長非編碼RNA調控炎症小體組裝激活研究取得進展

2020-12-13 生物谷

 

4月3日，中國科學技術大學教授吳緬研究組在國際學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）上在線發表題為The lncRNA Neat1 promotes activation of inflammasomes in macrophages 的研究論文。

在固有免疫反應中，巨噬細胞通過協調炎症反應發揮重要的功能。炎症小體是由胞漿內模式識別受體(PRRs)參與組裝的多蛋白複合物，是炎症反應的關鍵效應器。炎症小體能夠識別病原相關分子模式(PAMPs)或宿主來源的危險信號分子(DAMPs)，招募和激活促炎症蛋白酶caspase-1。而活化的caspase-1切割IL-1β和IL-18的前體，產生相應的成熟細胞因子。炎症小體的活化還能夠誘導細胞的炎症壞死，即焦亡(pyroptosis)。炎症小體活化與多種人類重大疾病的發生有著密切的關係。目前已發現的炎症小體主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM等。但是關於炎症小體組裝以及其中的調控機制的了解還不是很清晰。長非編碼RNA（lncRNA）作為生命科學領域研究的熱點分子，在參與調控炎症小體激活的研究中鮮有報導。

吳緬研究組發現受低氧誘導因子HIF-2α轉錄激活的lncRNA Neat1可以直接參與炎症小體的組裝和激活，Neat1通過其5』端與caspase-1 p20亞基直接結合，既可以結合在pro-caspase-1上穩定炎症小體複合物的組裝，也可以結合在成熟的caspase-1四聚體上增加其穩定性和酶活性。在巨噬細胞中，Neat1通過以上途徑促進炎症小體的組裝激活，增加成熟caspase-1四聚體的形成，從而上調促炎因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌，並促進細胞焦亡。此外，在相關藥物的誘導下，Neat1基因敲除小鼠較野生型小鼠表現出更低水平的腹膜炎和肺炎，進一步從體內證明了Neat1具有促進炎症反應的功能。

美國賓夕法尼亞大學教授楊小魯是該文的共同通訊作者，吳緬研究組的博士研究生張鵬飛和曹利勉為該論文的共同第一作者。中國科大教授周榮斌在該項目的研究過程中給予了幫助。該研究得到基金委、科技部和中科院的基金資助。(生物谷Bioon.com）

 

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