2020年04月20日訊 /
生物谷BIOON/ --丹麥生物製藥公司Ascendis Pharma近日公布了甲狀旁腺激素(PTH)長效前體藥物TransCon PTH全球性II期
臨床試驗PaTH Forward四周固定劑量雙盲部分的陽性頂線結果。該試驗正在評估TransCon PTH治療甲狀旁腺功能減退症（hypoparathyroidism，HP）成人患者的安全性、耐受性和療效。結果顯示，該試驗達到了關鍵目標，並顯示TransCon PTH治療4周在高達82%的患者中消除了標準護理（活性鈣+維生素D）。研究頂線結果詳見幻燈片：
Top-Line Phase 2 Data from PaTH Forward。TransCon PTH是一種甲狀旁腺激素（PTH）長效前藥，開發作為HP成人患者的每日一次替代療法，旨在每天24小時在生理水平上替代PTH，並解決HP的短期症狀和長期併發症。
PaTH Forward試驗中，共有59例HP成人患者以盲法隨機方式接受了固定劑量TransCon PTH（劑量：15、18、21微克/天）或安慰劑，採用計劃用於商業化的即用型預充式注射筆進行給藥，治療為期四周。結果顯示，所有劑量下TransCon PTH均耐受良好，在任何時候均沒有出現嚴重
不良反應。無治療期間出現的不良事件（TEAE）導致研究藥物停藥，TransCon PTH與安慰劑的TEAE總發生率相當。此外，在4周的固定劑量期內沒有患者在中途退出。
按方案分析（per protocol，n=57）顯示，TransCon-PTH消除了最高劑量組（21微克/天）100%患者和所有劑量組82%患者的標準護理（即：停用活性維生素D和每天鈣補充劑≤500毫克）。
結果表明，在治療4周內，TransCon PTH增加了血清鈣水平、使活性維生素D停用並持續減少補鈣。TransCon PTH降低了尿鈣排洩量（以尿鈣排洩分數[FECa]衡量），並導致血清磷酸鹽和磷酸鈣產品的持續減少。在第4周時，在按方案分析中，21微克/天劑量組和合併TransCon-PTH劑量組在主要複合終點與安慰劑組相比有統計學意義的緩解（p＜0.05）。
58例受試者繼續進行試驗的開放標籤擴展部分，接受定製的TransCon PTH維持劑量（每天6至30微克）。該公司計劃在2020年第三季度報告該試驗的開放標籤擴展部分的6個月數據。
Ascendis臨床開發副總裁David B.Karpf醫學博士表示：「通過開發TransCon PTH，我們的目標一直是通過設計一種替代療法，每天24小時恢復甲狀旁腺功能減退症（HP）患者的生理水平，並制定新的護理標準，從而改善患者的生活。這些試驗數據證實了PaTH Forward在維持正常血清鈣和尿鈣水平的同時完全取消標準護理的潛力，這對患有這種複雜、虛弱疾病的患者來說意味著一個重大進步。」
Ascendis總裁兼執行長Jan Mikkelsen表示：「甲狀旁腺機能減退症（HP）對全世界20多萬患者產生了重大的負面影響，是無有效替代療法的最後一種激素功能不全疾病之一。TransCon PTH的開發，使我們有了一個獨特的機會在全球範圍內為患者帶來有意義的改變。」
Ascendis計劃就TransCon PTH的下一步開發與全球監管機構溝通，並提交申請文件，以便在2020年第四季度在北美、歐洲和亞洲啟動全球III期試驗。
甲狀旁腺功能減退症（HP）是一種罕見的內分泌疾病，其特徵是甲狀旁腺激素（PTH）水平不足，導致血液中鈣含量低以及磷酸鹽水平升高。在美國、歐洲、日本和韓國，大約有20萬HP患者，大多數患者在甲狀腺手術期間損傷或意外切除甲狀旁腺後發生病情。在短期內，患者出現的症狀包括：虛弱，肌肉痙攣，異常感覺，如刺痛、灼燒和麻木，記憶力喪失，判斷失誤和頭痛。患者常常體驗到生活質量的下降。長期來看，這種複雜的紊亂會增加主要併發症的風險，如骨骼外鈣沉積，發生在腦內、眼晶狀體和腎臟，其中鈣在腎臟內沉積可能導致腎功能受損。
直到最近，HP仍然是少數幾種無激素替代療法治療的激素缺乏疾病之一。HP的常規標準護理療法維生素D和鈣補充劑並不能完全控制疾病，並可能因鈣尿增加引起漸進性腎臟鈣化和腎結石，導致腎臟疾病。其結果是，與健康人相比，HP患者發生腎臟疾病的風險高出4-8倍。
2018年6月，TransCon PTH獲美國
FDA授予了孤兒藥資格（ODD）。
TransCon意指「瞬時結合」。Ascendis公司專有的TransCon平臺是一項創新技術，旨在創造優化治療效果的新療法，包括療效、安全性和給藥頻率。TransCon分子有3種成分：一種未經修飾的母體藥物，一種保護它的惰性
載體，以及一種暫時結合2者的連結子。當結合時，
載體失活並保護母體藥物不被清除。當注射到體內時，生理酸鹼度和溫度條件會以可預測的釋放方式開始釋放未經修飾的活性母體藥物。因為母體藥物是未經修改的，所以它的原始作用模式應該保持不變。TransCon技術可廣泛應用於蛋白質、肽或小分子的多個治療領域，並可系統性或局部使用。
目前，Ascendis公司正在利用TransCon技術建立一個領先的、完全集成化的罕見病公司。該公司利用TransCon技術與臨床上已驗證的母體藥物創造新的療法，這些療法具有同類最佳（best-in-class）的療效、安全性和/或便利性。除了TransCon hGH之外，該公司還有2個罕見內分泌學資產：（1）TransCon PTH是一種長效甲狀旁腺激素（PTH）前藥（prodrug），目前處於II期臨床，評估治療甲狀旁腺功能減退症的潛力；（2）TransCon CNP是一種長效C型利鈉肽前體藥物，目前處於I期臨床，評估治療軟骨發育不全及其他FGFR相關的骨骼疾病。
此外，Ascendis公司也與賽諾菲在
糖尿病領域、與羅氏旗下基因泰克在眼科學領域有多個產品合作。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Ascendis Pharma A/S Announces Top-line Data from Fixed Dose Portion of Phase 2 Trial Demonstrating Potential of TransCon PTH as a Replacement Therapy for Hypoparathyroidism