2020年12月08日訊 /
生物谷BIOON/ --百時美施貴寶（BMS）與合作夥伴藍鳥生物（Bluebrid Bio）近日在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布了idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的最新數據。來自I期CRB-401研究的長期數據顯示，ide-cel治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者顯示出持續的深度和持久緩解，中位總生存期（OS）達到了34.2個月。來自關鍵註冊II期KarMMa研究的數據顯示，ide-cel對健康相關生活質量有臨床意義的益處，並強調了ide-cel在老年RRMM患者和高危RRMM患者中的潛在價值。
ide-cel是一款B細胞成熟抗原（BCMA）導向的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，該藥治療RRMM正在接受美歐監管機構的審查，具體為：用於既往接受至少三種療法（包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的RRMM成人患者。在美國和歐盟，ide-cel分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。
——CRB-401研究的更新結果：在I期CRB-401研究中，62例過度預治療（heavily pretreated，指先前接受過多種療法）的RRMM患者接受了ide-cel治療，劑量為50、150、450、800×10的6次方個CAR陽性T細胞。主要終點是安全性，次要和探索性終點包括緩解率、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和微小殘留病（MRD）。
安全性與先前報告的CRB-401結果一致。最常見的不良事件是中性粒細胞減少症（92%）、細胞因子釋放症候群（CRS，76%）、
貧血（76%）和血小板減少症（74%）。最常見的3/4級不良事件是中性粒細胞減少症（89%）、白細胞減少症（61%）、貧血（57%）和血小板減少症（57%）。大多數CRS事件為1級或2級。4例患者（7%）發生3級CRS；未報告4級或5級CRS事件。
該研究中，接受ide-cel治療的62例患者中，總緩解率（ORR）為76%，其中24例患者（39%）獲得完全緩解（CR）。中位緩解持續時間（DoR）為10.3個月。中位PFS為8.8個月，中位OS為34.2個月，中位隨訪時間為14.7個月。這些結果繼續證明ide-cel為過度預治療RRMM患者提供深度持久緩解的潛力，有潛力解決這類患者中存在的顯著未滿足醫療需求。
——KarMMa研究分析：高危和老年RRMM患者結局的亞組分析及健康相關生活質量
分析顯示，ide-cel在接受過3類藥物的RRMM患者中顯示出深度和持久緩解。對預後不良的患者（包括髓外疾病、高危細胞
遺傳學、高
腫瘤負擔）進行了亞組分析，以評估ide-cel在150-450×10的6次方個CAR陽性T細胞的目標劑量水平下的治療效果。
在對128例患者的分析中，ide-cel在大多數亞組中表現出深度持久緩解，包括那些風險最高的患者。大多數高危亞組的ORR和CR分別為≥65%和≥20%。此外，在大多數高危亞組中，DoR中位數＞9.2個月，PFS中位數＞7.5個月。對老年患者進行單獨的亞組分析，以評估ide-cel治療的結果。多發性骨髓瘤最常見於老年人，
診斷時的中位年齡為69歲。高齡已被證明對預後有負面影響，並限制了治療選擇
。在KarMMa研究中接受ide-cel治療的128例患者中，年齡≥65歲的患者有45例（35%），年齡≥70歲的患者有20例（16%）。2個年齡組的緩解率在所有目標劑量水平上與ide-cel治療的總體人群具有可比性和一致性，ORR為84%-90%、CR為31%-35%。同樣，2個年齡組病情緩解的患者中，中位DoR（年齡≥65歲的患者為10.7個月，≥70歲的患者為11.0個月）與整體ide cel治療人群的DoR中位數相似。年齡≥65歲的患者中位PFS為8.6個月（95%CI:4.9-12.2），年齡≥70歲的患者中位PFS為10.2個月（95%CI:3.1-12.3）。此外，沒有觀察到新的安全信號。
在對RRMM患者健康相關生活質量（HRQoL）測量的影響分析中，ide-cel與臨床上有意義的生活質量（QoL）相關，而不損害任何HRQoL域。從基線檢查到研究第3個月直至第15個月，患者的大多數功能和症狀評分均有臨床意義的改善，在整個隨訪期內，不同子量表在各個時間點均達到了統計顯著性（p<0.05）。
ide-cel是全球第一個進入監管審查程序的BCMA CAR-T細胞療法，其原理是在患者的T細胞上嵌合BCMA的受體，其製備過程為：從每例患者的血液中分離獲得T細胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒
載體對T細胞進行修飾，使T細胞表面表達BCMA受體。治療時，MM患者先接受2種化療藥物（環磷醯胺和氟達拉濱）預處理，以殺死患者體內現有的T細胞，隨後輸注bb2121，一旦輸注回患者體內，ide-cel就開始尋找並殺死表達BCMA的細胞。
ide-cel是百時美施貴寶和藍鳥生物共同開發、共同推廣和利潤分享協議的一部分。雙方的ide-cel綜合臨床開發項目包括用於早期治療MM的多項臨床研究（KarMMa-2、KarMMa-3、KarMMa-4），包括新診MM。
除了ide-cel之外，BMS和藍鳥生物也正在開發第二代anti-BCMA CAR-T療法bb2127，這是在第一代CAR-T療法ide-cel基礎上進一步開發的產品，結合了一種PI3K抑制信號，可生產出一種富集「記憶T細胞」的CAR-T產品，這是一種壽命更長、更強效的T細胞亞群，具有改善的抗
腫瘤活性。
多發性骨髓瘤（MM）是僅次於非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學惡性
腫瘤。近年來，儘管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進展，但幾乎所有患者最終仍會復發。因此，對新治療方案存在著迫切需求。MM市場預計2027年將達到290億美元。
BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）
B細胞成熟抗原（BCMA）是一種極其重要的B細胞
生物標誌物，廣泛存在於MM細胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統惡性
腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。目前，針對BCMA開發的免疫療法超過20種，主要分為3類：嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T，BMS/藍鳥生物、
諾華為代表）、雙特異性抗體（BsAb，安進為代表）、抗體藥物偶聯物（ADC，
葛蘭素史克為代表）。
今年8月，
葛蘭素史克（GSK）BCMA靶向抗體藥物偶聯物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）獲得美國和歐盟批准，用於治療既往已接受過多種療法（包括一種免疫調節劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗CD38抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者。
值得一提的是，Blenrep是全球獲批的第一個BCMA靶向療法。來自關鍵II期DREAMM-2研究的數據顯示，在既往過度預治療（接受過的治療方案中位數：7種）的R/R MM患者中，Blenrep 2.5mg/kg劑量組的總緩解率（ORR）為31%（n=30/97），3.4mg/kg劑量組的ORR為34%（n=34/99），數據具有臨床意義。來自DREAMM-1研究的數據顯示，在BCMA陽性R/R MM患者中，Blenrep治療的ORR達到了60%。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bristol Myers Squibb and bluebird bio Present Data Highlighting Anti-BCMA CAR T Cell Therapy, Ide-cel, in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma at ASH 2020