近日，鍾南山院士團隊在《美國醫學會雜誌-內科學》發表了人重組粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）在新冠病毒疾病（COVID-19）伴有淋巴細胞減少但無合併症的患者中的隨機對照臨床試驗結果。結果顯示，在這些患者中，rhG-CSF可能減少了重症或死亡患者的數量。
截圖來源： J AMA Internal Medicine
在COVID-19患者中，外周血淋巴細胞計數下降並不少見，而且下降幅度和持續時間可預測疾病的嚴重程度和死亡。rhG-CSF已經在臨床上廣泛應用，在小鼠模型與人類研究中，rhG-CSF可以增加外周血白細胞和淋巴細胞計數。但rhG-CSF對COVID-19患者的潛在治療效果尚不確定。
因此，鍾南山院士領銜，2020年2月18日-4月10日期間在中國3個臨床中心 （廣州市第八人民醫院、武漢協和醫院和武漢漢口醫院） 開展了這項開放標籤、多中心、隨機臨床試驗。
試驗共入組了200名受試者，這些患者均經核酸檢測確診感染新冠病毒，已出現肺炎，血液淋巴細胞計數≤800/μL，且無合併症（以排除rhG-CSF治療禁忌症）。這些患者中56%為男性，中位年齡為45歲。
患者隨機分為對照組，參照指南接受常規治療，以及試驗組，在常規治療基礎上，接受3劑rhG-CSF治療（5 μg/kg，在第0-2天皮下注射）。試驗觀察21天，主要終點為從隨機分組到臨床症狀改善1分所需的時間（根據7分疾病嚴重程度評分）。
結果顯示，兩組之間達到臨床改善的時間相似，rhG-CSF組中位數為12天（IQR，10-16天），常規治療組中位數為13天（IQR，11-17天）。
進一步亞組分析發現，對於外周血淋巴細胞計數≤400/μL的患者，rhG-CSF對臨床改善速度影響更大（中位時間12天vs14天，HR:1.86）；而在外周血淋巴細胞計數＞400/μL的患者中，rhG-CSF和常規治療的差異進一步縮小。
▲外周血淋巴細胞計數≤400/μL的患者中（A），rhG-CSF顯著加快臨床改善速度；外周血淋巴細胞計數＞400/μL的患者中（B），兩組差異不顯著（圖片來源：參考資料[1]）
同時，rhG-CSF組患者明顯更少進展為急性呼吸窘迫症候群（ARDS）、膿毒血症、休克（2% vs 15%）。在第21天，rhG-CSF組中有2名患者（2%）死亡，而常規治療組中有10名患者（10%）死亡，rhG-CSF組死亡風險顯著降低81%。
此外，在治療第5天，rhG-CSF組患者的淋巴細胞計數更高（中位數為1050/μL vs 620 /μL），第7天和第10天的結果相似。
▲所有受試者中，rhG-CSF組的外周血淋巴細胞計數（A）、CD8陽性T淋巴細胞計數（B）和自然殺傷細胞計數（C）更高（圖片來源：參考資料[1]）
rhG-CSF組的61名患者和常規治療的58名患者有可用的病毒學數據，口咽拭子檢測結果表明，兩組患者病毒RNA載量的變化沒有差異。但在第10天，rhG-CSF組的病毒RNA載量下降得更快。
安全性方面，rhG-CSF組的29例患者（14.5%）和常規護理組的42例患者（21%）發生了嚴重不良事件。
基於這些數據，研究團隊提出， rhG-CSF治療COVID-19並伴有淋巴細胞減少但無合併症的患者，可能減少了發展為重症和死亡的風險，值得進行更大規模的研究。
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責任編輯：jdm