撲熱息痛的故事是否否定了現代研發模式?

2020-12-18 生物谷

今天C&EN News發表一篇文章討論撲熱息痛的機理問題,正好我們剛討論完機理和先導物功能在新藥研發中的作用(連結),撲熱息痛的問題值得深入解析一下。

撲熱息痛是最常見的藥物之一,僅2009年就賣出270億片(地球上平均每人4片)。雖然撲熱息痛歷史悠久,但其作用機理卻一直沒有定論。一個早期的說法是和阿司匹林一樣撲熱息痛抑制COX,所以抑制前列腺素的生物合成導致抗炎、退燒。後來COX研究的先驅,諾貝爾獎得主John Vane認為撲熱息痛通過抑制中樞COX起效。但後來發現狗可能是這個情況,但並不適用於人。現在COX學派認為撲熱息痛只有在一定生理條件下能有效抑制COX。

最近有研究表明撲熱息痛或其代謝產物能和中樞的其它疼痛相關受體和離子通道作用而起到止痛作用。比如製藥工業曾經追逐的熱門靶點大麻受體,5HT3受體,和TRPV/TRPA通道都可以用撲熱息痛調控。也有人提出撲熱息痛和阿片受體有關。C&EN諮詢了5位這個領域的專家,有人認為這個問題基本清楚了,有人則認為現在我們還理解的很不全面。

上面提到的這些靶點蛋白都已經被克隆,可以在體外細胞表達。製藥工業也篩選優化了無數結構比撲熱息痛複雜得多的化合物,這些化合物無論針對這些靶點的活性,對其它蛋白的選擇性,還是藥代、毒理性質都要比撲熱息痛好出很多,但卻沒有一個能上市成為藥物。這是否意味著現在的藥物發現體系是錯誤的呢(當然這些靶點也可能與止痛無關)?

毫無疑問,現在的研發體系很難發現阿司匹林、撲熱息痛這樣的藥物,但這並不意味著發現撲熱息痛的方法是更好的開發體系。上周五的文章講到先導物質量的重要,阿司匹林、撲熱息痛基本沒有經過優化,即先導物的質量非常高,幾乎已是藥物。這可以說是上帝的禮物。這種例子其實在其它領域也有很多。比如,現在如果需要根據分子力學原理設計一種固態密度低於液態密度的物質,如果我們不知道水的存在則可能需要花大量人力物力去發明這種性質奇特的物質。可能正是因為我們知識和能力的欠缺所以上帝把最重要的東西放在了最顯眼的地方。

但是禮物並不是每天都能收到,更多的時候我們得努力工作才能找到有用的東西。撲熱息痛的故事只能說明現在的優化體系還很依賴先導物質量,但維持一個龐大的製藥工業還是需要複雜、完善的研發體系的,因為多數情況下優質先導物必需通過科學家的大量工作才能得到。(生物谷Bioon.com)

相關焦點

  • 撲熱息痛風險被低估
    撲熱息痛(對乙醯氨基酚)是目前全球使用最廣泛的藥物之一,它不僅是常用的退燒藥,還是眾多複方感冒藥的主要成分。它是世界衛生組織(WHO)認定的一線止痛藥,以往認為比布洛芬等更為安全。但最新發表在《英國醫學雜誌》的一項回顧性研究發現,較大劑量和長期用撲熱息痛會增加健康風險,常被低估和忽視。
  • 服用撲熱息痛過量當心中毒
    撲熱息痛導致的藥物性肝損傷,國內外均有報導,而肝腎功能不全者服用常規劑量對撲熱息痛導致死亡,國內尚未見報導,對撲熱息痛中毒者,如及早治療,病死率較低,如未能及時處理,即使在中毒早期也易導致死亡。N-乙醯半胱氨酸是對撲熱息痛中毒的特異解毒藥,能維持肝臟穀胱甘肽濃度,抑制NAPQI產生,同時能阻止一些大分子上的巰基被NAPQI氧化。
  • 撲熱息痛或增兒童哮喘風險
    西班牙一項最新研究顯示,兒童服用退燒止痛藥撲熱息痛,日後患哮喘的風險可能顯著增加。西班牙拉科魯尼亞大學研究人員調查兩萬餘名兒童服用撲熱息痛的情況及其病例資料,其中年齡為6至7歲和年齡為13至14歲的兒童各佔一半。
  • 研究發現撲熱息痛鎮痛作用機制
  • 海南日報數字報-撲熱息痛增大哮喘風險
    據英國「每日郵報」網報導,西班牙的一項研究發現,常用撲熱息痛(對乙醯氨基酚)可能使兒童和青少年患哮喘的風險增加
  • 撲熱息痛副作用引發澳大利亞學者擔憂
    人民網雪梨6月20日電 澳大利亞科研人員近日發布數據稱,每年該國有約8000名患者因服用撲熱息痛而出現中毒症狀,並且此數字還有增長的趨勢。 據澳大利亞新聞集團報導,這項由澳大利亞莫納什大學急救醫藥專家安迪斯·格羅金斯教授主持的研究發現,一種為了控制關節炎症狀而研製成的撲熱息痛藥物,會讓患者面對更大的健康風險。
  • 撲熱息痛不僅可以鎮痛,還能抑制情緒
    研究人員計劃進一步實驗,以探索其他止痛藥對情感是否會有同樣的效果美國研究人員在一項實驗中可能發現了撲熱息痛一種新的副作用——讓人的情感反應變得遲鈍。科學家之前就已經發現,撲熱息痛(即對乙醯氨基酚)除了減輕生理上的疼痛之外還有其他作用。在一項實驗中,服藥者心理上的痛苦也減輕了,這意味著大腦是用相同的迴路處理身體疼痛和心理疼痛的。但在Psychological Science發表的最新研究表明,撲熱息痛除了緩解疼痛,還可以讓我們整個的情感反應變得更遲鈍。
  • 我國撲熱息痛產業存在諸多問題 亟待轉型升級
    西北師範大學的李景峰研究提出了撲熱息痛合成的改進方法:以鋅粉作催化劑和抗氧劑,以對氨基苯酚和冰醋酸為原料,高純度、高收率地合成撲熱息痛。撲熱息痛是全球市場上最重要、最常用的解熱鎮痛藥物,是全球解熱鎮痛三大支柱產品的龍頭老大,其市場份額佔據了整個解熱鎮痛市場份額的55%左右,撲熱息痛副作用較小而效果較好,並不斷有新用途被研究開發出來,加上國際市場對中國撲熱息痛原料藥的依賴度較高,故在未來幾年,國內撲熱息痛原料藥的出口量會穩定在5萬噸左右的水平,並將穩中有增。預計到2015年,我國撲熱息痛出口量將達到6萬噸。
  • 世界最大撲熱息痛生產基地,來自濰坊安丘這家公司!
    「世界的的撲熱息痛在中國,中國的撲熱息痛在魯安」。多年來,安丘市魯安藥業公司緊緊圍繞「做優做強撲熱息痛產業」這一總體思路,全力打造最具競爭力的撲熱息痛產業基地。公司不斷推進技術改造,購入先進設備,積極與世界高科技製藥公司開展技術合作,逐步實現國際化經營。
  • 退熱鎮痛藥撲熱息痛的傳記故事——歷史性的錯誤,百億級的市場,誰...
    身為醫藥人,研發製藥的初衷是讓患者受益。出於本心筆者寫此文以分享給各位讀者朋友。筆者看來,歷史的錯誤不該讓無辜的嬰幼兒用一生的健康來買單。了解撲熱息痛的發現史,或許會你對它有更深刻的了解,從而改變你以往對它的認知,希望為時不晚!  【為撲熱息痛傳記故事作序】  對乙醯氨基酚(撲熱息痛)發現史的原作者K.B.
  • 長期過量服用撲熱息痛 當心肝腎功能衰竭
    核心提示:長期過量服用撲熱息痛可引起多種風險:腎功能衰竭;肝細胞壞死,進展迅速者可發生暴發性肝功能衰竭,症狀有可能在3天以後才會出現;誘發血小板減少性紫癜或白血病;還有研究表明,孕婦服用撲熱息痛,會增大孩子患多動症的風險。
  • 撲熱息痛的用法和用量
    撲熱息痛,商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮痛藥,解熱作用與阿司匹林相似,鎮痛作用較弱,無抗炎抗風溼作用,是乙醯苯胺類藥物中最好的品種。特別適合於不能應用羧酸類藥物的病人。用於感冒、牙痛等症。對乙醯氨基酚也是有機合成中間體,過氧化氫的穩定劑,照相化學藥品。
  • 膝關節疼 用撲熱息痛效果差
    核心提示:美國麻薩諸塞州波士頓塔夫茨醫學中心風溼病科治療比較和綜合分析中心瑞溫德哈若·班努博士帶領的研究人員分析了1980~2014年的137項相關研究發現,用於緩解膝關節痛時,撲熱息痛的效果最差。   膝關節炎是一種常見疾病,發作時患者常服止痛藥緩解症狀。
  • 疫情全球迅速蔓延 撲熱息痛需求量暴增價格暴漲
    來源:證券時報網據百川盈孚數據,全球最大的撲熱息痛原料藥生產企業山東魯安藥業4月16日報價43元/公斤,4月29日的報價則高達100元/公司,不到半個月漲幅超過130%。另外兩家撲熱息痛生產企業湖州康全以及鄭州千諾基本無報價,訂單已排到7月份。華創證券指出,撲熱息痛是全球市場銷量最大的解熱鎮痛藥。雖然國際市場上的鎮痛藥有10多個品種,但撲痛銷量約佔全部鎮痛藥的7-8成左右,可見其地位之高。進入2020年,因突然爆發的新冠肺炎疫情迅速蔓延全球,推動歐美各國對撲熱息痛片的需求數量暴增。
  • 山東藥企勝訴反傾銷案成南非唯一撲熱息痛供應商
    中廣網濟南6月15日消息(記者柴安東 安丘臺韓淑珍 周樂樂)近日,山東省安丘市魯安藥業公司從南非國際貿易管理委員會得到消息,該公司在反傾銷新出口商覆審立案調查中勝訴,成為全球唯一一家南非市場撲熱息痛供應商。
  • 撲熱息痛 Paracetamol
    【分類】解熱鎮痛藥  【別名】百服寧;必理通;醋氨酚;撲熱息痛;泰諾止痛片;退熱淨;雅司達,泰諾林,泰諾,對乙醯氨基酚,斯耐普,一粒清  【外文名】Paracetamol,Acetaminophen,Fortolin,Panodol,Snaplets,Sufferin,Tylenol  【藥理作用】本品是非那西丁在體內的代謝產生
  • 家家都有的撲熱息痛藥物被查出有致癌成分?荷蘭藥管局發話
    ,事情經過是這樣的,據上周荷蘭媒體NRC的報導,荷蘭多家超市在售的撲熱息痛藥物原料中被檢測出含有致癌物質4-氯苯胺 (簡稱PCA)。  不少人家中都會常備撲熱息痛來以備不時之需,因此生活在荷蘭民眾對此都表示了擔憂。
  • "撲熱息痛"具有副作用 過量服用能導致人死亡
      半島都市報1月18日訊(記者 高亮) 根據美國食品及藥物管理局統計,過量服用撲熱息痛已導致上千人死亡,出於安全考慮,美國食品及藥物管理局將限制這一成分在泰諾等藥中的含量。18日記者採訪了解到,作為常見的退燒藥,由於退燒快還有止痛作用,撲熱息痛頗受患者歡迎,是藥店銷量很好的藥,但長期或超量服用卻能產生很強的副作用,甚至會產生過敏性休克。
  • 天津產「銀翹解毒片」被檢出撲熱息痛 企業被停產
    近日,食品藥品監管總局接到香港衛生署通報稱,香港衛生署抽樣檢驗發現,天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕製藥廠(以下簡稱隆順榕製藥廠)生產的「銀翹解毒片」(批號:MH-151)含有微量撲熱息痛(檢出量為0.083mg/片),「銀翹解毒片」批准的處方中不含有撲熱息痛,不應檢出。食品藥品監管總局立即責成天津市市場和質量監督管理委員會對涉事產品生產企業進行全面的監督檢查。
  • 康樂藥業:撲熱息痛出口商 公司18年歸母淨利達4417萬元
    撲熱息痛價格上漲,助力業績提升。公司擁有口服固體製劑、大容量注射劑、原料藥等多條生產線。主要產品有對乙醯氨基酚原料藥及可直壓顆粒和相關製劑、厄多司坦原料藥及其膠囊、頭孢泊肟酯片、小兒氨酚黃那敏顆粒、聚明膠肽及其它大容量注射劑。