NT-proBNP與BNP區別--基礎篇

「 本篇文章是最基礎的NT-proBNP與BNP區別的文章，在很多公眾號均有，由於後續會用到基礎的知識，先寫一部分基礎內容.」

利鈉肽（Natriuretic peptide, NP）家族

       利鈉肽家族是由心房利鈉肽( atrial natriureticpeptide, ANP)、BNP、C 型利鈉肽(C-type natriuretic peptide, CNP)、D型利鈉肽(D-type natriuretic peptide, DNP) 和尿利鈉肽( uro natriuretic peptide, UNP) 等組成, 其中ANP 和BNP 來源於心臟,為心臟激素, 它們都有類似的環狀結構, 但氨基端和羧基端結構不相同, 因此具有不同的生理功能。下圖為ANP，BNP，CNP區別：

BNP生理功能

        BNP 合成後分泌到血循環中和靶器官特異受體A 結合發揮作用, 具有強大的擴張血管、促進利鈉、利尿作用,以調節體內水、電解質平衡和血壓,維持內環境的穩定。BNP 可通過不同機制來影響循環系統血壓, 拮抗腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統的作用以及反饋調節腦部心血管中樞的活動, 降低迷走神經傳出衝動閾值從而抑制心搏過速反射和血管收縮, 並能增加冠狀動脈和腎血流量。有研究表明, 外源性BNP 可顯著抑制血漿醛固酮,有利鈉作用。BNP 同ANP一起參與了血壓、血容量及水鹽平衡的調節, 提高腎小球濾過率, 利鈉利尿, 擴張血管, 降低體循環血管阻力及血漿容量, 這些均起到保護心臟的作用。阻斷ANP、BNP 基因表達或ANP、BNP 與受體結合則導致血壓增高和心肌肥大並繼發腎對容量負荷的反應性受損。

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NT-proBNP與BNP區別

        BNP 存在於心室隔膜顆粒中，其分泌有賴於心室的容積擴張和壓力負荷增加。當心肌細胞收到牽拉刺激後，首先分泌 B 型利鈉肽原前體 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ，pre-proBNP)，隨後形成 B 型利鈉肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP），proBNP 在內切酶的作用下裂解為有利鈉、利尿、擴血管等生物活性的BNP和無生物活性的N末端B型利鈉肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）（如下圖）。BNP 主要在大血管等部位降解，而 NT-proBNP 主要經腎臟排洩。因此測定血漿中的 BNP 或者 NT-proBNP 水平可以對心衰進行診斷和評估。

  

為什麼 NT-proBNP 診斷截點設定年齡分層

        NT-proBNP 受很多因素影響，包括性別、胖瘦、年齡、腎功能等因素。正常健康女性 NT-proBNP 要明顯高於健康男性，肥胖人群 NT-proBNP 水平要低於非肥胖人群，而年齡和腎功能對 NT-proBNP 影響就更大。早期 NT-proBNP 的診斷指標並沒有設定年齡分層。2008 年 ICON 研究結果發表，這個研究考慮到三個年齡段 NT-proBNP 指標可能會有異質性，根據年齡對受試者做了拆分，畫了三個 ROC 曲線取了三個不同 cutoff 值（下圖）。採用三個年齡分層校正了年齡對體重和生理性腎功能下降的影響（NT-proBNP 受肥胖和腎功能兩個因素影響），能在不損失指標整體敏感性和特異性的情況下提高指標整體準確率（由 79% 提高到 88%）。

           ICON 研究三個年齡層 NT-proBNP 診斷急性心衰 ROC 曲線圖

下表為NT-proBNP應用於排除和診斷急性心衰時的推薦界值：

NT-proBNP/BNP在慢性心衰診斷中的應用

     

       2014中國心衰指南推薦血漿NT-proBNP為慢性心衰患者的常規檢查（I，A）。NT-proBNP＜125 pg/ml或BNP＜35 pg/m時不支持慢性心衰診斷。

NT-proBNP在藥物療效監測應用

           NT-proBNP的濃度變化與療效相關，可根據變化調整藥物劑量，估計療效。急性心衰的主要誘因是心室容量負荷的迅速增加以及後續的氧供失衡導致的心肌缺血和心肌損傷。在有效的減負荷治療後，NT-proBNP回落水平可能達到25%~40%。如果在治療後沒有達到應有的回落水平或反而上升，則提示治療效果不佳。       但是目前尚未確立急性和慢性心衰中理想的NT-proBNP回落水平或治療目標。我國專家建議指出，急性射血分數降低性心衰NT-proBNP治療目標值可設定為較基線值降幅≥30%或絕對值<4000 pg/ml，NT-proBNP≤1000 pg/ml作為慢性射血分數降低性心衰的治療目標值可減少不良臨床事件。

參考文獻：略