全球3.1億人患有抑鬱症！幹細胞能不能治療這種疾病？

2020-11-11 知識科普君

在今年的世界精神衛生日，《抑鬱症並不遙遠，笑容可能只是他們的偽裝》一文引發了很多人的注意。全球預計有3.5億人患有抑鬱症，卻只有不足一半患者接受有效治療。作為一種常見病，抑鬱症已成為人類第二大「殺手」。

抑鬱症是由各種原因引起的以抑鬱為主要症狀的精神神經障礙性疾病。臨床上呈慢性進展，反覆發作，主要表現患者心情鬱悶，喪失興趣或享受感，產生負罪感，或自尊心不足，睡眠和食慾紊亂等症狀。目前由於社會競爭激烈，工作和生活節奏加快，以及慢性病的精神壓力，使抑鬱症患病率、復發率、自殺率及疾病負擔均居高不下，已成為公共健康中的主要問題之一。

抑鬱症成為全球第二大疾病負擔源

2019年調查數據顯示，中國抑鬱障礙終身患病率達6.8%，約有9500萬患者，成為僅次於心血管疾病的第二大疾病負擔源。而這其中，青少年抑鬱症超50%，高中生佔40%。

因此，抑鬱症已經引起了國家的高度重視。在今年2020年9月11日，國家衛生健康委辦公廳發布了《探索抑鬱症防治特色服務工作方案》。

如何有效治療抑鬱症，是目前乃至將來亟需解決的問題，抑鬱症的治療也將會是巨大的挑戰。臨床研究發現抑鬱症患者中樞神經系統的促炎因子如白細胞介素1β、白細胞介素6和腫瘤壞死因子α等基因轉錄表達水平上升。促炎因子、單胺類神經遞質及下丘腦-垂體-腎上腺軸、神經營養因子紊亂和海馬神經元損傷與重塑等多因素綜合參與抑鬱症的發生和發展。

而幹細胞具有多向分化潛能，可分化為神經幹細胞，參與抗炎與組織修復，被廣泛應用於腦卒中、神經退行性疾病和脊髓損傷等神經系統疾病的治療。

幹細胞在抑鬱症治療道路上的探索

截止2020年11月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗註冊庫http://clinicaltrials.gov網站上註冊的有關幹細胞治療抑鬱症的臨床研究項目有35項。

2019年，河南中醫藥大學基礎醫學院科研實驗中心的科研團隊[1]用加味丹梔逍遙散聯合間充質幹細胞治療中風後抑鬱症患者。在這些研究中，中風後抑鬱症患者60例，被隨機分為觀察組和對照組，每組30例。

研究過程中，觀察組給予加味丹梔逍遙散聯合間充質幹細胞治療，對照組給予加味丹梔逍遙散聯合氟西汀治療，2組療程均為8周。分別在治療前後用漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）對2組患者進行評定。結果治療8周後，觀察組總有效率顯著高於對照組。因此認為，加味丹梔逍遙散聯合間充質幹細胞治療中風後抑鬱症療效較好，其機制可能與加味丹桅逍遙散聯合間充質幹細胞抗炎、增加單胺類神經遞質釋放、刺激腦內神經營養因子的分泌有關。

此外，從美國國立衛生研究院的最大臨床試驗註冊庫網站中可知，在2018年3月，美國佛羅裡達州的邁阿密大學的研究者們對人間充質幹細胞輸注與安慰劑對照研究治療酒精使用障礙和重度抑鬱症患者進行了相關研究[2]，目的是評估同種異體人類間充質幹細胞輸注與安慰劑對酒精使用障礙和重度抑鬱症患者的潛在療效。

這項研究隨機納入了80名志願者，並進行了介入治療（臨床試驗）。實驗組參與者將接受一次同種異體間充質幹細胞的治療，劑量為1 × 10^8(1億)，外周靜脈輸注。對照組參與者通過單次外周靜脈輸注含1%的人血清蛋白組成的安慰劑。臨床整體改善情況以7分制進行評分，從1（非常理想）到7（非常差）不等進行評定，該項目預計於2025年4月完成。

儘管目前關於間充質幹細胞治療抑鬱症的臨床研究還不是特別多，但是通過已經發表的這些研究結果，人們看到了間充質幹細胞改善抑鬱症十分具有前景。更多的臨床試驗結果也十分值得期待。

展望

間充質幹細胞屬於多功能幹細胞的一種，除了具有高度自我更新能力、多向分化潛能、較低免疫原性之外，還具有廣泛的免疫調控能力。臨床及基礎研究均顯示，間充質幹細胞可通過調控免疫，成為包括抑鬱症在內多種難愈性神經免疫疾病的潛在有效治療方式[3-4]。神經系統精神疾病的影響日趨嚴重，通過基礎研究和臨床應用研究的不斷深入，幹細胞治療技術將為人類的精神健康保駕護航。

參考文獻：

[1] 陳曉輝,王國強,尚立芝,等. 加味丹梔逍遙散聯合臍帶間充質幹細胞治療中風後抑鬱症的臨床觀察[J].中國病理生理雜誌, 2019, 35(12): 2274-2279.

http://www.cqvip.com/QK/92208X/201912/7100572379.html

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03265808?term=Stem+Cell&cond=Depression&draw=2&rank=2

[3] Tfilin M, Sudai E, Merenlender A, et al. Mesenchymal stem cells increase hippocampal neurogenesis and counteract depressive-like behavior[J]. Molecular Psychiatry, 2010，15(12): 1164-1175.

https://www.nature.com/articles/mp2009110

[4] Park HJ, Oh SH, Kim HN, et al. Mesenchymal stem cells enhance alpha-synucleir clearance via M2 microglia polarization in experimental and human parkinsoniar disorder [J]. Acta Neuropathol, 2016. 132(5): 685-701.

https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-016-1605-6

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