朱峰，一附院轉化醫學中心教授，陝西省精神醫學臨床研究中心PI，國家自然科學基金優秀青年基金獲得者，主要從事精神疾病腸腦軸和免疫相關機制的研究。
從2010年中開始第一篇學術論文撰寫，到今年9月收到國家自然科學基金優秀青年項目獲批郵件，38歲的朱峰教授笑著說自己在科研「搬磚工」這條不歸路上已經走了十年。他經常自問科研為何？是為了文章和獎勵，還是為了職稱和地位，亦或是為了臨床問題和科學真相科研，發心不同，路徑不同，結果亦不相同。十年三千六百天的堅持，朱峰對科研的初心卻絲毫未減，在追求原創高水平科研成果的道路上他執著追尋著、不懈努力著，經歷過挫折迷茫，收穫更多的是靠近夢想的快樂。
十年前，普遍的科研導向還是以多快好省地發表SCI論文為目標。SCI論文數和專利數成為衡量科研實力的重要指標，當 SCI論文數目與個人績效獎勵和晉升掛鈎後，科研的動機就顯得沒有那麼單純。朱峰迴憶說：「簡單模仿，跟隨探索，追熱點蹭話題，成為當時一種流行的科研方法論。我博士的第一課題就是孕育於如此大環境之中」。
初上博士，朱峰讀了幾篇關於《嗎啡調節學習記憶》的文章，發現大家的研究方法和結論並不一致，他想：對於前人籠統分析的「空間學習記憶」，如果自己細分一下嗎啡對工作記憶和參考記憶的影響，可能還能挖出點料。結果實驗結果非常符合預期，在把記憶拆分成不同環節後，發現嗎啡仍有損害作用，後來文章順利發表。整個項目的花費就是購買了一百多隻小鼠和幾十毫克嗎啡。這種導師學生皆大歡喜的項目小試牛刀成功後，他計劃把這種「簡單山寨」發文章的經驗推廣一下。談到當年，朱峰靦腆地一笑：「現在想來真是慚愧，當時讀文獻時看到一位前輩用這種套路，就是把常見的神經活性物質對動物的各種行為效應都試一試，甚至同一種藥換不同的給藥方式進行嘗試，只要有差異就能發一篇文章，那時我暢想著如果把幾十種中藥提取物的神經效應過一遍，應該能夠年紀輕輕就當上教授。」
令朱峰感到慶幸的是，他的博士導師閻春霞教授對自己的「機靈」想法和所描繪的「宏偉藍圖」並不「感冒」，課題組邀請的芝加哥大學神經生物學教授徐明老師更是給了自己當頭棒喝。徐明教授成名很早，是國際上藥物成癮領域的知名專家，當時朱峰所在的實驗室每年都會請他來手把手教大家設計課題和解讀數據。「當我眉飛色舞地給徐明教授描述可以用套路灌水發文章的事情時，得到的卻是『科研操守不佳』的評價。然後教授語重心長地跟我談了科研品味和科研選題的問題」。那天下午徐明教授的話深深刻在朱峰的腦海裡，那就是「不要把生命浪費在沒有價值的事情上，科研也一樣，同等條件下，做最有價值，最有意義的科研項目。你們現在缺SCI文章，國家也缺，但是很快就會不缺了，學術界永遠需要有質量、有價值的論文。」從那以後，朱峰決定把時間都花在閱讀自己這個領域的專業頂級期刊上，著力培養自身的學術品味和鑑賞力。「不得不說，好論文和好酒一樣，你習慣以後，就很難再降低標準。」朱峰說。
果然，在徐明教授斷言一年後，朱峰得知，如果要優先獲得國家自然科學基金面上項目，得有五分以上的論文，一兩分文章湊數的時代即將落幕了。在各位同行紛紛朝著五分目標努力時，朱峰於2013年6月博士畢業。博士期間，朱峰在精神疾病相關動物模型的建立和行為學實驗技術上，得到了系統的訓練，並在精神疾病神經生物學機制上積累了較為紮實的理論功底。這些積澱都為他五年後在精神分裂症腸腦軸探索中能夠快速開展動物機制研究奠定了重要基礎。
2010年後，一場生物醫學研究的組學革命悄然興起。2008年高通量測序技術誕生，幾年時間，以華大基因為龍頭的一大批測序科技服務公司在國內快速崛起，隨著測序成本逐年降低，應用基因組測序和RNA測序等技術，在生物醫學研究的許多領域產生大量革新固有觀念的新發現。
博士後期，朱峰開始系統鑽研應用外顯子測序、甲基化測序方法探索複雜疾病機理的新研究範式。在廣泛追蹤學術前沿後，朱峰對未來科研特徵做出兩個基本判斷：1.高通量技術，會讓科研價值被極大低估的人體生物樣本煥發出前所未有的研究價值；2. 多組學分析課從系統和整體水平上認識生命體和疾病特徵，可能解決精神疾病這類慢性疾病中各種不一致甚至矛盾的「盲人摸象」假說的對立統一問題。正是在這樣的判斷下，朱峰博士畢業後決定來一附院工作，因為這裡有樣本和有二代測序儀，更有一群和他志同道合的人。
來到一附院後，能夠與精神科高成閣教授和馬現倉教授一起組建研究團隊，朱峰認為是自己科研道路上的重要轉折點。按照科研人員培養的經驗和慣例，博士畢業後應該做幾年博後，這是向獨立研究人員的重要過度，「博士後」上有獨立PI給予研究方向和經費支持，下有研究生協助實驗，是最容易出成果的階段。然而，對於跳過「博後」階段、博士畢業即進入醫院工作的專職科研人員，面臨的困難和挑戰還是相當大的。「一個人可以走的快，一群人才能走得遠」。2014年中期，初步適應醫院工作後，朱峰開始和馬現倉教授商討合作研究事宜。謀劃之初，他們就確定了「做一流原創性研究，打造國內精神病學一流研究團隊」的目標。團隊成立前兩年，馬現倉教授多次跟朱峰強調，一定要形成一個能夠深挖下去的研究方向，在這個方向上培養一支隊伍，形成自己的研究優勢，這樣才能在國內外研究領域佔領一席之地，並且多次鼓勵朱峰要奔著「優青」這個目標去發展學術。一開始朱峰對「優青」還沒有太強烈的概念，但是在馬現倉教授不斷鼓勵支持下，他也漸漸把「優青」 作為了自己的奮鬥目標。
初步目標有了，接下來就是為課題組選定一個科學意義重大，可為之奮鬥多年的研究方向。當時不曾想，光是這樣一個研究方向，團隊就摸索了整整兩年。此前，馬現倉教授的研究領域主要在「精神疾病動物模型和神經生物機制」的探索上，他和朱峰探討後一致認為動物行為和神經生物學研究，仍然要作為重點研究方向，但想該領域有所突破，難度太大，因為較高的實驗技術壁壘，形態學方法、病毒示蹤、電生理、光遺傳等技術，均需要較長時間的積澱，培養技術過硬的實驗人員。而他們當時的家底，去挑戰這個方向有點不現實。幾番討論後，他們確定走「人群加動物」的研究模式。依託臨床豐富的樣本資源，在人群研究中找到有趣現象再在實驗動物上探索機制，用人群發現的新穎性，彌補在動物研究上的短板。
朱峰所在團隊決定選擇「精神分裂症」作為研究對象。精神分裂症是精神疾病中的「癌症」，治療最難也最複雜，該疾病神秘的發生機制被《Science》雜誌社評選為最難解決的125個科學問題之一。2014年，國際精神疾病基因組研究聯盟（PGC）在《Nature》雜誌發表了當時最大樣本量的全世界多中心的精神分裂症全基因組關聯研究後薈萃分析，揭示了精神分裂症的遺傳基礎。「這是精神分裂症研究最重要的領域，我們必須布局。」朱峰說。為了跟GWAS研究尋找的微效應的遺傳變異區分開，他們擬定從家系入手篩選高致病性的結構性變異，研究策略上擬走全基因組重測序之路。
2014年至2015年，朱峰所在團隊開始在全省尋找精神分裂症家系資源。利用全省的重症精神疾病登記註冊系統，篩選出可能的遺傳家系，然後上門走訪採樣。為了豐富研究表型，他們設計了多種問卷系統和測評工具。2015年臘月，為了採集全一個三代六個病人的大家系，他們驅車來到旬陽縣的秦嶺深處。山中大雪紛飛，他們拎著米麵油在福利院和村落中尋訪病人，回程途中又遇車輛拋錨，就地修車，山中零下十餘度，大家自我調侃這麼冷的天，沒有冰盒也不用擔心樣本降解了。那兩年朱峰所在團隊採樣的步伐走過漢中、榆林、渭南、寶雞，在省內多家聯盟單位的支持下，積累了3000餘例精神分裂症散發病人的血液DNA樣本和血清樣本，並收集了50多個家系兩百餘人的譜係數據和遺傳樣本。採樣工作十分艱辛，利用家系樣本的科研探索也並不順利。在他們採樣的同時，國外精神分裂症大樣本的重測序研究也在快速推進。由於經費有限，馬現倉教授和朱峰團隊僅對單個家系進行了分型，科研出路只能依託於後續功能上的深入驗證，但由於技術手段限制，他們在此的多方嘗試，均沒有好的結果。課題組努力兩年，一個看似光明的方向，卻沒有收穫令人滿意的結果，朱峰此時內心的焦慮可想而知。追加經費繼續測更多家系，還是另尋出路，總結經驗後，他與馬現倉教授商議後決定調整方向。
2015年，朱峰開始讀到腸道菌群與多種疾病相關的文章，有同行提示可以探索精神疾病的腸道菌群機制。這是一個全新的研究領域，由於此前在自己熟悉的家系遺傳分析研究中受挫，朱峰很猶豫，懷疑其可行性。馬現倉鼓勵他放下包袱，先系統評估在科學決策。當時的菌群在各種疾病中的研究仍很初級，腸腦軸仍然作為概念被作為前瞻性觀點討論。在做完一些文獻準備後，他們決定不要閉門造車，先聽聽國內專家的意見。
2016年元月，馬現倉和朱峰隨醫院多名專家去華大基因研究院調研討論。那次與華大宏基因組所的賈慧珏、郭銳進等專家當面討論後 ，堅定了他們把方向調整到腸腦軸研究的信心，當天便初步達成意向成立聯合攻關團隊。華大宏基因組所貢獻他們在宏基因組測序和生物信息分析上的技術優勢以及既往研究上的豐富經驗，一附院團隊貢獻在疾病資源上的優勢和菌群後動物功能機制研究優勢，大家優勢互補，期望能快速構建出精神分裂症腸道特徵菌群圖譜，並篩選出參與疾病發生的腸菌。當時朱峰初步制定了一個兩年的研究計劃，希望能在17年把文章發表出去。
2016年，朱峰34歲，距離「優青」評選的年齡限制只有4年時間。時不待我，既然決定從頭再來，就只能破釜沉舟。馬現倉教授和朱峰快速把團隊部署到腸腦軸項目上，寫方案，做採樣的CRF表，註冊臨床試驗，學習宏基因組測序技術和下遊研究策略。腸道菌群受外界影響顯著，被試入組篩選和樣本採集是實驗成功關鍵。為了保證樣本質量，他們派3名研究生駐紮在分中心醫院親自採樣。一方面積極準備基於病例對照的腸菌宏基因組研究，另外，開始準備探索小鼠人源化精神分裂症腸道菌模型建立過程，即將患者腸道菌群移植給小鼠後分析神經行為效應。經過兩年，約十輪的動物實驗，他們最終熟練掌握小鼠菌群移植和腸道菌紊亂的精神分裂症小鼠模型建立。這期間，馬現倉和朱峰每幾個月便去深圳討論項目一次，期間與免疫和代謝病腸道菌研究領域的國際知名專家Karsten Kristiansen和Lise Madsen等開展討論，這都極大地幫助他們彌補了研究設計中的缺陷，並拓展了研究的內涵。
2018年初，馬現倉和朱峰團隊的研究結果初步成型，但此時距離他們預計的項目進展已大大延後。令人擔憂的是，一篇基於簡單16S rRNA測序的精神分裂症腸道菌群多樣性研究在精神分裂症研究領域的經典期刊發表，說明同行們已經行動了起來，朱峰預感一大波這樣類似的研究應該已經在路上。此外，由於全身心撲在菌群這個全新的研究領域，沒有其他科研產出，彷徨和擔憂便成了朱峰在2018年最真實的寫照。為了能快速推進項目，他於當年五月趕往華大基因研究院，在深圳大鵬島一住便是兩個月，方便數據和文章討論。「我當時的想法是，文章不完誓不回還。」朱峰笑著說。就是這份把自己逼到「絕境」的勇氣和沒日沒夜地辛苦撰寫，同年7月，文章第一稿終於完成。
重要研究的文章投稿過程往往不是一帆風順的。經歷過《Nature》、《Science》等雜誌的一路拒絕，馬現倉和朱峰團隊最後決定把文章拆成「動物模型研究」和「人群研究分布」兩篇分別發表。如果說2018年夏季在深圳兩個月討論寫稿可謂是「蛻掉一層皮」的修煉，那麼從2018年9月決定拆稿到2020年4月人群文章在《Nature Communications》發表所經歷的，對朱峰來說可謂是「鳳凰涅槃、脫胎換骨」的磨鍊。
2018年12月朱峰來到美國波士頓，開始訪學生活。一個月後在動物研究的補充實驗中，他得知了「國內一同行應用不同動物模型做了和自己團隊相似的研究，文章已投到《Science Advances》雜誌上，應該很快發表」的消息，當時的朱峰並沒有感到之前曾多次預想的絕望，反而很平靜。他堅信：儘管研究內容相似，但是明確「菌群在精神分裂症中作用」這個重要問題有兩個「背靠背」的研究不是壞事，他更堅信在篩選菌群作用機制上自己團隊錨定一個的概率微乎其微。經過在腸道菌群研究中的近四年浸潤，他對菌群複雜的調控網絡關係認識已經深入骨髓。在阿爾茲海默和孤獨症中相似的結論被多次報導，但是作用機制卻各有不同，這大概就是「條條大路通羅馬」吧。
2019年的朱峰，經歷過在波士頓刺骨的海風中思考小鼠機制的求索，經歷過隔著時差和國內團隊討論補充實驗細節，反覆修稿和回複評審人的艱辛，經歷過在審稿人的各種「吊打」中繼續保持微笑的磨鍊，也經歷過內心的弦繃得太緊，出現輕度的焦慮症狀和失眠的考驗。但他知道沒有退路，唯有堅持，2020年，經歷過涅槃最終國家自然科學基金優秀青年項目獲批，學術成果得到業界同行認可的朱峰也變得更加強大。
談到自己的經歷，朱峰說「科研不總是壞消息的！」在他和團隊開始研究腸道菌群後，他們的前期病例和家系採樣的工作開始得到國際先進組織的認可；他們如願以償地加入了前文提到的發起國際精神分裂症GWAS薈萃研究的PGC組織，成為他們在中國的重要合作夥伴，這極大提高了一附院課題組在國際和國內的聲譽；與他們合作的東亞精神分裂症GWAS研究最終發表在《Nature Genetics》雜誌上，馬現倉是並列通訊作者。在美國Stanley精神疾病研究中心訪學的一年多時間，朱峰對精神疾病生物機制研究前沿的把握更加全面，也由此產生了更多研究想法。感謝過去十年的研究經歷，痛並快樂著！逐夢之路多多歧路，有夢，有信念，才能堅持向前走，不掉頭，不蹉跎；逐夢之路多為荊棘，有夢，有目標，才能篤定一件事，戰孤獨，抵誘惑，最終事竟成。
朱峰寄語青年同道：「在當前『科技驅動社會發展』的國家戰略下，青年科研工作者如果想在科研上創出坦途，必須志存高遠，錨定重大科學問題和醫療中緊迫難題，心無旁騖、持之以恆方才能在埋頭苦幹中實現個人價值。」