2020年03月10日訊 /
生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由
葛蘭素史克（GSK）控股、
輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發公司。近日，該公司在麻薩諸塞州波士頓舉行的2020年逆轉錄病毒和機會感染
會議（CRIO）上公布了cabotegravir和rilpivirine（CAB/RPV，卡博特韋/利匹韋林）長效二藥方案（2DR）全球性III期ATLAS-2M研究（NCT03299049）的陽性48周數據。
該研究在已實現病毒學抑制且其病毒對CAB和RPV均不具有耐藥性的HIV-1成人感染者中開展。結果顯示，研究在第48周達到了主要終點，表明CAB/RPV長效2DR：以每8周（2個月）給藥一次的抗病毒活性和安全性，與每4周（每月）給藥一次的抗病毒活性和安全性相當，並受到幾乎所有患者喜歡。
CAB/RPV是一種注射長效二藥方案，由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韋）和強生的rilpivirine（RPV，利匹韋林）組成，通過肌肉注射（IM）給藥。其中，RPV是一種長效非核苷逆轉錄酶抑制劑，CAB則是一種長效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑。目前，該長效注射HIV療法正由ViiV與強生旗下楊森製藥合作開發。
ViiV Healthcare研發主管Kimberly Smith醫學博士表示：「ATLAS-2M研究的積極數據，證實了每2個月進行一次長效HIV治療的有效性和安全性。患者偏好數據顯示，與口服治療相比，研究受試者壓倒性地偏好每月和每2個月一次的長效治療方案。這2種藥物方案可能為每天服用藥物的HIV感染者提供一個機會，使他們的總治療天數從每年365天減少至6天。」
在過去的20多年，隨著科學的進步，愛滋病已從一種致死性疾病轉變為一種可控的慢性疾病，但該領域仍存在著巨大的未獲滿足的醫療需求，包括降低服藥負擔、提高治療依從性、減少耐藥突變等。在2014年，聯合國愛滋病規劃署（UNAIDS）提出了「2030年終結愛滋病」的願景。順應UNAIDS號召，ViiV與強生達成了更廣泛的戰略合作。
CAB/RPV是一種肌注、長效、二藥方案，如果獲得批准，將成為用於治療HIV成人患者的首個長效注射方案，將為HIV治療帶來一場革命，將全年每天365天口服轉變為每個月注射一次（全年12天）或每2個月一次（全年6天）。
ATLAS-2M（NCT03299049）是CAB/RPV廣泛創新臨床項目的一部分，這是一項隨機、開放標籤、陽性對照、多中心、平行組、非劣效性III期研究，共入組了1045例HIV-1成人感染者，這些患者接受一線或二線方案實現病毒學抑制≥6個月，並且無既往失敗。研究評估了CAB/RPV每8周一次方案（2個月一次）相對於每4周一次方案（1個月一次）治療48周的非劣效性抗病毒活性和安全性。主要終點是：在治療第48周，採用
FDA快照算法（意向性治療暴露[ITT-E]人群）HIV-RNA≥50c/mL的患者比例來確定非劣效性。
結果顯示，研究達到主要終點，CAB/RPV每8周一次方案（2個月一次）與每4周一次方案（1個月一次）具有相同的療效：治療第48周HIV-RNA≥50c/mL的患者比例具有可比性（2個月組為1.7%[9/522]、1個月組為1.0%[5/523]，調整後的差異=0.8%[95%CI:-0.6，2.2]）。研究還發現，在關鍵次要終點——病毒學抑制率（HIV-1 RNA＜50c/mL）方面，2種給藥方案也具有可比性（2個月組為94.3%[492/522]，1個月組為93.5%[489/523]，調整後的差異=0.8%[95%CI:-2.1，3.7]）。
該研究中，確認的病毒學失敗（CVF）定義為連續病毒載量＞200c/mL：2個月組有8例（8/522[1.5%]）、1個月組有2例（2/523[0.4%]）出現CVF。2個月組的8例CVF中有5例、1個月組的2例CVF中有2例，發現對RPV、CAB、RPV和CAB出現治療耐藥突變。2個研究組中，CAB和RPV的耐受性良好。
在第48周使用單項目問卷測量患者偏好性數據，顯示：98%的患者傾向於每2個月進行一次長效治療，而不是每日口服治療。患者從每日口服標準護理方案到進入研究切換至2個長效組（每月一次、每2個月一次）後的治療滿意度顯著提高，與每月一次方案相比，患者更喜歡每2個月方案（HIVTSQ與基線相比的平均變化：2月組為4.86分[95%CI:4.02，5.69]、1月組為3.12分[95%CI:2.29，3.95]）。在另一項III期ATLAS研究中繼續採用長效方案的患者，在整個研究期間，2個組的治療滿意度都保持在非常高的水平（基線和第48周平均HIVTSQ評分在62分左右，滿分66分）。
ATLAS-2M研究的首席調查員、美國阿拉巴馬大學醫學系教授Turner Overton表示：「ATLAS-2M研究中的患者對2個月治療方案表示了明顯的偏好。這種偏好加強了患者群體對長效治療方案的渴望。」（生物谷Bioon.com）