昨天，蘭州通報了獸研所布病事件最新進展，截至2020年9月14日，累計檢測21847人，初步篩出陽性4646人，甘肅省疾控中心覆核確認陽性3245人。其實在去年11月，蘭州布病事件就已經開始發酵，當時篩查後確定了181名抗體陽性人員(2019年12月25日數據)。
此事件時隔近一年再次發酵，引起多方關注，迅速登上熱搜。那麼，引發多方關注的布病到底是什麼呢?
認識布病
布病(Brucellosis)是由布魯氏菌(Brucella)引發的病症，全稱布魯氏菌病，又名地中海弛張熱、馬爾他熱、波浪熱(undulant fever)、波狀熱，是由動物傳播的最廣泛的人畜共患病之一。
世界動物衛生組織(OIE)將布病列為必須通報的傳染病之一，我國《傳染病防治法》將其列為乙類傳染病。
布魯氏菌，其名稱來源於英國病理學家和微生物學家戴維·布魯斯(David Bruce)的名字，以紀念他的發現。該菌是胞內生長的革蘭陰性多形球狀桿菌，對光、熱、酸以及常用化學消毒劑等均很敏感，日光照射10～20 分鐘、60℃下10～20 分鐘或者3%含氯石灰(漂白粉)澄清液等數分鐘即可將其殺滅。
布魯桿菌在外界環境的生活能力較強，在4 ℃奶油中可存活6周，冰凍奶製品中30天，新鮮奶酪中50～100 天，在乾燥土壤、皮毛和乳類製品中可生存數周至數月，在水中可生存5 天至4個月。
1985年，世界衛生組織將布魯氏菌屬分為6個種，20種生物型，即羊種布魯氏桿菌(3型)、牛種布魯氏桿菌(9型)、豬種布魯氏桿菌(5型)、犬種布魯氏桿菌(1型)、綿羊種布魯氏桿菌(1型)和沙林鼠種布魯氏桿菌(1型)。
臨床上引起人體感染的主要是羊種布魯氏菌，其致病力也是最強的，綿羊種和沙林鼠種菌對人體沒有致病性。
上圖中紅色的就是布魯氏菌
布病的發現史
布魯氏菌在牲畜中傳播由來已久，但是其直到19世紀中葉才被人發現。
1853年，為了爭奪小亞細亞半島的控制權，俄國與英法兩國在克裡米亞爆發了戰爭。在這場戰爭中爆發了布病，這引起了當時擔任英國陸軍軍醫傑弗裡·艾倫·馬斯頓(Jeffery Allen Marston)的注意，當時人們將其稱為馬爾他熱(Malta fever)。
戰後，傑弗裡在1861年記錄了相關病例，不過，由於當時的認識不足，對這一病症的研究並沒有深入。
1886年，同樣參加了克裡米亞戰爭的軍醫大衛·布魯斯(David Bruce)領導馬爾他發燒委員會(Malta Fever Commission)進行研究，並將引發病症的微生物鑑定為球菌，稱為Micrococcus melitensis(後來更名為Brucella melitensis)。
1897年，丹麥獸醫伯恩哈德·邦(Bernhard Bang)分離出一種芽孢桿菌，這種細菌導致了奶牛自然流產，這種疾病被命名為「邦氏病」。當時，沒有人知道這種芽孢桿菌與馬爾他熱的病原體有任何關係。
1905年6月，馬爾他科學家和考古學家地米斯託克利·扎米特(Themistocles Zammit)發現未經高溫消毒的羊奶是引起馬爾他熱的主要病因。
20世紀，美國細菌學家愛麗絲·C·埃文斯(Alice C. Evans)經過研究確認，導致「邦氏病」的病菌和導致馬爾他熱的細菌其實是一樣的，是一種球形芽孢桿菌。
在隨後幾十年的研究中，又陸續發現了幾種變體細菌。最新的發現是在1989年，神經科醫生在沙烏地阿拉伯發現了「神經布魯氏菌病」，這是由布魯氏菌導致的神經系統疾病。
布病階段症狀
布病的臨床表現輕重不一，羊布魯菌引起的較重，豬布魯菌次之，牛布魯菌較輕，但與個體的防禦機能有關。近年來，布病多為輕型病例，甚至在畜間檢出菌率相當高的地區，也很少發現急性典型病例，以隱性感染或慢性感染病人居多。
布病一般表現為4個時期：潛伏期、發病和前驅期、急性期、慢性期。
布病潛伏期波動較大，長短不一。潛伏期的長短與病原菌的菌型、毒力、菌量及機體抵抗力等諸因素有關。根據世衛組織的說法，其潛伏期從1周到2個月不等，但通常是2-4周。有的學者則表示該病潛伏期短則3天，最長者可達1年之久。
潛伏期過後進入發病和前驅期，部分患者開始顯現出症狀，但也有許多患者症狀輕微，診斷時可能考慮不到。
病症進入急性期(出現症狀之後的6個月內)後，患者臨床表現多呈現以下幾點：
1. 發熱多汗，這是最常見的症狀之一，以弛張熱(體溫常在39℃以上，波動幅度大，24小時內波動範圍超過2℃，體溫最低時仍高於正常)最為多見，波狀熱(體溫經歷升高降低反覆變化)雖僅佔5%～20%，但最具特徵性，也可見不規則熱(波動範圍極不規則，持續時間不定，體溫曲線無規律)，持續低熱等。發熱期常伴有大量岀汗，體溫下降期出汗更明顯，甚至可以溼透衣褲。
2. 頭疼乏力，這也是最常見的症狀之一，急性期患者頭疼明顯。轉為慢性病後，病人多感體乏無力，運動性降低，因此民間也有稱布病為「懶漢病」。
3. 關節和肌肉酸疼，布魯氏菌引發關節疼痛的概率為10%~70%，主要見於大關節，如髖、膝、肩、肘、腕、踝等，膝關節最常見，其次是骶髂關節、肩關節髖關節。急性期患者疼痛呈遊走型，與風溼性關節炎類似。部分患者關節紅腫，偶有化膿，亦可見滑囊炎、腱鞘炎及關節周圍炎。關節疼痛還常伴隨肌肉酸痛。
4. 生殖系統症狀，布病對男女生殖系統均可造成損害。男性病症以睪丸炎、附睪炎、睪丸膿腫等為主，少數也可見精索炎或鞘膜積液。女性患者可發生卵巢炎、輸卵管炎或子宮內膜炎、骨盆膿腫子宮頸炎和月經失調、痛經和閉經等，偶爾可致流產、早產、不孕。
5. 胃腸道症狀，在約70%的病例中均可見胃腸道異常，包括噁心，嘔吐，食慾下降，意外體重減輕，腹痛，便秘，腹瀉，肝臟腫大，肝炎，肝膿腫和脾臟腫大。
6. 神經疼痛，中樞神經受損表現為各種腦膜刺激症狀，如頭疼、頸項強直。周圍神經受損表現為肋間疼、胸疼、肢疼等。神經布病的發病率為0.%~25%，大約5%的病人發展成為神經布病。
布病的危害性還體現在其可以轉化成慢性病，長久折磨患者。一般來說，病程超過 6 個月仍未痊癒的就進入慢性期。
慢性期的病症表現多種多樣，常見疲乏、多汗、低熱、失眠、煩躁不安、面色蒼白、潮紅、水腫及全身疼痛等，部分表現為頑固性的關節疼或肌肉鈍痛。心血管損害也很常見，表現為心內膜炎、脈管炎等。肝脾大不易完全恢復，病情反覆發作。
陌生但不少見
20世紀50至60年代，我國布魯菌病嚴重流行，70年代疫情逐漸下降，曾在20世紀80年代和90年代初期得到基本控制，但自90年代中期起疫情持續快速上升。
根據中國疾病預防控制中心的數據，新世紀以來，我國布病疫情總體呈上升趨勢，2014年更是達到了頂峰，共57222個感染病例。平均每10萬人中就有三人患病，發病率高於百日咳、傷寒等疾病。
公共衛生科學數據中心2016年發布的法定報告傳染病數據顯示，感染人群的性別和年齡特徵也很明顯，男性患者遠多於女性患者，40-65歲的中年群體感染最為常見。
地域方面，中國北方地區多受布病所害，病例數量最多的是新疆(8402)、內蒙古(5970)和黑龍江(5342)。甘肅、寧夏、吉林、河北、山西、山東和江蘇均超過了1000例。其他省市自治區也有發現。
患者職業特徵也很突出。從上面的地域分布來看，畜牧業發達的地區一般病例較多，因此，感染人群也多以農業人口為主。在2016年4萬多例病例中，最多的兩個職業分別是農民、牧民，分別達到了36889例和2640例。
因工作需要而接觸到受感染的動物或動物組織的人群，如屠宰場員工、肉類加工廠員工、獸醫和實驗室工作人員等，感染布病的風險相對較高。在部分地區(如香港)，布病被列為職業病。
不止中國，全世界已有170多個國家和地區發現人、畜布魯氏菌病的流行，且流行範圍呈不斷上升趨勢。根據國外學者2009年的研究，全球每年報告的發病個案數約50萬例，但是每年真正的感染個體數可能是該報告數的26倍。
全球範圍內，流行較嚴重的國家和地區有：歐洲、北非、東非的地中海國家、中東國家、印度、中亞、墨西哥以及中美州和北美洲。
三種傳播途徑
布氏桿菌主要通過患病的動物或其相應的製品(例如皮毛、未經消毒的奶或奶酪、未充分煮熟的肉類或生肉等)傳染人體。
人可通過多種途徑感染布魯氏菌。如直接接觸感染牲畜或其排洩物，陰道分泌物，娩出物;或在飼養、擠奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等過程中沒有注意防護;還可經皮膚微傷或眼結膜受染;也可間接接觸病畜汙染的環境及物品而受染。
病從口入，吃了未煮熟的病畜肉，喝了病畜的奶，就有可能通過消化道而感染。本月月初，西安一名2歲女童確認布病，醫院診斷認為其感染和該女童飲用現擠羊奶有關。西安市疾控中心也明確表示，直接飲用現擠牛羊奶確有感染風險。
布魯氏菌還可以附著在空氣中的氣溶膠上，導致空氣汙染，人通過呼吸道就容易而感染。這類感染一般在屠宰場較為多見。此次蘭州布病事件也是通過空氣傳播的。
需要說明的是，人間傳播是很罕見的，因此不必過於擔心。城鎮居民接觸病原體的機會較少，因此感染風險也比較小。其次，人體免疫機制也能從一定程度上減少感染風險。
推薦診療手段
根據中國疾病預防控制中心2018年發布的布魯氏菌病診療指南(試行)，布病的診斷應結合流行病學史、臨床表現和實驗室檢查進行診斷。在前兩種診斷方式中，還要注意與其他具有相似症狀的疾病，如瘧疾、關節風溼重感冒等病加以區分。
疾控中心在指南中列出了三種治療手段：一般治療、抗菌治療和中藥治療。
一般治療要求患者注意休息，補充營養，高熱量、多維生素、易消化飲食，維持水及電解質平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續不退者可用退熱劑等對症治療。
抗菌治療要求遵循早期、聯合、足量、足療程用藥的原則，必要時延長療程，以防止復發及慢性化，常用藥物有四環素類、利福黴素類藥物，亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物(用法用量請遵醫囑!)
布魯氏菌病屬於中醫溼熱痺症，因其具有傳染性，故可納入溼熱疫病範疇。指南中列出了不同階段的參考藥方，讀者可自行查閱。
個人預防
目前，僅有適用於動物的疫苗。人預防布病感染應當保持良好的衛生習慣，在接觸具有感染風險的動物後，必須清洗消毒;創口接觸後應當立即消毒;對於專業人士，比如注意操作安全，佩戴合適的防護裝備包括口罩、手套、眼罩及保護衣或圍裙等。
更重要的是，必須保持良好健康的飲食習慣，切勿飲用或進食未經消毒的奶類製品，和生的或未經煮熟的肉類和內臟。
參考資料：
http://rs.yiigle.com/CN311365201712/1030423.html
https://www.chp.gov.hk/tc/healthtopics/content/24/23446.html
https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/brucellosis
Thomas Benedek，University of Pittsburgh ，Brucellosis Therapy: A Historical Overview
中國疾病預防控制中心，《布魯氏菌病診療指南(試行)》，2018
王煜，許銀，丁靜雯等主編. 感染性疾病診斷與治療[M]. 2015
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