調節性T細胞（Treg）是一群具有免疫抑制功能的CD4+T細胞亞群，對維持機體免疫系統的穩態平衡至關重要。調節性T細胞依據其活化狀態可以分為靜息狀態的cTreg（central Treg）和活化狀態的eTreg（effector Treg）兩個亞群, TCR信號的激活對cTreg到eTreg的轉化是必需的。針對調節性T細胞的轉錄組學和蛋白質組學聯合分析結果證實蛋白質和mRNA之間表達的相關性並不強，但目前在轉錄後層面對調節性T細胞活化狀態的調控機制研究還知之甚少。
核仁複合孔相關蛋白4（Noc4L）屬於核糖體生物發生因子之一，已經被報導Noc4L對哺乳動物核糖體小亞基的合成非常重要,並且Noc4L在小鼠的淋巴組織中有很高的表達水平,此外人Noc4L基因位於多發性硬化症（MS）基因的敏感位點12q24.33基因座處,目前關於Noc4L在免疫系統中所發揮的作用還是未知的。
為了深入研究Noc4L在免疫系統特別是調節性T細胞中所發揮的作用，中科院微生物研究所周旭宇課題組和高福課題組合作,利用不同條件性敲除小鼠模型在調節性T細胞中選擇性的敲除Noc4L,發現調節性T細胞中特異性敲除Noc4L的小鼠會罹患「Scurfy」樣嚴重的自身免疫性疾病；進一步深入研究發現Noc4L缺失並不影響Treg細胞整體蛋白質的表達水平，而會選擇性地調控與調節性T細胞活化相關基因如ICOS、CTLA4、CXCR3、CD69等mRNAs的翻譯。此外，儘管Noc4L的缺失會造成活化狀態的調節性T細胞上調表達p53蛋白，但同時敲除p53並不能挽救Noc4L缺陷小鼠的炎症表型以及Treg細胞的活化狀態。最後，運用缺失Noc4L的T細胞研究分析發現核糖體濃度的降低是造成Noc4L缺陷T細胞喪失活化能力的主要原因。
儘管核糖體一直被認為是持續活化的蛋白合成機器,本項研究工作卻揭示了核糖體合成在選擇性調控調節性T細胞以及常規細胞活化狀態中發揮重要作用。該項研究將為調節性T細胞應用於自身免疫性疾病、癌症治療、感染性疾病等提供新的治療策略。
該研究成果已於4月23日在線發表在Cell Reports雜誌上（https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30422-X），周旭宇課題組博士生朱雪平為文章的第一作者，周旭宇研究員和高福院士為共同通訊作者。北京大學高寧課題組,生物物理所侯百東課題組和微生物所張福萍課題組的對本項研究給予了大力支持,該項研究得到了國家自然科學基金項目和國家科技重大專項的資助。
圖：翻譯丟失（Lost in Translation）
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