賽諾菲（Sanofi）近日公布CD38靶向抗體藥物Sarclisa（isatuximab）治療復發和/或難治性多發性骨髓瘤（MM）III期IKEMA臨床試驗的陽性結果。結果顯示，與卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）+地塞米松（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案將疾病進展或死亡風險顯著降低47%、並顯示出臨床意義的深度緩解（微小殘留病[MRD]陰性率：29.6% vs 13%）。 IKEMA（NCT03275285）是一項隨機、多中心、開放標籤III期臨床試驗，在16個國家的69個臨床中心入組了302例復發和/或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者，這些患者先前接受過1-3種抗骨髓瘤療法。試驗期間，Sarclisa通過靜脈輸注，劑量為10mg/kg，每周一次持續四周，之後每隔一周輸注一次，卡非佐米劑量為20/56mg/m2每周兩次，治療期間使用標準劑量的地塞米松。IKEMA試驗的主要終點是無進展生存期（PFS）。次要終點包括總緩解率（ORR）、很好的部分反應或更好反應（≥VGPR）、微小殘留病（MRD）、完全緩解率（CR）、總生存期（OS）和安全性。 今年5月12日，賽諾菲宣布，IKEMA試驗在第一次預先計劃的中期分析時已經達到了主要終點：與標準護理方案Kd相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松三藥方案（S-Kd）將PFS顯著延長、疾病進展或死亡風險顯著降低。 此次公布的詳細數據顯示：與Kd組（n=123）相比，S-Kd組（n=179）疾病進展或死亡風險降低47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS顯著延長（中位PFS：未達到 vs 19.15個月）。與Kd相比，S-Kd方案在多個亞組中均顯示出一致的治療效果。 次要終點方面：S-Kd組與Kd組在ORR方面沒有統計學顯著差異（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd組完全緩解率（CR）為39.7%、Kd組為27.6%。S-Kd組VGPR為72.6%、Kd組為56.1%。S-Kd組MRD陰性完全緩解率為29.6%、Kd組為13%，表明S-Kd組有近30%的患者採用下一代測序在1/100000敏感度下檢測不到多發性骨髓瘤細胞。在中期分析時，總生存期（OS）數據尚不成熟。 該研究中，Sarclisa的安全性和耐受性與在其他臨床試驗中觀察到的Sarclisa的安全性特徵一致，沒有觀察到新的安全信號。 上述試驗結果將在6月14日舉行的歐洲血液學會（EHA）虛擬大會（EHA25）上公布，並將作為今年晚些時候提交全球監管申請的基礎。 法國南特大學醫院血液學系醫學博士Philippe Moreau表示：「在III期IKEMA試驗中，與Kd方案相比，S-Kd方案將疾病進展或死亡風險降低了47%。這些結果表明，Sarclisa有潛力成為復發性多發性骨髓瘤臨床治療的新標準。」 賽諾菲全球研發主管、醫學博士John Reed表示：「這是第2項III期試驗，證明將Sarclisa添加至標準護理方案時，療效優於標準護理方案。這些結果進一步證明，這款抗CD38單抗有潛力對患者產生有意義的影響。我們相信，Sarclisa有潛力成為多發性骨髓瘤的首選抗CD38療法。我們期待著未來臨床試驗的結果，以了解Sarclisa在疾病早期階段的影響。」 多發性骨髓瘤（MM）是第二常見的血液癌症，全世界每年新診斷病例超過13.8萬例。在歐洲，每年確診3.9萬例；在美國，每年確診3.2萬例。儘管有可用的治療方法，MM仍然是一種無法治癒的惡性腫瘤，與患者的嚴重負擔相關。由於MM無法治癒，大多數患者最終都會復發，對目前可用的療法不再有治療應答。 Sarclisa的活性藥物成分isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體，靶向漿細胞CD38受體的特定表位，能夠觸發多種獨特的作用機制，包括促進程序性腫瘤細胞死亡（凋亡）和免疫調節活性。CD38在多發性骨髓瘤（MM）細胞上呈高水平表達，是MM和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。在美國和歐盟，isatuximab均被授予了治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的孤兒藥資格。目前，賽諾菲也正在評估isatuximab治療其他血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。 今年3月，Sarclisa獲得美國FDA批准，聯合泊馬度胺和地塞米松（pom-dex），用於既往已接受過至少2種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的RRMM成人患者。本月初，Sarclisa聯合pom-dex方案也獲得了歐盟委員會（EC）的批准。 Sarclisa獲得監管批准，基於關鍵性III期ICARIA-MM研究的數據。這是評估Sarclisa聯合標準護理方案獲得陽性結果的首個III期研究，入組了特別難以治療且預後極差的復發和難治性多發性骨髓瘤患者（已接受的抗骨髓瘤療法中位數為3種），反映了現實世界的臨床實踐。結果顯示，在這類患者中，與標準護理（泊馬度胺+地塞米松，pom-dex）相比，Sarclisa與pom-dex聯合治療將疾病無進展生存期顯著延長（中位PFS：11.53個月 vs 6.47個月）、疾病進展或死亡風險顯著降低40%（HR=0.596；95%CI:0.44-0.81；p=0.0010）、總緩解率顯著提高（ORR：60.4% vs 35.3%，p＜0.0001），並且在各個亞組中均表現出治療益處，包括年齡≥75歲的患者、腎功能不全患者、來那度胺難治患者。 Sarclisa上市後將成為強生重磅CD38靶向藥物Darzalex的第一個直接競爭對手，後者於2015年上市，2019年全球銷售額達到29.98億美元，較上一年增幅達48.0%。華爾街投資銀行Jefferies分析師預計，Sarclisa上市後的年銷售峰值將突破10億美元。 當前，賽諾菲正在推進多項III期臨床研究，評估isatuximab聯合目前可用的標準療法，用於治療RRMM患者或新診斷的MM患者。MM是第二種最常見的血液系統惡性腫瘤，在全球範圍內，每年患病人數超過138萬。對於大多數患者而言，MM仍然無法治癒，因此該領域存在著顯著的未滿足醫療需求。 原文出處：Sarclisa? (isatuximab) combination therapy demonstrated superior progression free survival and clinically meaningful depth of response in patients with relapsed multiple myeloma