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重組人血管內皮抑制素聯合同步放化療為局晚期NSCLC患者帶來長期生存。
局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的異質性強，疾病特點與早期、晚期NSCLC差異顯著，治療也是臨床常見難題。對於不可手術的局晚期NSCLC，同步放化療是標準治療選擇，但該方案治療的5年生存率僅為20%，患者長期預後並不理想，臨床對新療法需求迫切，以重組人血管內皮抑制素為代表的抗血管治療和免疫治療，有望提升中國患者的預後。
本期分享一例TNM分期為IIIB期的不可切除局部晚期NSCLC患者，初始採用重組人血管內皮抑制素聯合同步放化療進行治療，然後以重組人血管內皮抑制素聯合PD-L1單抗鞏固治療，患者初始治療達到部分緩解（PR），同步放化療後鞏固治療階段病情穩定（SD），累計無進展生存期（PFS）已接近12個月。
基本病史
患者：男性，58歲。
2019年10月因「咳嗽咳痰進行性加重1月」就診，查體左上肺呼吸音低，胸部增強CT提示左肺上葉佔位性病變，縱隔淋巴結增大；電子支氣管鏡提示左上葉支氣管口黏膜粗糙，增生；PET-CT提示：左肺上葉軟組織影，代謝增高，鄰近肺段阻塞性改變，胸膜輕度增厚，左肺門及主肺動脈窗區稍大淋巴結，代謝增高，全身未見遠處轉移病灶；病理活檢及免疫組化提示為腺癌，驅動基因檢測陰性。診斷為：左肺上葉腺癌（cT4N2M0，IIIB期）。
結合患者分期及驅動基因檢測陰性，經全院MDT會診後，2019年11月開始行重組人血管內皮抑制素靜脈持續泵入治療（15mg/d），並聯合培美曲塞+順鉑化療及影像引導放療（IGRT，劑量為60-66Gy/30-33/6-7周）2個周期，療效評價PR，轉入鞏固治療階段。治療期間患者曾出現白細胞減少、血小板減少、疲乏等不良事件，最高為3級（白細胞減少），重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治療後緩解，其它不良事件均為1-2級。
圖1 重組人血管內皮抑制素+同步放化療治療前後患者病灶狀況
2020年3月，患者開始使用重組人血管內皮抑制素持續泵入（30mg/d，D1-7），聯合PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（Durvalumab）聯合行鞏固治療，治療3月後複查，療效評價SD，持續原方案鞏固治療至今，最近一次複查療效評價仍為SD。
圖2 重組人血管內皮抑制素+度伐利尤單抗鞏固治療前後患者病灶狀況
從該患者診療過程可見，重組人血管內皮抑制素用於不可切除局晚期NSCLC療效良好，在初始階段聯合同步放化療、鞏固治療階段聯合PD-L1抗體均取得較好療效，帶來明顯的臨床獲益，且患者治療副作用較少，依從性好，生活質量較高。
病例提供專家
宋海俠
甘肅省腫瘤醫院放療二科 主治醫師
2011年取得四川大學華西臨床醫學院腫瘤放療專業碩士
胸部腫瘤放射治療（肺癌、食管癌、乳腺癌等）。發表論文SCI2篇，國內核心期刊3篇
宋海俠教授點評
不可切除局晚期NSCLC仍屬於「有望治癒」的階段，近年來治療進展迅速，如PACIFIC研究最早確立了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗的「免疫鞏固治療」模式，但進入我國相對較晚，且免疫治療費用高昂，在臨床實踐中的推廣受限。
本例IIIB期患者起始治療應用重組人血管內皮抑制素聯合同步放化療，實現腫瘤部分緩解，鞏固治療階段應用了重組人血管內皮抑制素聯合 PD-L1抑制劑度伐利尤單抗，達到較好的疾病控制效果，目前PFS已接近12個月，療效已超過傳統同步放化療階段的中位PFS，有望接近PACIFIC研究中度伐利尤單抗治療組17.2個月的中位PFS。
在規範同步放化療的基礎上，靈活高效使用抗血管治療和免疫治療，是進一步提升不可切除局晚期NSCLC患者預後的關鍵，隨著相關領域臨床研究的不斷推進，相信將有更多患者迎來治癒和長期生存。
參考文獻：
[1] Antonia S J, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(20): 1919-1929.