Retevmo是一種選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，並阻止癌細胞生長。今年5月，Retevmo獲得美國
FDA批准，用於治療腫瘤中RET基因存在基因改變（突變或融合）的3種類型
腫瘤患者：NSCLC、甲狀腺髓樣癌（MTC）、其他類型的甲狀腺癌。
Retevmo是第一個被批准專門用於攜帶RET基因改變的癌症患者的治療藥物。具體而言，該藥被批准用於治療：（1）晚期或轉移性NSCLC成人患者；（2）年齡≥12歲、需要系統治療的晚期或轉移性MTC患者；（3）年齡≥12歲、需要系統治療、對放射性碘治療停止應答或不適合放射性碘治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。特別值得一提的是，高達50%的RET融合陽性NSCLC患者可能存在
腫瘤腦轉移，在存在基線腦轉移的患者中，Retevmo顯示出強勁療效，顱內緩解（CNS-ORR）高達91%（n=10/11）。
基於LIBRETTO-001研究的總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據，Retevmo通過
FDA的加速審批程序獲得批准。這些適應症的持續批准將取決於驗證性試驗中臨床益處的驗證和描述。
禮來腫瘤學總裁Anne White表示：「在今年早些時候將首個
FDA批准的RET抑制劑應用到患者身上之後，我們很高興在RET驅動的癌症患者的最大規模
臨床試驗中獲得詳細的安全性和療效研究結果。觀察到的有意義的結果加強了這種精準
腫瘤學藥物在治療RET驅動的非小細胞肺癌和甲狀腺癌方面的價值，並強調了
禮來致力於幫助癌症患者過上更健康的生活。」
LIBRETTO-001研究是評估一種RET抑制劑治療存在RET改變癌症患者的最大規模臨床研究，入組患者包括先前沒有接受過治療（初治）以及接受過多種療法的各類晚期實體瘤患者，包括RET融合陽性NSCLC、RET突變的MTC、RET融合陽性的甲狀腺癌、其他一些RET改變的晚期實體瘤。研究期間，患者每日2次口服160mg Retevmo，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。主要療效指標為總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。
——RET融合陽性NSCLC患者數據：
NEJM上發表的文章，涉及連續入組的前105例先前接受過含鉑化療治療（經治）、39例先前沒有接受過治療（初治）RET融合陽性NSCLC成人患者。所有分析都是在意向性治療的基礎上進行的。
結果顯示：105例經治患者中，ORR為64%、中位DOR為17.5個月。39例初治患者中，ORR為85%、中位DOR尚未達到（NR）。在11例存在基線腦轉移的經治患者中，顱內緩解率（CNS-ORR）為91%（n=10/11），全部10例緩解患者的顱內緩解持續時間（CNS-DOR）≥6個月。
——RET改變的甲狀腺癌患者數據：
NEJM上發表的文章，涉及在3個RET改變的甲狀腺癌療效分析隊列中接受治療的162例患者，包括：連續入組的前55例接受過卡博替尼（cabozantinib）和/或凡德他尼（vandetanib）治療的RET突變MTC患者、88例先前沒有接受過卡博替尼和/或凡德他尼治療的RET突變MTC患者、19例先前接受過系統治療的RET融合甲狀腺癌患者。所有分析都是在意向性治療的基礎上進行的。
結果顯示：（1）在88例沒有接受過卡博替尼和/或凡德他尼的RET突變MTC患者中，ORR為73%、DOR為22個月；（2）在55例接受過卡博替尼和/或凡德他尼的RET突變MTC患者中，ORR為69%、DOR尚未達到（19.1，NR）；（3）在19例接受過系統治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者中，ORR為79%、DOR為18.4個月。
據估計，RET融合存在於大約2%的非小細胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌、以及其他癌症（如結直腸癌）亞組中；RET點突變存在於大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中。RET融合及RET點突變癌症主要依賴於RET激酶的激活來維持其增殖和存活，這種依賴性通常被稱為「致癌基因成癮」，使得這類
腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑高度敏感。
Retevmo是一種強效、口服、高度選擇性、轉染期間重排（RET）激酶抑制劑，用於治療RET異常的癌症患者。RET基因是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，並因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。Retevmo旨在抑制天然的RET信號轉導以及預期的獲得性耐藥機制，開發用於治療
腫瘤中攜帶異常的RET激酶的患者。
在美國，
FDA之前已授予selpercatinib治療三類患者的突破性藥物資格（BTD），具體為：（1）接受含鉑化療以及一種PD-1或PD-L1
腫瘤免疫療法治療後病情進展、需要系統治療（全身治療）的轉移性RET融合陽性NSCLC患者；（2）既往接受治療後病情進展且沒有可接受的替代治療選擇、需要系統治療的RET突變型MTC患者；（3）既往接受其他方案後病情進展且沒有可接受的替代治療方案、需要系統治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。
selpercatinib是Loxo Oncology公司的藥物，禮來在2019年1月以80億美元將Loxo Oncology收購。2019年12月，
禮來啟動了selpercatinib的2項驗證性III期試驗：LIBRETTO-431試驗用於治療初治RET融合陽性NSCLC患者，LIBRETTO-531用於治療初治RET突變MTC患者。每項試驗將招募400例患者。（生物谷Bioon.com）
原文出處：New England Journal of Medicine Publishes Phase 1/2 Data for Retevmo™ (selpercatinib) in Advanced RET-Driven Lung and Thyroid Cancers