抗衰產品真的有用嗎?這些活性成分才是關鍵!

一起來系統回顧抗衰老產品中最常見活性成分的科學數據！

一 概述

近年來，人們對皮膚衰老機理的研究日益深入。

一方面，了解衰老機理有利於普及健康生活方式和開發美容產品；

另一方面，皮膚作為內臟器官健康狀況的指標已經受到廣泛關注。

皮膚衰老是一個複雜的過程，受到環境、生活方式和個體遺傳學等因素複雜相互作用的影響。隨著年齡增長，細胞活性降低、膠原蛋白生成減少、無功能彈性纖維增加。

衰老過程的核心是所謂的游離氧自由基，也稱為活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），可促進皮膚老化。ROS對細胞結構（如DNA或脂質膜）的破壞會導致成纖維細胞中基質金屬蛋白酶（特別是MMP1和MMP2）表達上調，從而減少膠原蛋白和彈性蛋白積累。

人們對遺傳學在皮膚衰老過程中的作用知之甚少，普遍認為皮膚衰老主要是由於長期暴露於紫外線輻射。因此，防止皮膚老化的最佳方法必然是防曬。

市場上有大量的皮膚學護膚品具備生物活性成分，但缺乏證據和良好的臨床實踐。近期發表在Dermatology期刊的綜述回顧了有關抗衰產品中最常見成分的科學數據，尤其側重於體內研究。具體如何？我們一起來看一下。

二 維A酸類，不僅可以治療痤瘡

維A酸類是維生素A的天然或合成衍生物。自20世紀40年代，維A酸類就已經局部和全身用於治療皮膚疾病，尤其是尋常痤瘡。它的抗衰老作用自20世紀80年代開始傳播。

維A酸類抗衰老的作用機制是基於與細胞核中視黃酸受體的相互作用，使得真皮中膠原蛋白濃度增加、表皮角化和抑制UV誘導的MMP產生。另外，維A酸類還能夠抑制酪氨酸酶，從而減少色素沉著。

維A酸類會引起部分副作用，如紅斑、乾燥、脫屑和瘙癢。隨機試驗表明，與維A酸類相比，視黃醇和視黃醛抗衰老作用類似。視黃醇需要在體內轉化為維A酸後才具備生物活性，據推測，視黃醇的效果是維A酸的20倍。此外，視黃醇極不穩定，暴露於光和空氣中很容易降解，因此需要使用合適的媒介物。

三 α-羥基酸，最常見的剝脫劑

α-羥基酸（AHA）已經廣泛用於化學剝脫治療。AHA有幾種類型，最常用的是乙醇酸、檸檬酸、乳酸、丙酮酸、扁桃酸和酒石酸。

AHA確切的作用機制尚未完全闡明。根據文獻報導，它們通過影響細胞內離子結合而增加表皮的保水能力，引起脫皮和軟化。在真皮水平上，其功效包括成纖維細胞的增殖、膠原蛋白的產生和糖胺聚糖合成的劑量依賴性增加。個別研究報導的臨床效果還包括增加皮膚緊緻度和厚度、改善皮膚質地以及減少細紋和皺紋。

四 透明質酸，可改善皮膚水合作用並促進膠原再生

透明質酸（HA）是一種非硫酸化糖胺聚糖，由D-葡萄糖醛酸和N-乙醯基-D-氨基葡萄糖的聚合二糖重複單元組成，這些二糖通過葡糖醛酸的β（13）鍵連接。此種結構使得HA具有出色的保水能力，可以改善組織的水合作用。

HA的皮膚保溼和抗氧化作用可以促進細胞再生並刺激膠原蛋白再生。

HA在角質層中的經皮吸收取決於分子量。根據鏈長分為小型HA片段（HAFs；＜50 kDa）、中型HA片段（HAFi；50–400kDa）和大型HA片段（HAFl；＞400kDa）。實驗研究表明，外用HAF和HAFi能夠穿透表皮，但僅HAFi能在體內誘導表皮和真皮細胞增殖。

一項隨機對照研究表明，HAFi使皮膚厚度增加，皮膚萎縮患者的臨床狀況改善明顯。對相同患者施用相同濃度的HAFl和HAF對皮膚厚度沒有產生影響。

在另一項試驗中，對76名患有眼周皺紋的女性患者，每日2次外用含0.1%不同分子量HA的乳膏，為期60天。與安慰劑相比，外用HA乳膏的患者皮膚水合作用和總體彈性值均顯著改善。但是，僅在用含低分子量HA（50和130kDa）乳膏治療的女性中觀察到皺紋深度顯著減少。

五 抗氧化劑，可改善皮膚質地、彈性和皺紋

具有抗氧化活性的物質已經廣泛應用於護膚品。它們的作用是基於中和促進膠原纖維降解的ROS。最常用的抗氧化劑是維生素，其分子量低且能夠穿透皮膚屏障。

煙醯胺（維生素B3）是煙酸輔酶NAD+、NADP+及其還原形式NADH和NADPH的一部分。這些輔酶在DNA合成和修復中發揮重要作用。有研究證明煙醯胺可增加DNA切除修復並增強UVB輻射誘導的環丁烷嘧啶二聚體和UVA輻射誘導的8-oxo-7,8-二氫-2'-脫氧鳥苷的修復。多項隨機對照試驗結果表明，每天外用含5%煙醯胺的乳膏12周後，皮膚質地、彈性和皺紋得到改善。

維生素C也稱為抗壞血酸，在膠原蛋白和彈性蛋白的合成中起關鍵作用。它是脯氨醯和賴氨醯羥化酶的輔助因子，可以催化羥脯氨酸和羥賴氨酸形成。脯氨酸和賴氨酸的羥基化促進成纖維細胞中膠原的代謝。幾項雙盲、安慰劑對照研究表明，維生素C的濃度最高可達15%。使用維生素C後，從組織學上觀察到膠原蛋白Ⅰ和Ⅲ的增加。

D-α-生育酚是維生素E的合成形式，在細胞膜內充當抗氧化劑，可以保護不飽和脂肪酸免受自由基侵害。維生素E還通過將電子輸送給單線態氧和超氧陰離子而充當直接的抗氧化劑。抗壞血酸和穀胱甘肽對維生素E的持續作用均必不可少，因為它們在形成生育酚自由基時會提供必要的氫離子。

體外實驗表明，將成熟的成纖維細胞與D-α-生育酚共同孵育後，MMP-1轉錄降低。與年輕人相比，老年人的MMP-1通常會增高。MMP-1水平增高會導致膠原蛋白分解和支持基質的破壞。體內研究表明，在暴露於UVB之前使用5%生育酚對無毛小鼠皮膚進行預處理，小鼠皮膚起皺的嚴重程度降低75%，且皮膚腫瘤的形成顯著減少。

輔酶Q10（CoQ10）於1957年由Frederick Crane發現，其名稱源於其化學結構，即帶有10個異戊二烯單元側鏈的苯醌環，結構類似於某些維生素（例如維生素K）。但是輔酶Q10不是維生素，它是在體內合成的，而維生素必須從飲食中獲取。輔酶Q 10在細胞生物學中起到基本作用，作為線粒體酶複合物的輔助因子，它參與氧化磷酸化和三磷酸腺苷（ATP）的生成。

除此之外，輔酶Q 10還可以用作抗氧化劑或自由基清除劑，並且能夠刺激膠原蛋白的生成。一項雙盲、安慰劑對照研究表明，應用1%CoQ10乳膏可以改善皺紋、降低MMP活性。

六 多種植物性提取物也具備抗衰老特性

酚類物質是存在於許多植物中的芳香有機化合物（例如黑茶、白茶、綠茶、大豆、葡萄等）。

天然存在的酚類稱為類黃酮和原氰化物。多項研究表明，酚類的抗氧化活性與其化學結構有關。有研究評估了23種植物提取物的抗衰老特性，其中白茶顯示出最高的抗彈性蛋白酶活性、抗膠原酶活性、抗氧化活性和酚含量。

白藜蘆醇是另一種有潛力的活性成分，它存在於各種植物，包括葡萄、葡萄柚和堅果。像低熱量飲食一樣，白藜蘆醇可以促進sirtuin基因（乙醯化酶基因）的表達，從而延長細胞存活時間。臨床前研究表明，白藜蘆醇可有效預防UVB引起的皮膚水腫。

酚類家族的另一重要活性成分是阿魏酸（4-羥基-3-甲氧基肉桂酸），廣泛存在於許多植物的細胞壁，包括水果、蔬菜和穀物。如今其主要用作光保護劑。阿魏酸與維生素C、維生素E和β-胡蘿蔔素的協同作用是另一個有前景的研究方向。有研究證明，向含有維生素C和維生素E的溶液中加入阿魏酸可使製劑的皮膚保護能力加倍。

四氫嘧啶是嗜鹽細菌中的一種低分子量有機分子。這些細菌可以在極端條件下（乾燥、高溫和強烈的紫外線輻射）生長，並通過合成四氫嘧啶來自我保護。一項針對104位志願者的體內研究證明，使用含有2%四氫嘧啶的實驗組在改善皮膚水合作用、彈性和表面結構方面優於對照組。

生物活性肽由短胺基酸序列組成，具有多種生物學效應。除了在炎症、傷口癒合、血管生成和抗微生物等領域的應用，生物活性肽還應用於護膚品。生物活性肽可分為4種：信號肽、載體肽、神經遞質抑制劑肽和酶抑制劑肽，其中前3種的皮膚年輕化研究數據最多。

七 多種活性成分組合或增強抗衰療效

最近研究表明，抗氧化劑搭配細胞調節劑可能會增強抗衰老作用。

一項針對196名患者的隨機、對照體內研究比較了煙醯胺/五肽/丙酸視黃酯的複合製劑與含0.02%視黃酸的製劑。複合製劑可在8周後顯著減少皺紋，而視黃酸製劑得出類似結果則在24周後。

八 小結

迄今為止，維生素B3、維生素C、維生素A及其衍生物以及各種α-羥基酸等活性物質在局部療法中的有效性均有較為優質的證據（A級、隨機、雙盲、安慰劑對照研究）。

多項研究證明了多種植物提取物具有減緩面部皮膚老化的能力。

此外，細胞調節劑和抗氧化劑的體內協同作用有望在護膚品和皮膚病學中得到應用。