難治性抑鬱症新藥!AXS-05(右美沙芬/安非他酮調釋片)快速、顯著...

2020-12-17 生物谷

2020年12月05日訊 /

生物谷

BIOON/ --Axsome Therapeutics是一家專注於開發創新療法治療中樞神經系統（CNS）疾病的生物製藥公司。近日，該公司公布了評估AXS-05（右美沙芬/安非他酮調釋片）治療難治性

抑鬱症

（TRD）患者的開放標籤II期COMET-TRD試驗的陽性結果。數據顯示，接受AXS-05治療的患者，

抑鬱症

狀和功能損害得到迅速、顯著、持久的改善，並且這些改善在長期治療中繼續維持。


被

診斷

為重度

抑鬱症

（MDD）的患者，如果對兩種或更多種的抗抑鬱藥物治療失敗，則被定義為難治性

抑鬱症

（TRD）。

AXS-05是一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有多模式活性，目前正處於臨床開發，用於治療抑鬱症和其他中樞神經系統（CNS）疾病。AXS-05由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）的專有配方和劑量組成，並採用了Axsome公司的代謝抑制技術。

AXS-05的右美沙芬組分是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，也被稱為穀氨酸受體調節劑，這是一種新的作用機制，這意味著它的作用與目前可用的大多數抑鬱症藥物不同。AXS-05的右美沙芬組分也是一種sigma-1受體激動劑、菸鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑、血清素和去甲腎上腺素轉運體抑制劑。


AXS-05的安非他酮成分可提高右美沙芬的生物利用度，是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和一種菸鹼乙醯膽鹼受體拮抗劑。


AXS-05擁有30多項美國和國際專利，保護期直至2034年。在美國，

FDA

已授予AXS-05治療重度抑鬱症（MDD）的突破性藥物資格（BTD），以及治療難治性抑鬱症（TRD）的快速通道資格（FTD）。


去年12月，Axsome公司公布了AXS-05治療嚴重MMD成人患者的III期GEMINI研究的結果。數據顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，AXS-05治療組抑鬱症狀表現出實質性的、快速的、統計學上顯著意義的減少：治療第6周蒙哥馬利-斯伯格抑鬱評分量表（MADRS）總評分相對基線實現了統計學意義的顯著降低（相對基線平均降低：16.6分 vs 11.9分，p=0.002）。全部的次要終點方面也表現出顯著改善。

COMET-TRD試驗評估了70例患者，這些患者在其當前的抑鬱症發作期間接受了2種或多種抗抑鬱藥物治療但仍有持續的抑鬱症狀。研究中，患者接受AXS-05（45mg右美沙芬-105mg安非他酮調釋片）每日2次，持續治療12個月。


結果顯示，採用蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評定量表（MADRS）測量，AXS-05治療可使抑鬱症狀迅速、顯著和持久地改善。接受AXS-05治療的患者，MADRS總分在第1周平均降低10.4分、第2周降低14.7分、在第6周（主要時間點）降低20.6分。在接受AXS-05治療後，第1周有21.4%的患者、第2周有44.1%的患者、第6周有67.2%的患者實現MADRS臨床應答（定義為總分較基線下降≥50%）。在接受AXS-05治療後，第1周有14.3%的患者、第2周有19.1%的患者、第6周有43.8%的患者實現抑鬱緩解（定義為MADRS≤10）。長期使用AXS-05治療期間，這種抑鬱症狀的改善繼續維持或提高：治療6個月和12個月後，平均MADRS總分較基線下降22.9分和26.3分、分別有71.7%和90.9%的患者實現MADRS臨床應答、分別有62.3%和72.7%的患者實現抑鬱緩解。


根據Sheehan殘疾量表（SDS）的測量，接受AXS-05治療後，患者的功能損害得到了迅速、顯著和持久的改善。SDS是一種患者分級量表，旨在評估工作、社會生活和家庭生活中的功能，是抑鬱症

臨床試驗

中最常用的功能損害量表之一。接受AXS-05治療後，第1周有37.1%的患者、第2周有52.9%的患者、第6周有64.1%的患者實現SDS臨床應答（定義為總分≤12）。長期使用AXS-05治療期間，這種功能改善繼續維持或提高：治療6個月和12個月後，分別有69.8%和91.7%的患者實現SDS臨床應答。


根據臨床總體印象改善量表（CGI-I）測量，臨床醫生報告稱，在接受AXS-05治療的患者中，抑鬱症狀得到了快速、顯著和持久改善。在接受AXS-05治療後，第1周有24.6%的患者、第2周有48.5%的患者、第6周有78.1%的患者抑鬱症狀實現顯著或中度改善。長期使用AXS-05治療期間，CGI-I的改善繼續維持或提高：治療6個月和12個月後，分別有79.2%和75.0%的患者抑鬱症狀實現顯著或中度改善。


該試驗中，AXS-05的耐受性良好。觀察到的安全性與之前評估AXS-05治療重度抑鬱症（MDD）的對照試驗中報導的一致，最常見的

不良反應

是頭暈、噁心、頭痛、口乾和食慾下降。


Axsome執行長Herriot Tabuteau醫學博士表示：「開放標籤COMET-TRD試驗的數據表明，AXS-05對先前接受過2種或2種以上抗抑鬱藥物治療無效的抑鬱症患者有顯著的益處，這類人群眾所周知非常難以治療。重要的是，接受AXS-05治療，在抑鬱症狀快速和持續改善的同時，患者的功能也得到了迅速和臨床意義上的改善。這些結果支持了AXS-05在抑鬱症治療中的差異化臨床特徵，這是由於其新穎的穀氨酸鹽作用機制。」（生物谷Bioon.com）


原文出處：Axsome Therapeutics Announces Positive Results from the COMET-TRD Trial of AXS-05 in Patients with Treatment Resistant Depression

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