記者 | 謝欣編輯 | 任悠悠1
2020年國家藥監局的第一號文件給了真實世界研究，千呼萬喚之下，國家藥監局在1月7日晚發布國內首個《真實世界證據支持藥物研發與審評指導原則（試行）》，國內藥品的研發與評價就此進入一個新的階段。
如國家藥監局所言，此前隨機對照臨床試驗（RCT）一般被認為是評價藥物安全性和有效性的金標準，但其研究結論外推於臨床實際應用時可能會面臨挑戰，或者存在傳統的藥物臨床試驗可能難以實施或需高昂的時間成本等問題。近年來，如何利用真實世界證據評價藥物的有效性和安全性，成為國內外藥物研發和監管決策中日益關注的熱點問題。
一般來說，RCT對患者篩選、用藥管理都有著嚴格的標準，但在真實世界中往往相去甚遠，此前在歐美，不乏有依據RCT獲批藥物在真實世界中未表現出預期療效而被退市；而另一方面，如一些罕見病藥物、兒童藥物因為入組困難，成本巨大，難以開展RCT。
指導原則明確了真實世界研究、數據等各項基本定義，並明確提出把真實世界證據應用於支持藥物監管決策，涵蓋上市前臨床研發以及上市後再評價等多個環節。例如，為新產品批准上市提供有效性或安全性的證據；為已獲批產品修改說明書提供證據，包括增加或修改適應症，改變劑量、給藥方案或給藥途徑，增加新適用人群，增加實效比較信息，增加安全性信息等；作為上市後要求的一部分支持監管決策的證據等。
在使用真實世界證據支持藥物研發與審評的大背景之下，罕見病患者及其藥物被認為是首當其衝的獲益者。
罕見病由於患者稀少、招募困難大，難以開展大規模隨機對照臨床試驗，即使開展也給研發企業帶來極大成本，不利於後續藥品上市後的可及性，使用或參考真實世界證據可以有效減少這種阻力。
如美國食品藥品監督管理局（FDA）2019年4月曾基於真實世界針具批准輝瑞Ibrance（愛博新），聯合一種芳香酶抑制劑或者氟維司群用於治療男性HR+、HER2-晚期或轉移性乳腺癌。男性乳腺癌患者大概只佔到美國乳腺癌患者的1%，招募難度極大。
又如輝瑞原研枸櫞酸西地那非（萬艾可）本是治療ED的藥物，但其在真實世界中也展現出利對特發性肺動脈高壓的療效。在國內，2018年年底羅氏貝伐珠單抗（安維汀）獲批擴大適應症時，也採用了回顧性的真實世界研究結果作為輔助支持。
與罕見病藥物類似的是兒童藥，同樣面臨著臨床招募困難的局面，使用真實世界證據有助於兒童藥的開發與審評。
根據國家藥監局文件，真實世界證據的應用範圍還不僅於此。國家藥監局提出，真實世界證據為藥物上市後要求或再評價提供證據，「需要利用真實世界數據對藥物在真實醫療實踐中的效果、安全性、使用情況，以及經濟學效益等方面進行更全面的評估，並不斷根據真實世界證據做出決策調整。」
在國內「神藥」不斷的情況下，一些備受質疑的「神藥」也可以通過真實世界證據進行上市後再評價。
另一獲益的則是中藥品種。國家藥監局提出「對於名老中醫經驗方、中藥醫療機構製劑等已有人用經驗藥物的臨床研發，在處方固定、生產工藝路線基本成型的基礎上，可嘗試將真實世界研究與隨機臨床試驗相結合，探索臨床研發的新路徑」。
具體路徑可以是「探索將觀察性研究（包括回顧性和前瞻性）代替常規臨床研發中I期和/或II期臨床試驗，用於初步探索臨床療效和安全性；在觀察性研究的基礎上，再通過RCT或PCT進一步確證已有人用經驗中藥的有效性，為產品的註冊上市提供支持證據。如果經過評價，存在適用的高質量真實世界數據，且通過設計良好的觀察性研究形成的真實世界證據科學充分，也可與藥品監管部門溝通，申請直接作為支持產品上市的依據。」
指導原則中還規定，真實世界證據來源包括：衛生信息系統（Hospital Information System，HIS）；醫保系統；疾病登記系統；國家藥品不良反應監測哨點聯盟；自然人群隊列和專病隊列資料庫；組學相關資料庫；死亡登記資料庫；患者報告結局數據；來自行動裝置端的數據；其他特殊數據源等信息都是RWE來源。
這也意味著，在未來數據規範化的前提下，除了官方各種信息數據系統外，行動裝置端醫療數據也會成為真實世界證據的一個重要來源，這對於一些主打慢病管理的器械設備廠商來說也會是另一個機會。