態涉及精子頭部、頸部、中段或尾部的多種表型。其中，精子鞭毛的多發形態異常（MMAF）包括捲曲、彎曲、不規則、短或/和缺失，以及超微結構缺陷。這些因素能導致精子形態異常和活力降低。
　　四川大學華西第二醫院研究人員發現男性精子鞭毛多發形態異常相關基因突變，文章發表在Nature Communications雜誌上。

　　研究者在2個近親結婚家系中，發現2名精子鞭毛多發形態異常（MMAF）的不育患者，經過全外顯子組測序和分析，發現兩名患者均存在QRICH2基因的純合無義突變。
　　研究者利用基因敲除技術，構建了QRICH2基因的KO小鼠，發現QRICH2 KO小鼠表現出MMAF表型， 證明QRICH2為MMAF新的致病基因。同時通過TMT定量蛋白質組學方法並結合功能實驗，證實QRICH2能夠穩定並上調與精子鞭毛結構發育相關的蛋白，揭示其在精子鞭毛形成過程中的重要作用。
　　此外，遺傳學診斷中的基因診斷是男性不育診療中必不可少的一項內容，發現與異常表型相關聯的基因，並將其作為臨床上結合相關特異表型的診斷靶點，是未來男性不育遺傳學基因診斷中的一個發展方向。本研究發現QRICH2 為男性不育新的致病基因，因此QRICH2有害突變的篩選對於男性不育的臨床分子診斷具有重要意義。

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